血必凈注射液對百草枯中毒患者CRP和TNF-α的影響及其療效觀察

姚為學，李志文，陳粵明，蘇 耿，黃舒偉 （廣東省湛江中心人民醫院，廣東湛江 524045）

百草枯(paraquat，PQ)是目前使用廣泛的除草劑，對人畜具有較強的毒性，可引起肝、腎、肺等主要臟器的損害。其中，肺組織纖維化損害最為嚴重，且呈現進行性發展[1]，是導致重度患者死亡的首要原因。百草枯對人體損害極大，文獻報道急性中毒病死率高達75%～80%[2]。百草枯中毒目前仍缺乏特效的解毒劑和有效的治療手段。臨床研究發現，應用血必凈注射液對PQ中毒肺纖維化患者進行干預，可以明顯減輕肺纖維化程度及降低呼吸衰竭的發生率[3]。本研究擬通過應用血必凈注射液治療急性百草枯中毒患者，分析血必凈對患者血清C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平的影響，以期從細胞因子水平探討其作用機制。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2015年8月至2018年9月在我院救治的92例急性百草枯中毒患者，所有患者均為口服中毒，服用20%百草枯原液，服藥劑量超過致死量5～15 mL，且經尿百草枯半定量檢測出百草枯成分。入選病例年齡為14～65歲，口服百草枯10～60 mL。排除：(1)既往存在肝腎功能不全者，近期患感染性疾病者，及既往有肺結核或肺纖維化等嚴重肺部疾病者；(2)百草枯入口但并未咽下者；(3)在外院治療超過24 h者；(4)治療過程中由于各種原因放棄治療者。經醫院倫理委員會審查通過，患者及家屬簽署知情同意書。92例患者隨機分為兩組，觀察組46例，男19例，女27例；對照組46例，男21例，女25例。兩組性別、年齡、服毒量、就診時間比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較 (±s，n=46)

表1 兩組患者一般資料的比較 (±s，n=46)

兩組比較均P>0.05

組別觀察組對照組就診時間/h 4.3±3.3 5.1±3.2服毒量/mL 21.4±18.1 22.6±17.6年齡/歲30.4±15.6 31.8±14.5

1.2 方法

對照組在入院后6 h內的治療：(1)進行反復徹底洗胃，洗胃結束后注入15%的漂白土混懸液500 mL配合20%甘露醇250 mL行導瀉；(2)早期聯合應用甲潑尼龍(500 mg/d，連續3 d)和環磷酰胺[CTX 15 mg/(kg·d)，連續2 d]，隨后逐漸減量；(3)實施血液灌流治療(1次/d，連續3 d)。觀察組在此基礎上加用血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司生產)50 mL+生理鹽水100 mL靜脈滴注，3次/d，連用1周后，改為2次/d，繼續用藥1周。記錄患者的年齡、性別、服毒量、就診時間和生存率。在患者入院后第1、3、7、14天空腹采集靜脈血，分離血清用于檢測CRP和TNF-α水平；同時進行動脈血氣分析、血常規檢查、血氧飽和度監測(SaO2)。采用Beckman IMMGE800全自動生化分析儀免疫透射比濁法檢測CRP；ELISA方法檢測TNF-α。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0 軟件對數據進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組炎癥指標和氧合指標的比較

兩組治療前白細胞計數(WBC)、血氧飽和度(SaO2)、氧合指數 (PaO2/FiO2)、CRP、TNF-α差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后的第3、7、14天，觀察組的WBC、CRP和TNF-α均低于對照組，SaO2和PaO2/FiO2好轉程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

2.2 兩組存活率的比較

經14 d治療，對照組存活率為50.0%(23/46)，觀察組存活率為69.6%(32/46)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

百草枯這類除草劑在吞服一定數量后伴多臟器功能衰竭，數小時至數日內死亡，臨床上治療仍處于探索階段[4]。目前認為全身炎癥反應參與了百草枯中毒的發病過程。百草枯中毒引發的肺損傷機制在于炎癥介質、細胞因子、趨化因子及蛋白酶等對肺造成損傷[5]。動物實驗研究發現，百草枯中毒后6 h機體出現TNF-α升高，提示百草枯中毒后早期即出現了以TNF-α為代表的炎性細胞因子變化，并由此觸發炎性細胞因子的級聯反應，參與了肺纖維化的病理過程[6]。TNF-α是早期效應因子，可能是炎癥反應的始動因素，可直接作用于血管內皮細胞，使內皮細胞受損，毛細血管通透性增加；通過刺激肺泡巨噬細胞、上皮細胞和間質細胞，釋放大量損傷介質；亦可激活核因子KB，介導其他的細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8)的合成與釋放，啟動炎癥級聯反應和組織損害的惡性循環，導致多器官功能障礙綜合癥[7]。

血必凈注射液是以古方血府逐瘀湯為基礎精煉篩選出的靜脈制劑，由中藥紅花、川芎、赤芍、丹參、當歸、魚腥草等組成，臨床多應用于全身炎性反應綜合征的治療。實驗證明血必凈注射液具有調控炎癥反應、調節免疫功能以及保護內皮細胞等功效[8]。在口服百草枯急性中毒后，血必凈治療具有抑制炎癥反應的功效，同時減輕肺纖維化的形成，從而發揮抗炎和免疫調節作用，減輕肺組織炎癥損傷和肺纖維化程度。柳舟等[9]Meta分析結果發現，血必凈對急性百草枯中毒具有較好的臨床療效，可明顯改善患者的肝功能、腎功能、氧合水平，減輕炎癥反應，并在一定程度提高了患者的生存率。血必凈聯合烏司他丁治療膿毒血癥能抑制核因子kB激活和抗炎因子失控，使TNF-α明顯下降，有效降低了機械通氣時間和住院時間[10]。

本研究結果發現，在治療后第3、7、14天，觀察組患者的WBC、CRP和TNF-α均低于對照組，SaO2和PaO2/FiO2好轉程度明顯優于對照組，可能與血必凈注射液清除炎癥介質，減少內毒素生成，保護血管內皮細胞，清除氧自由基，抑制脂質過氧化作用有關，提示通過下調CRP和TNF-α等重要炎癥因子，降低機體過度的炎癥反應所形成的惡性循環和放大效應，可有效改善患者的肺功能。