硼替佐米聯合地塞米松治療難治復發性多發性骨髓瘤1例報告

關鍵詞 硼替佐米 地塞米松 復發難治 多發性骨髓瘤

多發性骨髓瘤MM是一種起源于漿細胞的惡性克隆性疾病由于漿細胞惡性增生、廣泛浸潤并分泌大量單克隆免疫球蛋白M蛋白從而引起廣泛的溶骨性損害、貧血、高鈣血癥、高黏滯血癥、腎功能不全同時正常的免疫球蛋白減少出現反復感染等一系列臨床表現。發病率估計為～/1萬男女比例為1.6:1大多患者年齡>歲黑人患者是白人的倍。到目前為止多發性骨髓瘤仍是一種無法徹底治愈的疾病目前的傳統化療有效率為7%左右但是完全緩解率不高且大多數患者很快發生復發進展。自體干細胞移植雖有一定的挽救作用但同樣面臨復發及難以治愈的問題。患者平均生存期～6年。

病歷資料

患兒歲1996年因腰部疼痛于骨科就診MRI檢查發現腰1、、5椎體壓縮性骨折血生化檢查顯示球蛋白異常增高后轉入我科。骨穿報告:原漿+幼漿占骨髓有核細胞的11%。免疫球蛋白定量IgG 7g/血漿蛋白電泳呈典型M峰尿本周氏蛋白-血常規顯示HGb 1g/肝、腎功能正常血鈣正常尿常規正常D-B分期為Ⅲ期。病人多發性骨髓瘤-IgG型Ⅲ期A診斷明確在1996年9月～1999年末期間先后進行1次化療其中包括MP×M×VAD×1CEAP×EVD×1足葉乙苷+長春新堿+地塞米松。病人與化療期間出現重度骨髓抑制、敗血癥等危機生命但病情一直未獲得完全緩解IgG波動于58～7g/之間。病人于年開始按療程口服沙利度胺最大劑量8mg/日后減量至～mg/日病情曾一度加重骨痛明顯病人長期臥床需口服美施康定止痛治療生活質量極差。于年開始規律應用雙磷酸鹽治療每月1次骨痛有所減輕并在口服沙利度胺的基礎上先后聯合6-甲嘧胺、威克VP-16口服并開始應用亞砷酸+維生素C治療6周期6年1月應用D×1福達華+地塞米松。病情仍無好轉IgG在65g/水平波動。患者于7年7月開始應用硼替佐米聯合地塞米松進行治療方案為硼替佐米1.75mgd1、、8、11靜注;地塞米松mgd1-、d-5、d8-9、d11-1口服。周1療程共5療程。同時應用B族維生素、保護胃黏膜、保肝等對癥治療。病人在應用硼替佐米之前骨髓異常漿細胞占1%IgG 65g/血常規、腎功能正常仍有腰背部疼痛伴頭暈、四肢麻木感及輕度疼痛于治療療程后評價療效免疫球蛋白定量下降至7g/第療程后免疫球蛋白定量下降至g/正常9～18g/血常規、腎功能正常骨痛完全緩解治療5個月后血漿固定電泳顯示仍有異常免疫球蛋白存在故病人為接近完全緩解nCR。病人在治療期間出現乏力、輕微腹瀉等副作用用藥期間血小板減少間歇期可恢復四肢末端麻木及疼痛加重但隨訪～個月后癥狀明顯緩解。患者隨訪至今已15個月。IgG平均未升高。生活質量良好。

硼替佐米+地塞米松治療前后疾病相關指標變化見表1。

討 論

該病例特點為病程長達1余年病情重傳統的治療方法均無顯著療效發生多藥耐藥病人一直處于帶瘤生存狀態在其長達1余年的治療過程中分別受益于化療、反應停等治療但病情緩解不顯著生活質量極差。最終應用硼替佐米治療后方使M蛋白顯著下降瘤細胞幾乎消失生活質量明顯提高治療效果顯著并通過1年多的隨訪患者各項生化指標至正常免疫球蛋白定量無上升生活質量良好。硼替佐米是第一個用于治療惡性腫瘤的蛋白酶體抑制劑是一種人工合成的二肽硼酸鹽類似物可選擇性地與蛋白酶體活性位點的蘇氨酸結合抑制蛋白酶體S亞單位的靡蛋白酶/胰蛋白酶活性。年5月被DA批準用于復發、治療性MM的治療其治療MM機制主要為:①誘導MM細胞凋亡;②抑制血管新生;③抑制MM細胞生長和克服I-6所致的MM細胞對凋亡的抵抗;阻滯MM細胞與BMSC黏附從而減少I-6的分泌;④阻滯促進MM細胞生長、存活、遷移的細胞因子分泌;⑤抑制血管新生;⑥刺激宿主抗腫瘤免疫等。

通過該病例充分體會到應用硼替佐米治療至少具有以下特點:①起效快個療程就有顯著效果;②療效顯著無論總的有效率、完全緩解率、部分緩解率均較既往化療方案由所提高特別是對于難治復發患者可以使病情得到有效控制接近或達到完全緩解為患者帶來明顯的生存獲益;③硼替佐米的不良反應有別于傳統化療其副反應輕病人可耐受有利于使患者增加治療信心而對于不宜應用傳統化療方案的患者尤其是高齡患者是一種新的選擇使患者的疾病緩解率顯著提高顯著延長疾病進展時間和總生存期。

據相關文獻報道無論初治還是復發難治的骨髓瘤患者應用硼替佐米聯合不同的化療方案例如VMP、VD均有確切的療效且耐受性良好一般來說個療程就可以看到療效療程增加完全緩解率越高并且不加重不良反應的發生。總之硼替佐米在多發性骨髓瘤的治療中顯示了廣泛的應用前景。