XELOX和FOLFOX方案治療晚期胃癌的隨機(jī)對照研究

[摘要] 目的 比較XELOX方案和FOLFOX方案對晚期胃癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法 110例晚期胃癌患者隨機(jī)分為XELOX組和FOLFOX組。所有病例治療三周期以上，按WHO標(biāo)準(zhǔn)評價并比較客觀療效和毒副反應(yīng)。結(jié)果 XELOX組總有效率53.6%，TTP 6.0個月;FOLFOX組總有效率48.1%，TTP 5.8個月;兩組總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。XELOX組手足綜合征的發(fā)生率明顯高于FOLFOX組(P<0.05)，血小板下降也高于FOLFOX組，白細(xì)胞下降和惡心嘔吐的發(fā)生率低于FOLFOX組，但均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 XELOX方案和FOLFOX方案治療晚期胃癌療效相當(dāng)，且毒副反應(yīng)小，耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 晚期胃癌; 奧沙利鉑; 卡培他濱; 5-氟脲嘧啶

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)05-121-02

A Randomized Clinical Study of XELOX Compared with FOLFOX in the Treatment of Advanced Gastric Cancer

ZHANG Chunxia LIU Lihua

Affiliated Hospital of Institute of Aviation Medicine，Beijing 100089，China

[Abstract] ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of XELOX versus FOLFOX in the treatment of advanced gastric cancer. Methods110 cases with advanced gastric cancer were enrolled into this study. 56 patients and 54 patients were randomly divided into XELOX group and FOLFOX group respectively. All patients received three cycles of chemotherapy at least. The efficacy and toxicity were evaluated according to WHO standard. ResultsThe overall effective rate and time to disease progression(TTP) in XELOX group were 53.6% and 6.0 months，and in FOLFOX group were 48.1%and 5.8 months respectively. It was no significant difference between two groups. The incidence of hand-foot syndrome of XELOX was obviously higher than that of FOLFOX(P<0.05). The other side effects such as thrombocytopenia，nausea and vomiting，had no statistical difference between two groups(P>0.05). ConclusionBoth of the two regimens were effective and well tolerated in treatment of advanced gastric cancer with slight side efects. But XELOX regimen may be more comfortable to the old patients.

[Key words]Advanced gastric cancer; Oxaliplatin; Capecitabine; 5-flurouracil

胃癌是我國常見的惡性腫瘤，至少80%以上的胃癌患者就診時已為晚期[1]，手術(shù)切除已不可能。對于轉(zhuǎn)移性胃癌或無法用手術(shù)切除的胃癌，化療是治療的重要手段，但尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方案[2]。奧沙利鉑是胃癌化療中的熱點藥物，具有較小毒副反應(yīng)和較好療效等優(yōu)點[3]。本院采用XELOX方案或FOLFOX方案治療進(jìn)展期胃癌，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象

2004年4月～2009年2月我院收治的110例均經(jīng)病理學(xué)證實的進(jìn)展期胃癌患者，其中高分化腺癌8例，中分化腺癌18例，低分化腺癌22例，印戒細(xì)胞癌4例，黏液性腺癌3例。發(fā)病年齡均在38～75歲;男78例，女32例。隨機(jī)分為兩組，XELOX組56例患者，F(xiàn)OLFOX組54例。兩組患者的一般特征具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

XELOX組奧沙利鉑(L-OHP)(海南斯達(dá)制藥有限公司產(chǎn)品)100mg/m2靜脈滴注2h，d1;希達(dá)羅(海南斯達(dá)制藥有限公司產(chǎn)品)100mg/m2，靜脈滴注2h，d1;每2周重復(fù)，4周為1個周期。均治療>2周期，F(xiàn)OLFOX組:奧沙利鉑130mg/m2(江蘇恒瑞制藥有限公司產(chǎn)品)，靜脈滴注3h，第1天;卡培他濱1000mg/m2(上海羅氏制藥有限公司產(chǎn)品)，口服，2 次/ d，第1～14天，每21天重復(fù)。靜脈推注，隨后繼續(xù)2400mg/m2 微泵持續(xù)靜脈滴注46h。每2周重復(fù)，4周為1個周期。治療療程為3個周期。治療期間定期復(fù)查血尿常規(guī)和肝腎功能，檢測白細(xì)胞變化。化療期間所有病例均予藥物止吐、護(hù)肝治療，并予維生素B口服預(yù)防及治療奧沙利鉑的神經(jīng)毒性。

1.3療效評定標(biāo)準(zhǔn)

按照WHO評價標(biāo)準(zhǔn)，將近期療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，以CR+PR為總有效率(RR)[3]。計算疾病進(jìn)展的時間(TITP)。按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價藥物毒性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有計量資料均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，用SPSS13.0軟件包對所獲得的資料進(jìn)行正態(tài)檢驗后，采用符號秩和檢驗，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

XELOX組的56名患者共完成252個化療周期，平均每例患者(4.6±0.3)個周期，其中CR 6例，PR 24例，NC 18例，PD 8例，總有效率53.6%;TTP 7.2個月。FOLFOX組的54名患者共完成200個化療周期，平均每名患者(3.8±0.2)個周期，其中CR 4例，PR 22例，NC 18例，PD 10例，總有效率48.1%;TTP 5.8個月。各組治療總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.162，P>0.05)。

2.2 毒副反應(yīng)(表1)

兩組化療過程中主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及手足綜合征;兩組血小板下降、白細(xì)胞下降和手足綜合征和口腔黏膜炎發(fā)生率差別明顯，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

胃癌為常見惡性腫瘤，是我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率最高的腫瘤之一[1]。進(jìn)展期胃癌的療效較差，5年生存率不到30%。經(jīng)過多年的臨床研究，近期客觀有效率有所提高，單藥達(dá)到20%以上，兩藥達(dá)到30%以上，三藥達(dá)到40%～70%，中位疾病進(jìn)展時間一般在4～6個月，中位生存期達(dá)到8～10個月[3]。胃癌治療沒有所謂“金標(biāo)準(zhǔn)”方案，高效低毒的化療方案是目前治療晚期胃癌的探索目標(biāo)和迫切需要。

胃癌對化療相對敏感，化療方案有很多種，但并沒有哪種方案可以稱為金標(biāo)準(zhǔn)。氟尿嘧啶由于其藥物特性，常作為聯(lián)合化療方案的組成部分。與其聯(lián)合的藥物多種多樣，包括順鉑、蒽環(huán)類、絲裂霉素、草酸鉑、紫杉醇等[2]。奧沙利鉑是新一代鉑類藥物[3]，能通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA而抑制其合成及復(fù)制。奧沙利鉑與DNA結(jié)合迅速，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于順鉑等與DNA結(jié)合所需要的時間，而且形成的復(fù)合物作用強(qiáng)，與順鉑等藥物無交叉耐藥，且消化道反應(yīng)和骨髓抑制低于順鉑[3]。研究表明奧沙利鉑對晚期胃癌和復(fù)發(fā)性胃癌具有顯著抑制腫瘤細(xì)胞生長、促進(jìn)細(xì)胞凋亡的能力[4]。卡培他濱作為新型的氟尿嘧啶類口服化療藥物，可在體內(nèi)被轉(zhuǎn)化為5-FU[5]。但是卡培他濱只可被腫瘤組織內(nèi)特有的TP酶活化，所以對正常組織和細(xì)胞作用不大。5-Fu與LV/5-Fu組成的聯(lián)合方案稱為FOLFOX系列方案，使用劑量和時間形式多樣?？ㄅ嗨麨I為口服制劑，其代謝規(guī)律與連續(xù)靜脈給藥相似，在體內(nèi)維持時間更長，且避免了靜脈穿刺帶來的痛苦與不便。研究表明順鉑能提高療效和延長生存期。雖然卡培他濱在療效、使用方便及較小的副作用等方面顯示出優(yōu)于CF/5-Fu的趨勢，但是它會引起腎、耳、骨髓和胃腸道毒性等副作用，限制了它在臨床的應(yīng)用。本研究中，XELOX方案治療晚期胃癌的總有效率為53.6%;TTP 6.0個月，此結(jié)果相似于國外的研究[6]。總體上來講，XELOX方案比FOLFOX方案有效率略高，但是無統(tǒng)計學(xué)意義，需要擴(kuò)大樣本量后繼續(xù)研究。

綜上所述，XELOX和FOLFOX方案治療晚期胃癌療效基本相當(dāng)，并且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

[參考文獻(xiàn)]

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(收稿日期:2009-11-23)