凱西萊防治化療藥物性肝損害臨床觀察

摘 要 目的:觀察凱西萊硫普羅寧在惡性腫瘤患者接受化療藥時對化療性肝損害的預防和治療作用。方法:將15例患惡性腫瘤的患者分為兩組預防組78例在化療同時加用凱西萊;對照組76例單純化療對出現肝損害的患者8例加用凱西萊治療。結果:預防組肝損害的發生明顯低于對照組有顯著性差異P<.1;對照組中有肝損害的患者加用凱西萊治療后肝功能指標有明顯改善有顯著性差異P<.1。結論:凱西萊對惡性腫瘤患者化療性肝損害的預防和治療療效顯著值得臨床推廣。

關鍵詞凱西萊 惡性腫瘤 化療藥物性損肝害

目前惡性腫瘤的治療主要是手術、化療、放療和生物治療。隨著新的化療藥物的研究進展和聯合化療的運用腫瘤的化療療效明顯提高然而多數抗癌藥在殺傷或抑制癌細胞的同時對正常組織器官也有損害或毒性作用[1]。其中肝臟功能損害為化療藥的常見不良反應常導致化療療程不能順利完成延誤病情及增加費用。我科7年月～8年8月對應用凱西萊防治15例惡性腫瘤化療中肝損害的療效進行觀察現報告如下.

資料和方法

一般資料:所有入組病例均為經病理或細胞學檢查確診的惡性腫瘤患者均需接受化療且為首次化療病例無化療禁忌證患者年齡18~7歲機體狀態PS評分≥7。并排除肝膽功能受損如:病毒性肝炎酒精性肝炎及其他肝病史;原發性及轉移性肝癌;膽管炎、急性胰腺炎或全身細菌感染;外傷、結石或手術因素致膽道瘀積、膽管損害;個月內曾用過可致肝損害的藥物或毒物;充血性心衰[]等。治療前肝功能各項指標均在正常范圍。15例隨機分成兩組預防組78例對照組76例。兩組臨床資料見表1。

治療方法:乳腺癌患者選用CACTX 6mg/md1.8ADM 5mg/m d15-U 6mg/m d1.8方案化療～6個周期。非小細胞肺癌患者選用DVVP-16 1mg/m d1～DDP 6mg/m d1方案化療～6周期。非何杰金淋巴瘤患者選用CHOPCTX 75mg/m d1.8ADM mg/m d1VCR 1.mg/m d1PDN 1mg/m d1-5 方案化療～6個周期。

療效判定標準:多種化療藥可導致肝損害肝損害程度按WHO制定的分級標準判定。治療肝損害療效評定標準:①顯效:治療結束時臨床癥狀消失肝功能指標恢復正常。②有效:臨床癥狀好轉肝功能指標較治療前下降5%以上。③無效:治療結束時達不到上述指標或病情惡化。

統計學分析:采用SPSS1.軟件進行數據分析。

結 果

兩組肝損害情況比較:預防組78例平均接受5個周期化療對照組76例平均接受.66個周期化療。治療結束時肝損害發生情況兩組結果有顯著性差異P<.1。未發現與凱西萊相關的不良反應。見表。

對照組中凱西萊治療肝損害療效:對照組中8例出現肝損害加用凱西萊治療后顯效11例有效15例無效例總有效率9.8%。肝功能指標改變見表。

討 論

抗腫瘤的化療藥多在肝臟代謝藥物本身及其代謝產物可直接造成肝細胞損傷或壞死。常見的可造成肝損害的化療藥有CTX、ADM、5-U、VCR、-OHP、VP-16、DDP、Ara-C等。研究表明抗腫瘤藥引起肝損害的主要是藥物及其代謝產物其機制為:①藥物經代謝產生親電子產物及超氧化離子通過共價結合及促使脂質過氧化損傷肝細胞膜和肝線粒體、微粒體膜引起細胞損傷[]。②代謝產物形成氧自由基使脂質過氧化引起肝細胞損傷等。化療藥引起的肝損害包括:肝細胞功能紊亂和化學性炎癥、肝靜脈閉塞性疾病VOD、慢性肝硬化等。化療藥及其代謝產物可引起急性肝損傷隨著肝細胞的損害血清轉氨酶升高進一步發展為肝細胞變性脂肪浸潤和膽汁瘀積VOD是由于肝小葉與小葉下靜脈回流受阻引起血清轉氨酶升高腹水、肝腫大、肝區疼痛及肝性腦病等[]。凱西萊為一種含游離巰基的甘氨酸衍生物其側鏈上的游離巰基是人體新陳代謝的保護劑它通過清除自由基保護肝線粒體結構及多種物質代謝酶可使含量降低的還原型谷胱甘肽、超氧化物歧化酶恢復至正常水平并激活其活性顯著減輕肝臟組織病理損傷[5]。凱西萊具有降低肝細胞線粒體ATP酶活性升高細胞內ATP含量恢復電子傳遞改善肝細胞功能。并且能增強肝臟解毒功能它參與肝細胞蛋白質和糖的代謝維持肝細胞內谷胱甘肽的濃度抑制肝細胞線粒體脂質過氧化穩定肝細胞膜線粒體膜保護乳酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶活性促進毒物的排泄加速乙醇和乙醛的降解和排泄防止甘油三酯在體內積聚和成纖維細胞增生從而保護肝臟功能[6~8]。動物實驗證實凱西萊可顯著改善因D-氨基半乳糖所致大鼠肝損害[9]。

本資料顯示在惡性腫瘤患者化療的同時給予凱西萊治療可明顯降低肝損害的發生率肝損害的程度也較對照組低在出現肝損害后加用凱西萊也使肝功能明顯改善。由此可知凱西萊對化療藥所致肝損害有明顯的預防和治療效果使化療能順利完成。值得臨床推廣。