向人類坦白——肝炎病毒自述

張生林

我們是肝炎病毒，共有五弟兄。在漢語中，人們用中國人的老祖宗創(chuàng)造的天干給我們起了名字，我們五弟兄分別叫做甲型肝炎（甲肝）病毒、乙型肝炎（乙肝）病毒、丙型肝炎（丙肝）病毒、丁型肝炎（丁肝）病毒和戊型肝炎（戊肝）病毒。在英語里，人們用英文字母順序給我們命了名，分別縮寫為HAV、HBV、HCV、HDV和HEV，每組縮寫中的第一個字母H就是肝炎的意思，第三個字母V就是病毒的意思，中間的A、B、C、D、E依次同漢文里的甲、乙、丙、丁、戊相對應。

說起來實在對不起你們?nèi)祟悾覀兏窝撞《疚宓苄值墓餐绢I(lǐng)就是使你們得肝炎。此外我們又各具特點，從而在你們?nèi)祟惿砩弦鸩煌愋偷母窝住０パ窖剑覀円黄疬哆叮@是共同坦白嗎？罪行有輕有重，不能一概而論，還是讓我們從老大開始，依次分別交待算了。

甲肝病毒：

我能使人患上甲型肝炎，所以我叫甲肝病毒。我是一種微小核糖核酸（RNA）病毒，形狀是一個20面立體對稱的球形顆粒，直徑只有30納米左右。這么小的個頭，以致人們只有借助電子顯微鏡才能看見我。別看我個頭小，能耐大著呢！60攝氏度下12小時不能使我完全滅活；在零下20度的低溫下我存活20年后照樣能傳染人；一般的酸堿是奈何不了我的。我的這種能耐使我在自然界不易失活，常常導致甲肝流行。

但我也有怕的，嗯……，比如說人們?nèi)绻褂靡韵逻@些方法，我就得嗚呼哀哉：加熱到100攝氏度5分鐘、在濃度為每升1毫克的游離氯中30分鐘、紫外線照射1小時； 濃度1∶4000的甲醛也能殺死我。

你問我是怎樣使人傳染得病的嗎? 好，我交待。這里有3個概念要搞明白，就是“傳染源”、“傳播途徑”、“易感人群”。這些名詞都是《傳染病學》中的術(shù)語，把它們弄明白了，你們也就搞清楚我是怎樣使人傳染得病的了。

先說傳染源。甲肝的傳染源主要是甲型肝炎病人，尤其是急性期病人。我使病人感染后便在病人體內(nèi)迅速大量復制，2-4周后，我們復制好的眾多甲肝病毒有的繼續(xù)留在病人體內(nèi)興風作浪，使病人出現(xiàn)一系列肝炎癥狀；有的開始隨病人糞便排出，然后就又可以傳染別的人了。

再說傳播途徑。甲肝是腸道傳染病，主要通過糞-口途徑傳播，我往往用以下幾種傳播方式進行傳播。

經(jīng)食物傳播：我先污染食品，再伺機等人們將我吃進去。我主要污染水產(chǎn)品類如蛤類、毛蚶、牡蠣、蟹等。我可以在這些貝類動物體內(nèi)長期生存，人們食用時開水沖燙殺不死我，如果生吃，那我就更有機會作案了。用這種方式，僅僅在上海我就搞了兩次甲肝大流行。第一次在1983年，我使2萬多人發(fā)病；第二次是1988年，我使31萬人發(fā)病，47人死亡。即使在歐美發(fā)達國家，我也通過他們食用蛤蜊制造了不少甲肝小流行。你說我的功勞—啊哦不，不，罪孽大不？

經(jīng)水傳播：甲肝感染者的糞便或生活污水污染水源后，我就可經(jīng)水傳播。經(jīng)水傳播是發(fā)展中國家或衛(wèi)生條件差的地區(qū)甲肝流行的重要原因，多發(fā)生在雨季或暴雨后，這種條件我唯恐求之不得。連綿霪雨和傾盆暴雨將我賴以藏身的糞便沖刷進井水、泉水和水庫這樣的水源，造成飲用水污染。只要人們喝下未經(jīng)燒開或消毒的被污染了的水，那么好了，我就趁機而入，就像孫悟空鉆進鐵扇公主的肚子里，想咋折騰就咋折騰。經(jīng)水傳播的病例一般都沿水源周圍分布，病人發(fā)病前30天左右有飲用生水史，多在夏秋季發(fā)生。如果飲用水經(jīng)過消毒，我就無機可趁了。

日常生活接觸傳播：我慣于污染你們的手、用具、食品、玩具、床上用品、衣物等等，通過這樣的方式，我可直接或間接經(jīng)你們的口傳入你們體內(nèi)。在衛(wèi)生條件差、居住擁擠、人口密集的地方，如工廠、學校、托幼機構(gòu)和家庭中，日常生活接觸傳播是我感染的主要途徑。兒童們?nèi)狈赘蚊庖吡Γ痔貏e喜歡東摸摸西抓抓，所以是我通過日常生活接觸傳播的主要對象。

接下來再說易感人群。人類對我甲肝病毒普遍易感，但感染后可獲得持久免疫力。嬰幼兒免疫力弱，是我感染的主要對象。

我的作案軌跡概如上述，最后我不得不佩服你們?nèi)祟惖念A防措施。你們的預防措施越來越嚴密，越來越科學，都快使我無計可施了。

你們將傳染源管理得可真嚴。對急性期的肝炎病人，你們做到了早發(fā)現(xiàn)、早隔離、早報告。無論住院或留家隔離治療的病人，從發(fā)病之日起你們的隔離期長達3周。病人隔離后，你們用漂白粉、氯胺、氯液、1%過氧乙酸等嚴格消毒排泄物。在家中隔離的病人與家人分開吃飯；病人的日常用具都和健康人的分開，而且用后嚴格消毒；家具、門把手等每天用0.5%過氧乙酸或2%的含氯消毒劑消毒。你們派專人照料病人，每天照料結(jié)束后，雙手用5%碘伏浸泡2分鐘，然后用流動水沖洗、擦干。對甲肝病人的其他家庭成員，你們甚至在病人隔離后觀察45天，一旦發(fā)現(xiàn)有急性肝炎的早期癥狀，就立即到醫(yī)院診治。你們對我防范得可真嚴啊！

你們?nèi)祟惖慕】到逃龅每烧婧谩Ｄ銈凁B(yǎng)成了飯前便后洗手的好習慣；你們提倡分食制，不吃生的或未煮熟的毛蚶、牡蠣等食物，不飲生水。唉！我真無機可趁，無機可趁！

最使我可怕的是你們?nèi)祟愌兄瞥龅募赘我呙纭?一周歲內(nèi)的嬰兒體內(nèi)多半有來自母體的免疫力，往往使我奈何不了。等到小孩長到一周歲后，來自母體的免疫力逐漸減弱了，該我下手了吧?不料你們又開始給他們接種甲肝疫苗。你們?yōu)閷W齡前和學齡兒童接種甲肝疫苗，還給甲肝流行區(qū)的其他易感人群接種疫苗。接種疫苗后的人們對我的免疫力可維持5年以上。雖然你們目前的甲肝疫苗還不能百分之百地防范我，但聽說你們在不斷研究改進。一旦你們?nèi)祟愌兄瞥龇浅Ｏ冗M的甲肝疫苗，我甲肝病毒的末日也就不遠了。

好了，我交代完了，該輪到老二乙肝病毒交待了。

乙肝病毒：

我之所以被稱為乙肝病毒，是因為我能使人患上乙型肝炎—哎呀，怎么一提乙肝，你們就顯得那般驚愕。難怪難怪，在肝炎五弟兄中數(shù)我的能耐最大，帶給你們?nèi)祟惖穆闊┮沧畲螅晕业闹纫沧罡摺Ｄ闳粽J為我說此話是吹，那就聽我給你報上一串統(tǒng)計數(shù)據(jù)。

在急性病毒性肝炎中，25%是我引起的；在慢性肝炎中，80%-90%是我引起的。我引起的乙肝呈世界性流行，中國是高發(fā)區(qū)。全世界目前大約有4億乙肝病毒攜帶者，中國就占了1.3億人。實際上，中國曾經(jīng)感染過我的人多達7億。他們中的絕大多數(shù)依靠自身的抵抗力成功地抵御了我的入侵，而免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題的人們卻隨著我在你們體內(nèi)的各種狀態(tài)與各種“乙肝名詞”聯(lián)系到了一起。在中國的法定傳染病中，乙肝發(fā)病率僅次于感染性腹瀉和流行性感冒而居第三位。我引起的乙肝已經(jīng)成為一個危害人類健康的全球性問題。

我引起的乙肝不僅嚴重危害人體健康，并且給你們的家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟負擔。乙肝病毒攜帶者在入托、入學、就業(yè)、婚姻等方面受到很大影響，引起一系列社會問題。部分攜帶乙肝病毒的育齡女子因為害怕將病毒傳給未來的寶寶甚至不敢懷孕。

我如此厲害，想知道我的“廬山真面目”嗎？

我是一種DNA病毒。就像毒蛇分泌的某種毒液只會針對特定的身體部位起作用一樣，我只對你們的肝臟情有獨鐘，可說是嗜肝如命，所以在生物學上我是嗜肝DNA病毒科家族中的一員。

我的直徑只有42納米，大約是一個普通雞蛋的百萬分之一。我的身體分為外殼和核心兩個部分。外殼是我精密美麗的外衣，厚約7-8納米，實際上是一個由脂質(zhì)雙層和蛋白質(zhì)組成的囊膜。你們動不動就化驗的乙肝表面抗原（HbsAg）就存在于我的外殼上。乙肝表面抗原也就是人們俗稱的“澳抗”。關(guān)于“澳抗”的由來還有一段故事，它最早是從澳大利亞土著人血清中分離出來的，當時以為是當?shù)孛褡逄赜械囊粋€遺傳標志，所以稱之為“澳大利亞抗原”。到后來才知道它就是乙肝病毒表面抗原。所謂“抗原”其實就是會引起機體抵抗反應的元素，而與之相對的，機體中可以識別并抵抗抗原的元素叫做“抗體”。

剝?nèi)ネ鈿ぃ捅┞冻隽宋业暮诵念w粒。核心顆粒直徑28納米，呈二十面體立體對稱，由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)組成。用強去垢劑或者酶處理核心顆粒，還可以暴露出我的另一個主要抗原e抗原，它的本質(zhì)你們還不是十分清楚，但多數(shù)人認為是核心的斷片。

在醫(yī)學上，我們病毒的繁殖被稱之為“復制”，你們的肝細胞內(nèi)是我進行復制的最好場所。

我一旦進入你們的肝細胞，就會像深深扎根在泥土里的野草一樣很難完全清除。不論你們用什么抗病毒藥物，也不論用藥的時間有多久，要想徹底清除我，那可是難上加難。即使我一時受到抑制，當停藥后，我也會死灰復燃 ，這也是乙肝很難根治的原因。

你們動不動就去醫(yī)院化驗“乙肝兩對半”，可是你們知道那是怎么回事兒嗎？ 還是由我給你們交待交待吧。

通過檢測我的表面抗原可以簡單判斷是否感染了乙肝病毒，但這不過僅僅反映我的外殼，單憑這，你們還無法完全判斷出我的真實狀態(tài)。你們要想全面了解我，最好的辦法就是將和乙肝相關(guān)的抗原和抗體全部檢測出來，這就是：乙肝表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg)，以及由這三種抗原誘生出的與之相對應的抗體，分別是表面抗體(抗—HBs)、e抗體(抗—HBe)和核心抗體(抗—HBc)。加起來共有三對六項。由于目前你們?nèi)祟惣夹g(shù)的原因，一般實驗室無法檢測核心抗原，所以三對抗原抗體中能檢測的只有兩對半，俗稱“乙肝五項”。

就化驗結(jié)果而言，通常所說的“大三陽”是指乙肝表面抗原、e抗原、核心抗體三項陽性；而“小三陽”指的是是表面抗原、e抗體、核心抗體陽性。各抗原抗體在臨床上還有其不同的指示意義：表面抗原（HBsAg）表示體內(nèi)是否存在乙肝病毒；表面抗體（抗-HBs）表示體內(nèi)是否存在可以抵抗病毒入侵的保護性抗體；е抗原（HBeAg）表示病毒是否復制及具有傳染性；е抗體（抗-HBe）則表示病毒復制是否受到抑制；而核心抗體（抗-HBc）主要表示是否感染過乙肝病毒。

可見，檢查“乙肝兩對半”只能反映一個人是否感染過乙肝，卻不能直接深入地揭示我在人體內(nèi)的復制和致病情況，也就不能更好地指導臨床用藥和制訂治療方案來對付我了。為了尋找到一個正確合理的病毒量化指標，專家們經(jīng)過多年研究，找到了一個有效的辦法──乙肝病毒DNA定量試驗。這種試驗可以反映患者血中活的病毒量，有助于了解我在患者體內(nèi)的消長。

知道我是如何傳播的嗎？

我傳播的途徑主要有醫(yī)源性傳播、母嬰傳播、性接觸傳播和日常生活接觸傳播。我揀主要的給你們透露一些吧。

醫(yī)源性傳播：主要是通過輸血及血液制品、被病人血液或體液污染的醫(yī)療器械及其他物品，使我經(jīng)你們的皮膚粘膜進入人體而感染。

母嬰傳播：就是由攜帶病毒的母親通過各種方式傳播給嬰兒。傳播方式有產(chǎn)前宮內(nèi)傳播、產(chǎn)程傳播和產(chǎn)后傳播。

性接觸傳播：我隱藏在乙肝患者或病毒攜帶者的唾液、精液和陰道分泌物中，在你們做愛時趁機傳播。國外資料表明，性亂人群乙肝表面抗原陽性率比一般人群高13倍呢！

日常生活接觸傳播：我混在血液、精液和陰道分泌物中，當你們的皮膚粘膜破損時，我趁虛而入。需要聲明的是，我可不是像我大哥甲肝病毒那樣經(jīng)糞-口傳播。

你們?nèi)祟惪偸乔Х桨儆嫷貙Ω段遥揖湍敲春脤Ω秵幔扛嬖V你們，我屬于親水性病毒，對外界的抵抗力很強；對熱、低溫、干燥、紫外線和一般消毒濃度的化學消毒劑我均能耐受。在零下20攝氏度的條件下我可以存活20年。

知道我怕什么嗎？悄悄告訴你：100攝氏度直接煮沸2分鐘、輸出功率500瓦的微波1-3分鐘能置我于死地；在0.5%過氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷中我難逃活命。

我一旦使你得了乙肝，要想治愈可不是輕而易舉的事，因為迄今你們?nèi)祟愡€沒找到治療乙肝的絕招。目前國際公認比較好的、臨床應用最成功和最廣泛的是干擾素治療和核苷類似物的拉米夫定療法。但這兩種療法有嚴格的適用狀況，不是隨便就可用的。而且用藥時間長、完全治愈的可能性很低，只能有一部分人達到大三陽轉(zhuǎn)小三陽、DNA轉(zhuǎn)陰這樣的清除血內(nèi)病毒的作用，而且有一定副作用。拉米夫定可能導致病毒變異，從而使拉米夫定失效。這兩種藥停藥不慎的話可能有激烈的病情反彈。所以科學家們正在積極尋找它們的姊妹藥物。由于目前能對付我的藥物療效都有限，很多學者都認為今后的發(fā)展方向為聯(lián)合治療。對此我真還有些怕呢！

我最怕你們?nèi)祟惖念A防措施了。你們普遍接種的預防性乙肝疫苗有非常好的預防效果。健康人在接種疫苗后，體內(nèi)絕大多數(shù)會產(chǎn)生出針對我的保護性抗體，使我難以將你們感染成乙型肝炎。乙肝病毒攜帶者所生的嬰兒，只要在出生第一天注射乙肝疫苗，以后再逐步進行鞏固性接種，一般可以杜絕我的感染。所以預防性乙肝疫苗已經(jīng)成為新生嬰兒的常規(guī)性疫苗。中國最新研制出來的甲乙肝聯(lián)苗，通過臨床驗證，不僅可以有效提高免疫應答？具有同時注射單支甲肝疫苗、乙肝疫苗同樣的效果，而且有助于減少注射次數(shù)和漏種率。要知道在此之前，將甲乙肝疫苗聯(lián)合接種使用的只有美國一家。

在過去的30年中，你們?nèi)祟悓ξ业陌l(fā)現(xiàn)和研究卓有成效。聽說你們的科學家們堅信，隨著血液篩查和疫苗的使用，病毒性肝炎將很快被人類所控制。真要是那樣的話，我將再也不能像過去的幾千年那樣對人類造成威協(xié)了。唉，愁煞我了，前景迷茫！下面該由老三丙肝病毒交代了，看你有何高招。

丙肝病毒：

我能使人染上丙型肝炎，故名。與老二乙肝病毒比較，我的罪行應該是輕一些的。說到我引起的肝炎，過去人們把它叫做腸道外傳播的非甲非乙型肝炎，直到1989年，才被正式命名為丙型肝炎。

1991年，國際病毒命名委員會將我劃歸黃病毒科丙肝病毒屬。

人們殺死我的方法有：1：1000甲醛37攝氏度處理96小時、100攝氏度加熱5分鐘；10%-20%氯仿可使我滅活。

與二哥乙肝病毒相似，我的傳染源主要是急、慢性丙肝病人及丙肝病毒攜帶者；傳播途徑也和乙肝差不多。我引起的丙肝在輸血后肝炎中所占的比重較大。若夫妻一方丙肝抗體陽性，則對方感染的機會明顯增加，這種情況叫做家庭聚集現(xiàn)象。我引起的丙肝多為散發(fā)，但可通過獻血員傳播造成暴發(fā)流行。

迄今人們還沒找到針對我的特異性預防手段，聽說用來對付我的丙肝DNA疫苗正在研制中，還沒有大面積使用呢。

我的交待就這些，下面該老四丁肝病毒交代了。

丁肝病毒：

我是一種具有傳染性、嗜肝性和缺陷性的病毒。之所以叫做缺陷性病毒，是因為我自身不能復制，必須借助乙肝病毒提供外殼，我才能裝配成完整的病毒顆粒。正因為如此，我只能與乙肝病毒同時感染病人。我和二哥乙肝病毒同時或重疊感染后，病人的肝細胞損害嚴重，容易變成不好治療的慢性肝炎甚至重癥肝炎，這也是我的罪行。

我就簡單交待到這兒，下面該老五戊肝病毒了。

戊肝病毒：

我的名字既然叫戊肝病毒，顧名思義，由我引起的肝炎就叫戊型肝炎，又稱為腸道傳播的非甲非乙型肝炎。

我的傳播途徑與老大甲肝病毒類似，主要經(jīng)糞-口途徑傳播，也就是通過被病人糞便污染的水或食物傳播。

我稱得上一個“國際主義者”，因為我引起的戊肝呈世界性分布。亞洲和非洲的一些發(fā)展中國家是我的主要流行區(qū)，美國、英國和法國也有我的身影。在中國的大部分地區(qū)，我僅僅引起一些散發(fā)病例。不過我也曾造成過戊肝的暴發(fā)流行：1986年-1988年，新疆由于飲用水污染而戊肝爆發(fā)，將近12萬人發(fā)病；1997年-1999年，泉城濟南的戊肝年平均發(fā)病率達到了十萬分之零點三二，病例數(shù)占病毒性肝炎發(fā)病總數(shù)的0.31%-0.63%。這些都是我的罪行。

我引起的戊肝病人以急性黃疸型戊肝病人最多，迄今尚未證實有慢性戊肝病人。值得注意的是，戊肝還存在亞臨床性和隱形感染，因為缺乏臨床癥狀，往往難以發(fā)現(xiàn)。但我可隨著這兩型感染者的糞便排出而感染他人，可隱蔽了。

你們?nèi)祟惸壳叭詿o特異性的預防方法來防范我，普通免疫球蛋白對我來說毫無用處。我的交待到此為止，慚愧。

朋友，聽了肝炎病毒五兄弟的坦白，你做何感想？為了狠狠地懲罰這些人類健康的毒敵，你想不想讓我在下期講一講肝炎的治療方案？

（作者簡介：青海省第五人民醫(yī)院主任醫(yī)師）