順鉑與甘露聚糖肽聯合應用經中心靜脈導管注入胸腔治療癌性胸腔積液臨床觀察

摘 要 目的:觀察經中心靜脈導管胸腔引流并甘露聚糖肽與順鉑交替應用治療惡性胸腔積液的療效和不良反應。方法:5例惡性胸腔積液病人行中心靜脈導管胸腔引流術甘露聚糖肽、順鉑胸腔內注射。結果:RR 811%非小細胞肺癌患者與乳腺癌患者有效率相當但例胸膜間皮瘤患者均無效。不良反應均Ⅰ～Ⅱ級例發生一過性心電圖改變無明顯肝腎功能損傷。結論:經中心靜脈導管胸腔引流并甘露聚糖肽與順鉑聯合應用胸腔內注藥是治療惡性胸水安全有效且低毒方便的措施。

關鍵詞 惡性胸腔積液 甘露聚糖肽 順鉑 中心靜脈導管

資料與方法

年8月～7年5月晚期癌癥患者5例其中非小細胞肺癌6例乳腺癌15例胸膜間皮瘤例。男1例女例;年齡～7歲中位年齡55歲。均合并中量以上惡性胸腔積液均經病理檢查確診且在胸水中找到癌細胞。治療前均接受不同方案化療胸腔積液持續存在且均有不同程度胸悶、呼吸困難等癥狀。骨髓功能正常無明顯心臟疾患及嚴重肝腎功能不全無青霉素過敏史。體質狀況按arnofsky評分5分以上預計存活期在個月以上治療前均簽署知情同意書。每1～周做胸片或胸部B超觀察胸水變化8周后進行療效評價。

治療方法:入院后根據B超或胸部CT定位明確胸腔積液量及穿刺點應用中心靜脈導管套裝單腔帶側孔18-采用Seldinger法將中心靜脈導管沿導引鋼絲送入胸腔內回抽有胸水后將導管向胸腔內送入1～15cm然后固定導管末端與引流袋連接并持續留置引流。根據患者具體情況控制引流速度每日引流量不超過ml。一般引流持續～天盡量放盡胸水然后將甘露聚糖肽5～8mg+生理鹽水ml胸腔內注射第1天順鉑mg+生理鹽水5ml胸腔內注射第天。每周重復連續～周。胸腔內注射順鉑前分鐘常規靜脈注射恩丹司酮8mg或格拉司瓊mg每次注藥后用肝素帽封管囑病人定時變換體位使藥物均勻地分布于胸腔內。每次胸腔抽液前行胸水細胞學檢查。若胸水引流量<1ml/日可以拔出引流管。

根據WHO制定的惡性胸腔積液療效評價標準:①完全緩解CR:胸腔積液消失胸腔積液中惡性腫瘤細胞陰性持續周以上;②部分緩解PR:胸腔積液顯著減少5%以上胸腔積液中惡性腫瘤細胞陰性持續周以上;③穩定NC:積液減少不足5%無增加趨勢;④進展PD:積液無明顯減少或繼續增長。有效率RR為CR+PR。毒性反應按WHO標準分為～Ⅳ級。

根據PS評分法進行生活質量評定治療后PS評分較治療前增加≥1分者為改善減少≥1分者為下降增加或減少<1分者為穩定。

統計學方處理:率的比較采用列聯表X檢驗。

結 果

治療效果:CR 19例58% PR 例5% NC 6例11% PD 例75%RR 811%。非小細胞肺癌患者與乳腺癌患者療效相當但例胸膜間皮瘤患者均無效。療效反應見表1。

生活質量評定:生活質量改善例79%均為RR病人;穩定7例1下降例75%。生活質量下降均為PD病人。

不良反應:在治療過程中例發熱5例出現白細胞減少例發生胃腸道反應但均為Ⅰ～Ⅱ級 例發生一過性心電圖改變。無明顯肝腎功能損傷。

隨訪結果:平均隨訪9個月例RR病人失訪5例。平均有效維持時間55個月至隨訪結束有1例仍無進展生存。

討 論

中心靜脈導管胸腔留置引流減少了反復胸穿抽液給病人帶來的痛苦和損傷可以控制引流量和引流速度留置時間長而且臨床操作簡單安全患者可自由活動耐受性和依從性好。

甘露聚糖肽[1]可以直接攻擊腫瘤細胞抑制DNA-聚合酶α的活性、激活DNA甲基化酶活性從而抑制腫瘤細胞的生長和誘導腫瘤細胞的凋亡。

順鉑[]是水溶性廣譜抗癌藥胸腔注藥后穿透半徑較大局部濃度高可以直接殺滅腫瘤細胞減少胸水滲出并可刺激胸膜產生化學性胸膜炎致胸膜粘連進一步減少胸水產生。

本研究結果表明中心靜脈導管胸腔引流并甘露聚糖肽與順鉑交替應用腔內灌注化療的治療模式是治療惡性胸水的有效措施。患者耐受性和依從性好不良反應輕微尤其是發熱的不良反應明顯低于較既往報道的其他生物制劑。治療后大部分患者PS評分增加生活質量提高值得進一步臨床推廣應用。