自由基清除劑治療急性腦梗死的療效評價

谷彩萍　王桂艷　劉士霞

【摘要】 目的 評價自由基清除劑依達拉奉治療急性腦梗死的療效。方法 92例急性腦梗死患者分為依達拉奉治療組和對照組，每組46例。分別對兩組治療前、治療后第7、14、30天進行神經功能缺損評分及治療第30天療效評價。結果 治療組治療后各時期神經功能缺損評分均顯著低于對照組（P＜0.05，P＜0.01），治療第30天治療組和對照組的總有效率分別為86.9%和69.6%（P＜0.05）。結論 早期應用依達拉奉治療急性腦梗死能顯著促進患者神經功能恢復，降低傷殘率，提高生活質量。

【關鍵詞】 依達拉奉；腦梗死；氧自由基

Evaluation of curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction

GU Cai-ping， WANG Gui-yan，LIU Shi-xia.

The First Rongkang Hospital of Henan,453003,China

【Abstract】 Objective To evaluate curative effect of Edaravone in the treatment of acute cerebral infarction. Methods92 cases of acute cerebral infarction patients were divided into edaravone treatment groups and control groups, respectively 46 cases ing each groups. The difference of neurological deficit scores between two groups before treatment, arter treatment 7d,14 d,30 d,and the difference of clinical efficacy after treatment 30 d were compared.ResultsAfter treatment, the neurological deficit scores of the treatment groups were lower than control group in each period. （P＜0.05，P＜0.01）.After treatment 30 d, the total effective rate of the treatment group and control group is respectively 86.9%and 69.6%. ConclusionEarly application of edaravone in the treatment of acute cerebral infarction patients can significantly promote the recovery of neurological function,lower rates of disability,improve the quality of life.

【Key words】 Edaravone；Cerebral infarction； Free radical scavenger

自由基清除劑依達拉奉是一種新型強效小分子羥自由基清除劑及抗氧化劑，能有效改善急性腦缺血的預后，減少腦缺血后再灌注損傷，促進神經功能的恢復，在初步的臨床應用中顯示了良好的臨床效果^［1，2］。本文通過對92例急性腦梗死患者治療的臨床觀察，顯示出了滿意的臨床療效。現報告如下。

1 對象與方法

1．1 臨床對象 本院2006年6月至2007年12月收住院的92例急性腦梗死患者。均符合1995年全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，并經頭顱CT檢查明確診斷。為首次發病或過去患病后未留下明顯神經功能缺損者。性別、年齡不限。均為發病72 h以內。治療組46例，男32例，女14例，年齡37~82歲，平均（63.28±10.65）歲；對照組46例，男30例，女16例，年齡40~79歲，平均（62.17±10.58）歲。排除并發嚴重心、肺、肝、腎疾病和嚴重糖尿病。治療前后均進行心、肝、腎功能檢查。兩組患者在性別、年齡、治療前神經功能缺損程度評分均無明顯差異（P>0.05）。

1．2 方法 對照組采用常規降纖、抗血小板聚集、減輕腦細胞水腫、抗感染及預防并發癥，維持水、電解質平衡等綜合治療；治療組在對照組基礎上應用自由基清除劑依達拉奉（必存南京先聲東元制藥有限公司）30 mg聯合0.9%氯化鈉注射液100 ml靜脈滴注， 2次/d，連用14 d。

1．3 評分及療效標準 參照1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的《腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準》及《臨床療效評定標準》進行評定：0~15分為輕度神經功能缺損；16~30分為中度神經功能缺損；31~45分為重度神經功能缺損。基本痊愈：功能缺損評分減少91%~100%，病殘程度0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%~90%，病殘程度1~3級；進步：功能缺損評分減少18%~45%；無變化：功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上。基本痊愈、顯著進步、進步為有效。

1．4 統計學方法 所有數據采用SPSS 10.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用Ridit分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損評分與療效比較 治療組各時期神經功能缺損評分均顯著低于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。見表1。第30天療效評定治療組有效率為86.9%，對照組有效率為69.6%，差異有統計學意義（P＜0.05＝，見表2。

3 討論

急性腦梗死病灶是由缺血中心區及其周圍的缺血半暗帶組成。缺血中心區的腦血流閾值為10 ml/（100 g/min），神經細胞膜離子泵和細胞能量代謝衰竭，腦動脈血流中斷5 min腦細胞就會迅速死亡，腦組織發生不可逆損害。缺血半暗帶的腦血流處于電衰竭［約為20 ml/（100 g/min)］與能量衰竭［約10 ml/（100 g/min)］之間，局部腦組織存在大動脈殘留血流和（或）側支循環，故腦缺血程度較輕，僅功能缺損，具有可逆性。缺血中心區和缺血半暗帶區是一個動態的病理、生理過程。隨著缺血程度的加重和時間的延長，中心壞死區逐漸擴大，缺血半暗帶逐漸縮小，所以在治療和恢復神經功能上挽救缺血半暗帶有其重要作用^［3］。但挽救缺血半暗帶必須在一個限定的時間窗內進行。它包括再灌注時間窗（PTW）和神經保護時間窗（CTW）。再灌注時間窗，在此期可通過溶解血栓使閉塞的腦動脈再通，恢復梗死區的血液供應，防止缺血腦組織發生不可逆損傷，溶栓治療的時機是影響治療的關鍵。但一般認為再灌注時間窗為發病后的3~4 h內，一般不超過6 h。由于時間窗太短，再加上我國醫療條件的限制，大多數患者不能及時就診而錯過溶栓機會，從而導致中心區完全缺血、腦組織壞死。即使在美國這樣發達的國家也只有不到3%的卒中患者接受溶栓治療^［4］。而神經保護時間窗較長，可致發病數小時甚至數天，在此時間窗內應用神經保護藥物，可防止或減輕腦損傷，從而改善預后。

周圍腦缺血半暗帶的血流不同程度下降引發了缺血級聯反應，卒中后發生的缺血再灌注損傷幾乎不可避免。而缺血級聯反應的每個環節都是保護性治療的靶點。缺血再灌注后將伴隨著大量氧自由基的產生，從而導致脂質、蛋白質和核酸過氧化及細胞膜的損傷，是造成缺血半暗帶區域神經細胞遲發性死亡的重要原因^［5］，氧自由基成為局灶性腦缺血再灌注后腦水腫和細胞凋亡的重要因素。新型羥自由基清除劑依達拉奉是目前臨床試驗證明惟一有效的強效氧自由基清除劑，能有效地清除體內的活性氧分子及腦內具有細胞毒性的羥自由基，抑制脂質過氧化，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，阻止血管內皮細胞的損傷，阻止梗死灶周圍缺血半暗帶的擴大，抑制遲發性神經細胞的死亡^［6］從而有效地保護中樞神經系統，避免進一步損傷。由于以上機制，依達拉奉在缺血再灌注階段發揮的神經元保護作用尤為重要，且分子量小，血腦屏障的穿透率高（60%），易于到達損傷部位而發揮作用。

筆者應用依達拉奉治療92例發病在72 h內的急性腦梗死患者觀察，其結果治療組明顯優于對照組。從治療的第7天起，神經功能缺損評分在各時期均優于對照組（P＜0.05，P＜0.01）。治療組有效率（86.9%）明顯高于對照組（69.6%），并且隨著治療時間的延長治療組的療效越明顯，且在發病后應用越早越好。由于氧自由基在腦損傷后1 h即有明顯增加，3 d達到高峰，故早期用藥能有效的阻斷氧自由基對腦組織和微血管的損傷作用。因此筆者認為應盡量在患者入院時立即應用，最遲不要超過72 h，否則可能影響療效。

另有研究^［7］發現依達拉奉不僅是一種有效的腦神經保護劑，而且對肝、腎損傷、急性心肌梗死以及部分胃腸道疾病均有潛在的治療作用。有研究報道^［8］表明依達拉奉對少突膠質細胞缺血性反應具有明顯保護作用。Araki等^［9］也報道了依達拉奉具有降低胃腸道出血的作用。更有研究表明^［10］依達拉奉可通過清除自由基，降低再灌注損傷，抑制自由基引起的組織巨噬細胞誘導致炎細胞因子和化學因子的產生，降低患者的全身炎癥反應，改善患者全身情況和肝腎功能不全，有利于原發病的恢復。本文92例患者在治療后均未出現肝、腎功能不全及胃腸道癥狀。

由此筆者認為，在常規治療的基礎上，應用自由基清除劑依達拉奉治療急性腦梗死，能顯著促進患者神經功能的恢復，降低傷殘率，療效顯著，且無不良反應，安全可靠，值得臨床推廣應用。

參考文獻

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