２１世紀新的抗高血壓藥物的發展目標

李　晶

【摘要】 根據病情及藥物特點，選擇相應的抗高血壓藥，讓患者得到最佳的抗高血壓治療，同時防止動脈粥樣硬化的發展，控制其他危險因子，逆轉靶器官的損傷，維持和改善高血壓患者的生活質量，降低心血管的發病率及死亡率，穩定血壓，終生治療，更深層次地挖掘基因探索研制出更多更高級的新藥。

【關鍵詞】 高血壓 ;抗高血壓藥物; 發展目標

作者單位：158100黑龍江省雞西市鐵路地區中心醫院

高血壓是以動脈血壓增高為臨床主要表現。原發性高血壓是危害人類健康的常見慢性病，在臨床上占90%，其病因尚未完全清楚，由于血壓持續增高可以促使小動脈硬化，腦、心、腎功能障礙等嚴重并發癥的發生，增加死亡率,從總體上講，高血壓人群平均壽命較正常人群縮短15~20年，現有的抗高血壓藥物已逾百種，但新的藥物仍需發展，因為目前高血壓的治療問題尚未徹底解決。因此，21世紀新的抗高血壓藥物的發展目標是逆轉患者的器官損傷，研制出更安全、平穩、持久有效，對心血管有保護作用的抗高血壓新藥。

1 正常調節血壓的生理因素很多，但直接影響血壓的因素主要是心排出量，外周血管阻力血容量，此外尚有血管壁彈性。其中外周血管阻力的影響尤為顯著。因此，合理有效地應用降壓藥仍然是目前治療高血壓的重要措施之一。

降血壓藥物按其作用可分為如下幾類：①中樞性降壓藥：如可樂定［Clonidine］，甲基多巴［Methyldopa］；

②腎上腺素受體阻斷藥：如：β受體阻斷藥：普奈洛爾（Propranolol）、α受體阻斷藥：哌唑嗪（Reserpine）；③影響交感神經遞質的藥物 ：如利血平（Rexerpine）；④神經節阻斷藥：如美加明等；⑤鈣拮抗藥：如硝苯地平等；⑥周圍血管擴張藥：如肼屈嗪（Hydralazine）；⑦血管緊張素轉換酶抑制藥及血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：如（Captopril）卡托普利及洛沙坦（Losartan）；⑧鉀離子通道開放劑：如吡那地爾（Pinacidil）；⑨利尿降壓藥：如氫氯噻嗪等；⑩其他：如吲達帕胺、酮色林等。

腎上腺素受體阻斷降壓藥對脂類代謝的影響較好，而經典的利尿藥易產生不利影響，如果高血壓患者合并冠心病，則腎上腺系β受體阻斷劑和鈣離子拮抗利聯用是最佳選擇。肼屈嗉雖然能降壓，但對患者的左心室肥厚不僅不能逆轉，甚至加重。這已在實驗中得已證實。而對靶器官有較好作用的是ACEI和長效的鈣離子拮抗劑。雖腎素抑制劑藥理作用優于ACEI和AT1受體拮劑，但直到目前也尚未開發成功用于臨床。原因在于難度大，費用昂貴，從而阻礙了腎素抑制劑的研究和開發。

2 在原發性高血壓中，若血壓不能控制在正常范圍內或有其他危險因素存在如糖尿病、高脂血癥、靶器官損害等都要進行藥物治療，而且依據最近完成的國際性的HOT研究（The Hypertension Optimal Treatment）結果表明，最佳的血壓是18.4/11.1Kpa（138/83 mm Hg）。原發性高血壓與繼發性高血壓不同，原發性高血壓一旦確診，就得終生治療，而繼發性高血壓主要針對特殊病因進行治療，如果病因去除，血壓即可恢復正常。而原發性高血壓隨時可能上升，隨時又可能達到最佳血壓，因此必須長期要求低劑量，超長效降壓治療，從而保持血壓平穩，減少對心、腦、腎和大血管的損傷。這種新藥的研究出現，將會使患者的生活質量得以改善。

3 歷史上第一類抗高血壓藥物不是通過意外發現，而是通過探索研究實驗而獲得的，而現在的目標是研究更新更先進的抗高血壓新藥，從而進入了一種基因探索階段，基因探索的目標是基因抑制和基因增強兩個研究入手，基因增強，采用的研究項目是采用人組織激肽釋放酶基因治療高血壓，發現采用裸DNA靜脈注射，肌內注射等多種途徑可產生明顯的降壓作用，存在明顯的量-效關系，維持時間在6~8Wk或更長，并且無明顯不良反應。基因抑制采用的方法主要是反義技術和decoy技術，研究工作主要集中在血管緊張肽原和AT1受體的基因抑制。發現采用反義ODN和decoy ODN的降壓作用可維持6~7 d;采用腺病毒相關病毒載體的反義cDNA的降壓作用可維持>9WK，維持>4 mo，并有明顯的心血管保護作用。無論是基因增強還是基因抑制試驗的研究，都給將來的抗高血壓新藥的研發提供了保貴的價值。

4 人的血壓在24 h內并非恒定不變的，而是存在著自發性波動，如果這種血壓不穩定，將會導致器官損傷。因此，抗高血壓治療必須在降低血壓的同時要使血壓平穩。

抗高血壓藥發展方向的理想目標是應確保整個24 h期間血壓均得以持續平穩的降低;用藥后，心血管系統能維護正常調節作用，保持內環境的穩定反射，不良反應較少，提高藥物的安全性，有效性，及患者用藥依從性，是研制理想高血壓藥物的標準。

參考文獻

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