左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎衰竭合并貧血療效觀察

張　葦　黃安蘭　陳志雄

【摘要】 目的 觀察左卡尼汀對促紅細(xì)胞生成素治療腎性貧血療效的影響。方法 將50例尿毒癥血液透析患者隨機(jī)分成治療組和對照組，兩組患者均于血液透析后皮下注射促紅細(xì)胞生成素，劑量為每周100～150 U/kg，待血細(xì)胞比容(Hct)上升至30%時后減量。同時治療組每次血液透析后靜脈注射左卡尼汀20～50 mg/(kg·次)，療程12周。結(jié)果 治療組的血紅蛋白(Hb)、血細(xì)胞比容水平顯著高于對照組(P<0.01)。治療組于治療后第12周促紅細(xì)胞生成素用量較治療前明顯減少，而對照組促紅細(xì)胞生成素用量無明顯改變。而兩組血壓升高發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.182)。結(jié)論 左卡尼汀能減少促紅細(xì)胞生成素的用量及提高其療效，糾正腎性貧血。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼汀；促紅細(xì)胞生成素；尿毒癥；血液透析；貧血

Clinical observation on treatment of anemia in hemodialysis patients by combined L-carnitine and erythropoietin ZHANG Wei，HUANG An-lan，CHEN Zhi-xiong.The Hunan Provincial Peoples Hospital，Changsha 410081，China

【Abstract】 Objective To observe the curative effect of combination therapy with L-carnitine and erythropoietin in hemodialysis patients with anemia.Methods 50 patients suffered from uremia were equally divided into the observation group and the control group in accordance with random double blind method.The normal therapy of two groups were the same，all patients were received subcutaneous injection with 100~150 U/kg erythropoietin once a week.The dosage of erythropoietin was reduced till the value of haematocrit increased by 30%，but the control group was injected via vein with L-carnitine 20~50 mg/kg every time after hemodialysis.The treatment course lasted 12 weeks.Results Compared with the observation group，the levels of hemoglobin and haematocrit were significantly increased in control group (P<0.01).After 12-week treatment，the dosage of erythropoietin in control group was reduced significantly while no remarkable change in observation group.No statistic significance was found in blood pressure′s change between two groups (P=0.182).Conclusion L-carnitine may reduce the dosage of erythropoietin and enhance the curative effect of erythropoietin，which can improve anemia.

【Key words】 L-carnitine；Erythropoietin；Uremia；Hemodialysis；Anemia

貧血是尿毒癥透析患者的主要并發(fā)癥之一，促紅細(xì)胞生成素(EPO)分泌相對或絕對不足以及紅細(xì)胞壽命的縮短是慢性腎衰竭腎性貧血的主要原因。臨床上已成功使用重組人紅細(xì)胞生成素(rHuEPO)治療尿毒癥性貧血，但部分患者出現(xiàn)rHuEPO抵抗^[1]，且隨著劑量的增大可致頑固性高血壓等不良反應(yīng)。近年研究認(rèn)為左旋卡尼汀的缺乏與紅細(xì)胞壽命縮短及rHuEPO抵抗有關(guān)。為此，筆者使用左卡尼汀與促紅細(xì)胞生成素聯(lián)合治療血液透析患者腎性貧血并觀察療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本組50例為2006年12月至2007年12月在本院接受血液透析治療的尿毒癥患者，其中男31例，女19例，年齡28～73歲。原發(fā)病為慢性腎小球腎炎24例，腎病綜合征4例，高血壓腎病12例，糖尿病腎病6例，多囊腎3例，不明原因1例。入選標(biāo)準(zhǔn)：透析時間3個月以上，Hb<90 g/L，Hct<27%。4周內(nèi)無輸血，無嚴(yán)重營養(yǎng)不良、嚴(yán)重的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)以及無頑固性高血壓，未服用ACEI類降壓藥物，除外嚴(yán)重失血、溶血、

感染等因素。每周透析2次，每次4～4.5 h。將患者隨機(jī)分為治療組、對照組兩組，兩組在年齡、性別、透析時間及Hb、Hct等比較無顯著性差異。

1.2 治療方法 兩組患者均保持正常血液透析。對照組患者于血液透析后給予重組人紅細(xì)胞生成素每周100～150 U/kg，分2～3次皮下注射，治療組在此基礎(chǔ)上加用左卡尼汀20～50 mg/(kg·次)，靜脈推注，于透析結(jié)束后給予。所有患者治療前均檢測Hb、Hct、紅細(xì)胞計數(shù)，治療期間常規(guī)補(bǔ)充鐵劑和葉酸造血原料。治療前及治療后每2周觀察患者Hb、Hct、血壓等變化，達(dá)到Hb>100 g/L，Hct>30%時逐漸減少rHuEPO用量，使Hb、Hct分別維持在100～120 g/L、30%～35%并用維持量繼續(xù)治療；未達(dá)到者增加rHuEPO用量，每周增加15～30 U/kg，最高用量每周220 U/kg，共治療12周。分別記錄對照組、治療組患者治療前及治療后每2周的Hb、Hct數(shù)值及rHuEPO的維持量，去除治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)(如頑固性高血壓)及放棄rHuEPO治療的患者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，兩組間比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血紅蛋白及血細(xì)胞比容的變化 兩組開始時Hb、Hct無明顯差異，經(jīng)過4周治療后，兩組的Hb、Hct開始上升，到第12周時兩組Hb、Hct均明顯升高(P<0.01)，但治療組升高較對照組更為明顯(P<0.01)，結(jié)果見表1。

2.2 兩組促紅細(xì)胞生成素用量的比較 治療組于治療后第8、12周，在維持血紅蛋白濃度下，促紅細(xì)胞生成素用量分別減少32.6%、48.8%，而對照組用量無明顯減少。

2.3 高血壓的發(fā)生率 治療后BP≥140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 KPa)為標(biāo)準(zhǔn)，兩組血壓升高發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.182)。

3 討論

貧血是尿毒癥透析患者的主要并發(fā)癥之一，體內(nèi)EPO絕對或相對缺乏，鐵劑、葉酸、維生素等造血原料的不足，尿毒素對紅細(xì)胞的破壞，紅細(xì)胞壽命縮短以及某些營養(yǎng)物質(zhì)的丟失等是引起貧血的主要原因。rHuEPO用于治療腎性貧血，在部分患者中療效肯定，但部分患者出現(xiàn)rHuEPO抵抗，這與維持血液透析腎性貧血患者體內(nèi)游離卡尼汀缺乏有關(guān)^[2]。卡尼汀又稱為肉毒堿，體內(nèi)卡尼汀有游離(左旋)和與酰基結(jié)合兩種形態(tài)。游離卡尼汀是轉(zhuǎn)移長鏈脂肪酸到線粒體內(nèi)進(jìn)行β氧化必需的營養(yǎng)素。當(dāng)人體內(nèi)左旋毒堿缺乏時，由于長鏈脂肪酸氧化缺陷，細(xì)胞能量產(chǎn)生不足，以及一些中間代謝紊亂而引起一系列臨床表現(xiàn)。酰基卡尼汀對紅細(xì)胞膜上的Na⁺-K⁺-ATP酶有抑制作用，從而影響紅細(xì)胞的壽命。血液透析是繼發(fā)游離卡尼汀缺乏的原因之一，一次血液透析游離卡尼汀濃度可下降70%～75%。因此，左卡尼汀對接受血液透析的尿毒癥患者的貧血有改善作用。

本研究結(jié)果顯示治療組的血紅蛋白、血細(xì)胞比容水平顯著高于對照組。治療組于治療后第12周促紅細(xì)胞生成素用量較治療前明顯減少，而對照組促紅細(xì)胞生成素用量無明顯改變。這與文獻(xiàn)報道相一致^[3-4]。這可能是左卡尼汀減少了紅細(xì)胞內(nèi)長鏈酰基卡尼汀的積聚，改變紅細(xì)胞膜的質(zhì)脂成分，增加紅細(xì)胞對各種應(yīng)激的抵抗，降低了紅細(xì)胞脆性和溶解，最終延長了紅細(xì)胞的壽命；同時左卡尼汀通過對骨髓紅系祖細(xì)胞的作用，增加了rHuEPO受體的敏感性，提高rHuEPO的療效^[2]。而且筆者還發(fā)現(xiàn)兩組血壓升高發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

總結(jié)本研究的結(jié)果，筆者認(rèn)為：左卡尼汀聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療慢性腎衰竭合并貧血能顯著提高促紅細(xì)胞生成素的療效，減少促紅細(xì)胞生成素的用量，對慢性腎功能不全合并貧血的患者有良好的臨床療效。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Boran M，Dalva I，Gonenc F，et al.Response to recombinant human erythropoietin (r-Hu EPO) and L-carnitine combination in patients with anemia of end-stage renal disease.Nephron，1996，73(2)：314-315.

[2] Labonia WD.L-carnitine effects on anemia in hemodialyzed patients treated with erythropoietin.Am J Kidney Dis，1995，26(5)：757-764.

[3] Matsumoto Y，Amano I，Hirose S，et al.Effects of L-carnitine supplementation on renal anemia in poor responders to erythropoietin.Blood Purif，2001，19(1)：24-32.

[4] Wanic-Kossowska M，Kazmierski M，Pawliczak E，et al.Combined therapy with L-carnitine and erythropoietin of anemia in chronic kidney failure patients undergoing hemodialysis.Pol Arch Med Wewn，2007，117(1-2)：14-19.