黃芪對心血管保護的藥理作用和臨床應用進展

李陽革

【摘要】 目的 總結黃芪對心血管保護的藥理作用和臨床應用進展。

方法 系統闡述黃芪對心血管藥理作用及臨床應用。結果 為臨床更好應用黃芪奠定理論基礎。結論 黃芪具有肯定的心血管藥理作用,其作用機制與多方面因素有關。

【關鍵詞】 黃芪;心血管保護;藥理作用;臨床應用

1 對心臟損傷的保護

1.1 抑制鈣超載 盂丹等^[1]通過觀察黃芪總皂甙對培養大鼠心肌細胞鈣超載的影響，發現黃芪總皂甙可抑制異丙腎上腺素引起的胞內鈣離子濃度的增加，提示黃芪總皂甙有輕度鈣拮抗作用，其中機制之一是黃芪總皂甙減少了心肌細胞肌漿網的鈣負荷，并抑制了脂質過氧化。

1.2 減少心肌細胞凋亡 彭定風等利用培養的心肌細胞造成缺氧模型，10 g/L黃芪對缺血心肌無保護作用，100 g/L、1000 g/L的黃芪使凋亡率分別降低34.96％、37.02％，結果表明一定濃度的黃芪可能抑制缺氧心肌細胞的凋亡，但作用并非與濃度正相關，且缺氧心肌細胞中TNF-amRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF-а可能參與誘導缺氧心肌細胞凋亡。

1.3 穩定細胞膜 李論等觀察到一定濃度的黃芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢復正常，該作用并非與濃度正相關，提示黃蓖可能通過抗自由基和穩定細胞膜來防止細胞受損。

1.4 心肌缺血再灌保護效應 采用離體兔心缺血再灌注模型和培養心肌細胞缺氧復氧模型，從器官和細胞兩個水平，運用免疫組織細胞化學、流式細胞儀、免疫印記、RT-PCR、生化學檢測等多種方法，發現該藥物具有調節抗再灌注損傷的MAPK細胞信號通路的作用，而這種作用很可能是其心肌保護效應的機制之一。

1.5 對病毒感染心肌細胞的作用 研究發現9％黃芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠生存率，減少膠原合成和心肌細胞凋亡，且安全有效，其抗凋亡效應對延緩或逆轉病毒性心肌炎心肌纖維化起著重要作用。黃芪總苷可增加病毒感染心肌細胞肌質網鈣泵的mRNA的表達，并可提高肌質網鈣泵的活力。

1.6 對糖尿病心肌的作用 黃芪多糖可以改善糖尿病大鼠的物質代謝，對其心肌超微結構有保護作用。張朝云等用大鼠STZ糖尿病模型，就黃芪多糖對糖尿病大鼠心肌超微結構的影響進行了研究。其將糖尿病模型(DM)大鼠隨機分為對照組和黃芪多糖治療組，對照組每天給予1 ml生理鹽水灌胃，治療組按1 g/kg的黃芪多糖1 ml灌胃。6周后測血糖、血脂、心肌鈣含量，電鏡觀察心肌超微結構；結果表明，黃芪多糖組的血糖、三酰甘油水平和心肌鈣含量較對照組明顯降低，電鏡下心肌超微結構的異常明顯減輕。

1.7 對失血性休克心功能的作用 失血性休克對心功能的損害主要是由于循環血量不足、冠脈灌流量下降、心肌缺血所致。俞蕾等選用家兔分組給予黃芪與生理鹽水預處理 后麻醉家兔，行股動脈放血致休克狀態，監測血流體動力學各指標。結果顯示，黃芪可減慢心率，降低心肌耗氧量，延長冠脈充盈時間，改善心肌血液供應，擴張血管，降低外周阻力及減少心臟后負荷。并表明黃芪可通過改善心臟輸出功能，加速心臟收縮功能的恢復 該研究為黃芪用于失血性休克的治療提供了新的實驗依據。

2 黃芪對血管的保護作用

2.1 對血管內皮細胞的作用 已經證實，黃芪組分、黃芪及黃芪復方對血管內皮細胞(vascular en-dothelial cell，VEC)具有保護作用，其作用機制涉及多方面。制造不同的模型造成VEC損傷，觀察VEC形態變化以及VEC的分泌功能，從而反映黃芪對VEC的保護作用。糖尿病持續的高血糖所致VEC的完整性破壞是血管病變的始發因素。黃芪對VEC形態具有明顯保護作用。并能降低血糖，這與黃芪能清除氧自由基，使SOD活性增高，發揮抗氧化能力有關．同時能抑制糖尿病時血、尿中TNF一僅的合成與分泌。在體外培養VEC，給予高葡萄糖和非酯化脂肪酸制造糖尿病腎病VEC損傷模型，觀察到黃芪在一定程度上調節NO水平的異常變化，對VEC損傷有一定保護作用。黃芪注射液可能通過抗脂質過氧化損傷作用，加強對氧自由基的清除，維持血管內皮正常的功能，對缺氧復氧內皮細胞產生保護作用^[3]。

2.2 對血管平滑肌細胞的作用 近年來研究表明血管平滑肌細胞 (vascular smooth muscular ce11．VSMC)遷移、增殖及細胞外基質的異常堆積是動脈粥樣硬化和血管再狹窄的共同病理特征。NO能抑制VSMC的增殖，其機制與NO能阻止VSMC細胞周期的運行、抑制VSMC的有絲分裂及DNA的合成有關。在VSMC體外培養實驗中，黃芪注射液以劑量依賴關系抑制血清誘導的VSMC3nl-TdR摻入，使Go/G 期細胞比例明顯增加，s期細胞比例明顯減少，NO水平呈劑量依賴性上升。VSMC經黃芪水提物作用后，誘導型NO合酶(inducible nitric oxidesyntheses，iNOS)的信使核糖核酸和蛋白表達水平增加，并能通過NO-sGC-cGMP介導的信號轉導途徑調節VSMC的功能。黃芪注射液還具有降低血壓的作用。在大鼠離體胸主動脈環灌流模型上，觀察黃芪對去除內皮血管環的張力的影響，顯示黃芪注射液對基礎狀態或氯化鉀預收縮的血管環無影響，對苯腎上腺素預收縮的血管環產生劑量依賴性舒張作用，但經無鈣液加肝素預處理后，該作用被顯著抑制，而普萘洛爾預處理不影響黃芪對苯腎上腺素預收縮血管環的舒張作用，表明黃芪注射液對去除內皮的血管具有舒張作用，其機制可能與阻斷血管平滑肌細胞內質網上的三磷酸肌醇敏感的鈣離子通道，抑制內鈣的釋放有關^[2]。

3 結論

綜上所述，黃芪具有肯定的心血管藥理作用。其作用機制與多方面因素有關。黃芪成分復雜。作用廣泛，對其有效成分的提取和研究將有助于黃芪的進一步開發和利用，黃芪的研究已經從整體和器官組織水平深入到細胞和分子水平，加強黃芪特別是其有效成分黃芪苷對心血管藥理方面研究，具有重要意義?？蔀槠渑R床應用提供依據，為新藥的開發打下基礎。

參 考 文 獻

［1］ 孟丹，陳相建，楊笛，等.黃蔑總皂甙對培養心肌細胞鈣超載的影響．中國臨床康復.2004，8(3)：462-463.

［2］ 張必祺，胡申江，單綺嫻，等．黃芪舒張血管平滑肌的作用及機制．浙江大學學報(醫學版)，2005，24(1)：65.

［3］ 李絢，閻蓉華，羅照田，等．黃芪注射液對人臍靜脈血管內皮細胞的增殖作用．華西藥學雜志，2005，20(1)：48.