黃芪對心血管保護(hù)的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)展

李陽革

【摘要】 目的 總結(jié)黃芪對心血管保護(hù)的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)展。

方法 系統(tǒng)闡述黃芪對心血管藥理作用及臨床應(yīng)用。結(jié)果 為臨床更好應(yīng)用黃芪奠定理論基礎(chǔ)。結(jié)論 黃芪具有肯定的心血管藥理作用,其作用機(jī)制與多方面因素有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 黃芪;心血管保護(hù);藥理作用;臨床應(yīng)用

1 對心臟損傷的保護(hù)

1.1 抑制鈣超載 盂丹等^[1]通過觀察黃芪總皂甙對培養(yǎng)大鼠心肌細(xì)胞鈣超載的影響，發(fā)現(xiàn)黃芪總皂甙可抑制異丙腎上腺素引起的胞內(nèi)鈣離子濃度的增加，提示黃芪總皂甙有輕度鈣拮抗作用，其中機(jī)制之一是黃芪總皂甙減少了心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)的鈣負(fù)荷，并抑制了脂質(zhì)過氧化。

1.2 減少心肌細(xì)胞凋亡 彭定風(fēng)等利用培養(yǎng)的心肌細(xì)胞造成缺氧模型，10 g/L黃芪對缺血心肌無保護(hù)作用，100 g/L、1000 g/L的黃芪使凋亡率分別降低34.96％、37.02％，結(jié)果表明一定濃度的黃芪可能抑制缺氧心肌細(xì)胞的凋亡，但作用并非與濃度正相關(guān)，且缺氧心肌細(xì)胞中TNF-amRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF-а可能參與誘導(dǎo)缺氧心肌細(xì)胞凋亡。

1.3 穩(wěn)定細(xì)胞膜 李論等觀察到一定濃度的黃芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢復(fù)正常，該作用并非與濃度正相關(guān)，提示黃蓖可能通過抗自由基和穩(wěn)定細(xì)胞膜來防止細(xì)胞受損。

1.4 心肌缺血再灌保護(hù)效應(yīng) 采用離體兔心缺血再灌注模型和培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺氧復(fù)氧模型，從器官和細(xì)胞兩個水平，運用免疫組織細(xì)胞化學(xué)、流式細(xì)胞儀、免疫印記、RT-PCR、生化學(xué)檢測等多種方法，發(fā)現(xiàn)該藥物具有調(diào)節(jié)抗再灌注損傷的MAPK細(xì)胞信號通路的作用，而這種作用很可能是其心肌保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制之一。

1.5 對病毒感染心肌細(xì)胞的作用 研究發(fā)現(xiàn)9％黃芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠生存率，減少膠原合成和心肌細(xì)胞凋亡，且安全有效，其抗凋亡效應(yīng)對延緩或逆轉(zhuǎn)病毒性心肌炎心肌纖維化起著重要作用。黃芪總苷可增加病毒感染心肌細(xì)胞肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵的mRNA的表達(dá)，并可提高肌質(zhì)網(wǎng)鈣泵的活力。

1.6 對糖尿病心肌的作用 黃芪多糖可以改善糖尿病大鼠的物質(zhì)代謝，對其心肌超微結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用。張朝云等用大鼠STZ糖尿病模型，就黃芪多糖對糖尿病大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)的影響進(jìn)行了研究。其將糖尿病模型(DM)大鼠隨機(jī)分為對照組和黃芪多糖治療組，對照組每天給予1 ml生理鹽水灌胃，治療組按1 g/kg的黃芪多糖1 ml灌胃。6周后測血糖、血脂、心肌鈣含量，電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)；結(jié)果表明，黃芪多糖組的血糖、三酰甘油水平和心肌鈣含量較對照組明顯降低，電鏡下心肌超微結(jié)構(gòu)的異常明顯減輕。

1.7 對失血性休克心功能的作用 失血性休克對心功能的損害主要是由于循環(huán)血量不足、冠脈灌流量下降、心肌缺血所致。俞蕾等選用家兔分組給予黃芪與生理鹽水預(yù)處理 后麻醉家兔，行股動脈放血致休克狀態(tài)，監(jiān)測血流體動力學(xué)各指標(biāo)。結(jié)果顯示，黃芪可減慢心率，降低心肌耗氧量，延長冠脈充盈時間，改善心肌血液供應(yīng)，擴(kuò)張血管，降低外周阻力及減少心臟后負(fù)荷。并表明黃芪可通過改善心臟輸出功能，加速心臟收縮功能的恢復(fù) 該研究為黃芪用于失血性休克的治療提供了新的實驗依據(jù)。

2 黃芪對血管的保護(hù)作用

2.1 對血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用 已經(jīng)證實，黃芪組分、黃芪及黃芪復(fù)方對血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascular en-dothelial cell，VEC)具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制涉及多方面。制造不同的模型造成VEC損傷，觀察VEC形態(tài)變化以及VEC的分泌功能，從而反映黃芪對VEC的保護(hù)作用。糖尿病持續(xù)的高血糖所致VEC的完整性破壞是血管病變的始發(fā)因素。黃芪對VEC形態(tài)具有明顯保護(hù)作用。并能降低血糖，這與黃芪能清除氧自由基，使SOD活性增高，發(fā)揮抗氧化能力有關(guān)．同時能抑制糖尿病時血、尿中TNF一僅的合成與分泌。在體外培養(yǎng)VEC，給予高葡萄糖和非酯化脂肪酸制造糖尿病腎病VEC損傷模型，觀察到黃芪在一定程度上調(diào)節(jié)NO水平的異常變化，對VEC損傷有一定保護(hù)作用。黃芪注射液可能通過抗脂質(zhì)過氧化損傷作用，加強(qiáng)對氧自由基的清除，維持血管內(nèi)皮正常的功能，對缺氧復(fù)氧內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用^[3]。

2.2 對血管平滑肌細(xì)胞的作用 近年來研究表明血管平滑肌細(xì)胞 (vascular smooth muscular ce11．VSMC)遷移、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的異常堆積是動脈粥樣硬化和血管再狹窄的共同病理特征。NO能抑制VSMC的增殖，其機(jī)制與NO能阻止VSMC細(xì)胞周期的運行、抑制VSMC的有絲分裂及DNA的合成有關(guān)。在VSMC體外培養(yǎng)實驗中，黃芪注射液以劑量依賴關(guān)系抑制血清誘導(dǎo)的VSMC3nl-TdR摻入，使Go/G 期細(xì)胞比例明顯增加，s期細(xì)胞比例明顯減少，NO水平呈劑量依賴性上升。VSMC經(jīng)黃芪水提物作用后，誘導(dǎo)型NO合酶(inducible nitric oxidesyntheses，iNOS)的信使核糖核酸和蛋白表達(dá)水平增加，并能通過NO-sGC-cGMP介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑調(diào)節(jié)VSMC的功能。黃芪注射液還具有降低血壓的作用。在大鼠離體胸主動脈環(huán)灌流模型上，觀察黃芪對去除內(nèi)皮血管環(huán)的張力的影響，顯示黃芪注射液對基礎(chǔ)狀態(tài)或氯化鉀預(yù)收縮的血管環(huán)無影響，對苯腎上腺素預(yù)收縮的血管環(huán)產(chǎn)生劑量依賴性舒張作用，但經(jīng)無鈣液加肝素預(yù)處理后，該作用被顯著抑制，而普萘洛爾預(yù)處理不影響黃芪對苯腎上腺素預(yù)收縮血管環(huán)的舒張作用，表明黃芪注射液對去除內(nèi)皮的血管具有舒張作用，其機(jī)制可能與阻斷血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的三磷酸肌醇敏感的鈣離子通道，抑制內(nèi)鈣的釋放有關(guān)^[2]。

3 結(jié)論

綜上所述，黃芪具有肯定的心血管藥理作用。其作用機(jī)制與多方面因素有關(guān)。黃芪成分復(fù)雜。作用廣泛，對其有效成分的提取和研究將有助于黃芪的進(jìn)一步開發(fā)和利用，黃芪的研究已經(jīng)從整體和器官組織水平深入到細(xì)胞和分子水平，加強(qiáng)黃芪特別是其有效成分黃芪苷對心血管藥理方面研究，具有重要意義。可為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)，為新藥的開發(fā)打下基礎(chǔ)。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ 孟丹，陳相建，楊笛，等.黃蔑總皂甙對培養(yǎng)心肌細(xì)胞鈣超載的影響．中國臨床康復(fù).2004，8(3)：462-463.

［2］ 張必祺，胡申江，單綺嫻，等．黃芪舒張血管平滑肌的作用及機(jī)制．浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2005，24(1)：65.

［3］ 李絢，閻蓉華，羅照田，等．黃芪注射液對人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖作用．華西藥學(xué)雜志，2005，20(1)：48.