梁 晶
高血壓是當代危害人類健康最常見、最嚴重的疾病之一,其發病率近年來呈上升趨勢。高血壓引起患者心、腦、腎等器官損害,并與糖、脂代謝紊亂和糖尿病有密切關系, 明顯降低患者生活質量,嚴重時甚至危及生命。應用抗高血壓藥能減輕癥狀及減少心、腦、腎等器官并發癥的發生,提高患者的生存質量,降低死亡率,延長壽命。因此,對于高血壓治療藥物的研究越來越引起國內外醫藥界的重視。抗高血壓藥物主要對交感神經(去甲腎上腺素能神經)和腎素-血管緊張素-醛固酮兩個系統的影響而發揮降壓效應。它們通過作用于不同部位直接舒張血管或減少血容量而使血壓降下來。
服用降壓藥物的目的, 主要是維持血壓在正常水平,從而降低高血壓對心、腦、腎等重要器官的損傷,同時也減少了高血壓危癥和并發癥的發生。目前, 高血壓的控制主要依靠藥物,常用的有6大類:利尿劑、 β受體阻斷藥、鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、周圍血管擴張藥[1]。
1 利尿劑
以氫氯噻嗪為代表。其降低血壓的確切機制不十分明確,可能為初期通過排鈉利尿作用減少細胞外液容量及心輸出量而降壓;抑制血管平滑肌Na2+-Ca2+交換,使細胞內C濃度降低,血管平滑肌松弛,血壓下降;產生激肽、前列腺素。血壓下降。適用于各型高血壓,但宜小劑量使用。
2 β受體阻斷藥
以普萘洛爾為代表。可通過多種機制產生降壓作用:抑制交感神經中樞,阻斷心臟的β受體,阻斷外周突觸前膜β受體,改變壓力感受器敏感性,增加前列腺素的合成。臨床用于輕中度高血壓,對心輸出量及腎素活性偏高者療效較好,高血壓伴有心絞痛、偏頭痛、焦慮癥者,對冠心病、腦血管病變、夾層動脈瘤高血壓適宜,也宜從小劑量開始使用[2]。
3 鈣拮抗劑
以硝苯地平為代表。鈣通道阻滯劑通過減少細胞內Ca2+含量而松弛血管平滑肌,使血壓下降,具有一定的逆轉高血壓所致的左室肥厚的作用和具有輕度興奮交感神經作用。使心率輕度增加。有利于克服此類藥物對心臟的抑制作用。此類藥物對正常血壓無降低作用。臨床用于各型高血壓的降壓,可抑制心肌收縮、降低耗氧量、擴張冠狀動脈、緩解腎功能衰竭、擴張腸系膜血管;作用快(10 min顯效),持續時間短。用藥1周后還具有利尿作用,但不減少血容量。
4 血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)
以卡托普利為代表。降壓機制:抑制血管緊張素轉換酶(ACE),使血管緊張素II(AngⅡ)減少;減少醛固酮分泌,以利于排鈉;特異性腎血管擴張加強排鈉作用;抑制緩激肽水解,使緩激肽增多;抑制交感神經系統活性。臨床適用于各型高血壓,中重度高血壓宜與利尿藥合用。尤其適用于合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。卡托普利與利尿藥及13受體阻斷藥合用于頑固性高血壓、頑固性心力衰竭、腎性高血壓療效較好。
5 血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑
氯沙坦、纈沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、依普沙坦和坎地沙坦等。此類藥物能24 h平穩有效降壓,對心、腦、腎等靶器官有保護作用,改善高血壓患者胰島素抵抗,促進尿酸的排泄,減少高血壓合并痛風的發生,尤其不引起緩激肽和P物質的潴留,引起咳嗽率極低(2.3%),是近年來研制開發的一類新型抗高血壓藥物,但由于應用時間短,其長期療效及耐受性還有待觀察[3]。
6 周圍血管擴張藥
包括肼屈嗪、雙肼屈嗪、二氮嗪、米諾地爾和硝普鈉等。此類藥物雖有較好降壓作用,但不良反應和禁忌證多,耐受性差,一般不推薦用于高血壓病的常規治療。二氮嗪和硝普鈉偶用于高血壓急癥的治療,但二氮嗪對嗜鉻細胞瘤或單胺氧化酶抑制劑所引起的高血壓急癥無效。近年來,隨著許多高效低毒降壓藥的問世,此類降壓藥的應用日趨減少。
參考文獻
[1] 王娟.抗高血壓藥物的合理應用.中國執業藥師,2006, 4:25.
[2] 鄭發友,袁宏.常用抗高血壓藥物的臨床應用.現代醫藥衛生,2007,23(3): 425.
[3] 李萍,王彤,劉玉超.常用抗高血壓藥的分類及應用.軍醫進修學院報,2006,27(1):79.