羅格列酮治療原發性高血壓合并2型糖尿病臨床評價

[摘要] 目的探討羅格列酮治療原發性高血壓合并2型糖尿病的降壓效果。方法將200例病人隨機分為羅格列酮聯合治療(治療組)100例和常規治療(對照組)100例，觀察兩組的臨床療效及治療前和治療后2～12周血壓變化。結果 治療組總有效92例(92.0%)，顯著高于對照組72例(72.0%)(u=2.99，P<0.05);治療組治療后第12周收縮壓[(16.08±1.68)kPa]、舒張壓[(10.09±1.61)kPa]明顯低于治療前[(20.73±0.70)kPa、(13.71±0.84)kPa](t=3.01，t=4.05，P均<0.01);對照組治療后第12周收縮壓[(17.74±2.86)kPa]、舒張壓[(10.92±1.61)kPa]明顯低于治療前[(20.73±0.70)kPa、(13.67±0.81)kPa](t=3.05，t=3.15，P<0.01);治療組2～10周收縮壓、舒張壓較對照組比較下降明顯(t=1.98～2.64，P均<0.05);兩組收縮壓和舒張壓第8周后血壓處于較平穩狀態。結論羅格列酮對原發性高血壓有良好的降壓作用，且安全性較好。

[關鍵詞] 高血壓; 糖尿病; 羅格列酮; 降壓

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)05-13-03

Treatment of Essential Hypertension with Type 2 Diabetes with Rosiglitazone:Clinical Evaluation

LIAO Weidong1 LI Guiping2 CHEN Lifen1

1.Department of Pharmacology，2.Department of Medicine with Cardiovascular and Nephrology，Huizhou City Third People's Hospital，Huizhou 516002，China

[Abstract] ObjectiveTo investigate the curative effect of rosiglitazone on essential hypertension with type 2 diabetes. MethodsWe divided 200 cases of essential hypertension with type 2 diabetes randomly into Rosiglitazone combination therapy(treatment group，100 cases)and conventional therapy(control group 100 cases). The curative effect and blood pressure changes before treatment and at 2 to 12 weeks after treatment were observed. ResultsThe total effective rate was 92.0%(92 cases)in the treatment group，significantly higher than that in(72 cases，72.0%)in the control group(u=2.99，P<0.05). The systolic blood pressure(16.08±1.68)kPa and diastolic pressure(10.09±1.61)kPa in the treatment group at 12 weeks after treatment，significantly lower than those before treatment[(20.73±0.70)kPa，(13.71±0.84)kPa](t=3.01，t=4.05，P<0.01).The systolic blood pressure(17.74±2.86)kPa and diastolic pressure(10.92±1.61)kPa in the control group at 12 weeks after treatment were significantly lower than those before treatment[(20.73±0.70)kPa，(13.67±0.81)kPa(t=3.05，t=3.05，P<0.01).The systolic pressure and diastolic blood pressure in both groups after 8 weeks were relatively stable. ConclusionRosiglitazone have a good and safe effect in the treatment of essential hypertension with type 2 diabetes.

[Key words]Hypertension; Diabetes; Rosiglitazone; Hypotension

高血壓病合并糖尿病時的血壓常難以控制，增加病人服藥的種類及經濟負擔，因此尋找一種對兩種疾病均有治療作用的藥物具有非常重要的臨床意義。而胰島素增敏劑-羅格列酮具有此種治療作用[1]，筆者就羅格列酮對高血壓病合并2型糖尿病的降壓效果進行觀察，并報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床病例

選取2004年1月～2008年1月在我院門診及住院的病人200例(男115例，女85例)，平均年齡(56±5)歲;高血壓病程4～12年，糖尿病病程3～9年。高血壓標準均符合1999年WHO高血壓專家委員會規定的診斷標準[即SBP≥19kPa和(或)DBP≥12kPa]，糖尿病診斷均符合1999年WHO規定的診斷標準(空腹血糖≥7.0mmol/L)。排除標準:繼發性、惡性及急進性高血壓患者;嚴重心腦血管并發癥;有明顯肝腎功能異常;糖尿病;對羅格列酮過敏者;妊娠、哺乳期婦女及其他不適宜者。200例病人隨機分為羅格列酮聯合治療(治療組)100例和常規治療(對照組)100例;兩組病人在治療前血壓、性別、年齡具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

治療組給予羅格列酮(規格4mg/片，國藥準字H20020475，批號09040145，葛蘭素史克(天津)有限公司生產)，4mg/d，二甲雙胍(0.25g/片，國藥準字批號H52020955，批號x1363，貴州圣濟堂制藥有限公司生產)1500mg/d，苯那普利(規格10mg/片，國藥準字H52050955，批號2009012，北京諾華制藥有限公司生產)(10～20)mg/d;對照組除不給羅格列酮外，其他同上。兩組療程均未12周。由專門醫護人員用立式水銀柱血壓計測量病人右上肢坐位血壓。每日測血壓2次，觀察兩組的療效及治療前和治療后2～12周血壓變化。

1.3 療效評價標準[2]

參照衛生部規定的從《新藥臨床研究指導原則草案》中高血壓療效判定。顯效:DBP下降≥10mmHg，并降至正常或SBP下降≥20mmHg;有效:DBP下降未達10mmHg，但降至正常，SBP下降10～19mmHg;無效:未達上述標準者。

1.4 統計學分析

SPSS10.0統計軟件包進行重復測量數據的兩因素兩水平分析和兩樣本比較的秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效92例(92.0%)顯著高于對照組72例(72.0%)(u=2.99，P<0.05)。見表1。

2.2 兩組降壓效果比較

治療組治療后第12周收縮壓[(16.08±1.68)kPa]、舒張壓[(10.09±1.61)kPa]明顯低于治療前[(20.73±0.70)kPa、(13.71±0.84)kPa](t=3.01，t=4.05，P均<0.01);對照組治療后第12周收縮壓[(17.74±2.86)kPa]、舒張壓[(10.92±1.61)kPa]明顯低于治療前[(20.73±0.70)kPa、(13.67±0.81)kPa](t=2.05，P<0.05，t=3.05，P<0.01);治療組2～10周收縮壓、舒張壓與對照組比較下降明顯(t=1.98～2.64，P均<0.05);兩組收縮壓和舒張壓第8周后血壓處于較平穩狀態。見表2。

2.3 不良反應

治療組有6例出現腹脹，輕度惡心等癥狀;對照組有4例出現胃腸道不適，但均可耐受。

3 討論

原發性高血壓合并2型糖尿病的病人要控制血壓、血糖平穩，需要同時服用治療這兩種疾病的多種藥物，既增加了病人的經濟負擔和心理負擔，又可能增加藥物不良反應及降低病人的治療依從性。而且原發性高血壓合并2型糖尿病的病人的血壓常難以控制，成為難治性、頑固性高血壓。其部分原因為原發性高血壓合并2型糖尿病的病人容易產生胰島素抵抗，高血壓病病人約半數具有胰島素抵抗現象[3]，有70%的2型糖尿病病人存在胰島素抵抗。

關于胰島素增敏劑降低血壓的機制目前尚不明了。胰島素敏感性顯著改善、尿鈉排泄的增加、嚴格的血糖控制推遲了動脈血管順應性的惡化[4]等都可能與之相關。關于胰島素抵抗與高血壓的密切關聯，已有大量流行病學的證據。有研究表明原發性高血壓人群約60%有胰島素抵抗，一些前瞻性研究提示高胰島素血癥是致高血壓的重要原因。也有前瞻性研究已經證實原發性高血壓是發生糖尿病的預測因素[5]。因此不難推測胰島素抵抗可能是原發性高血壓和2型糖尿病共同的發病基礎。羅格列酮是一種胰島素增敏劑，屬噻唑烷二酮類藥物，通過激動過氧化物酶體增殖激活受體г(PPAR-г)而發揮增加胰島素敏感性作用，有效的降低2型糖尿病患者的血糖。RajiA等[6]研究發現羅格列酮能提高原發性高血壓患者的胰島素敏感性，降低收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

羅格列酮降低血壓的機制可能是[6]:①降低胰島素抵抗性，改善機體胰島素敏感性，降低血漿胰島素水平，糾正2型糖尿病代償性高胰島素血癥。②抑制血管平滑肌細胞增殖、游走，促進阻力血管舒展。③通過降低ET-1(內皮素-1)改善血管內皮功能和增加瘦素水平減輕胰島素抵抗、糾正脂代謝紊亂[4]。④抑制血管緊張素2受體的表達而發揮血管內皮保護作用[5，6]。⑤抑制交感神經活性，增強迷走神經活性。本文結果表明，治療組總有效率92.0%高于對照組72.0%;兩組治療后收縮壓和舒張壓均明顯低于治療前;治療組2～10周收縮壓、舒張壓較對照組比較下降明顯(t=1.98～2.64，P均<0.05);治療期間未發現對肝、腎具有毒副作用，因此認為羅格列酮是治療T2DM合并EH安全有效的藥物。

[參考文獻]

[1] 孔儉. 羅格列酮的降壓作用及降壓機理的研究[J]. 中國老年學雜志，2003，23(9):565-566.

[2] 郭暉，劉艷. 羅格列酮治療2型糖尿病伴原發性高血壓病的臨床觀察[J]. 中國老年醫學雜志，2006，26(1):23-24.

[3] 李紹冰，李芳，王春梅，等. 羅格列酮對老年高血壓并胰島素抵抗病人心率變異性的影響[J]. 臨床心血管雜志，2005，21(5):282-284.

[4] 劉菊香. 羅格列酮治療高血壓病60例的臨床研究[J]. 中國民康醫學雜志，2004，16(2):199.

[5] 陳國偉. 高血壓與糖尿病[J]. 中國實用內科雜志，2002，2(4):199-200.

[6] RajiA，Seely EW，Bekins SA，et al. Rosiglitazone improves insulin sensitivity and lowersblood pressure in hypertensive patients[J]. Diabetes Care，2003，26:172-178.

(收稿日期:2009-11-17)