參一膠囊聯合NP方案治療晚期食管癌的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察參一膠囊聯合諾維本(NVB﹚與順鉑(DDP﹚方案﹙NP方案﹚治療晚期食管癌的療效和不良反應。方法 觀察組35例患者化療開始即給予參一膠囊:每日2次，每次2粒，一直服用，諾維本﹙NVB﹚25mg/m2加入NS 40mL中靜脈推注，第1、8天，順鉑﹙DDP﹚(20～30)mg/m2加入NS 500mL中靜脈滴注，第1、2、3天，21d 1周期。對照組35例給予NP方案化療。均連用2個周期后行療效評價。結果 觀察組35例患者中有效率51.4%(18/35). 對照組35例中有效率45.7%(16/35). 兩組療效未見統計學差異﹙P>0.05)，觀察組白細胞減少發生率低于對照組﹙P<0.05)，觀察組KPS評分上升率﹙57.14%﹚明顯高于對照組﹙25.71℅﹚。結論 參一膠囊聯合NP方案治療晚期食管癌療效肯定，與單純化療相比，該藥可減輕化療所致的白細胞減少，改善行為狀態，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 食管腫瘤; 參一膠囊; 諾維本; 順鉑

[中圖分類號] R735.1;R73-36+2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)05-63-02

食管癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率較高，早期不易發現，就診時70%～80%患者已經進入臨床中晚期，故預后差，隨著新藥的引入，化療在中晚期食管癌的治療中已占據者重要地位，而在化療期間配合中成藥能減輕毒副反應及增強免疫力，提高患者的耐受性。我科于2004年2月～2008年2月應用參一膠囊聯合NP方案治療晚期食管癌70例，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

70例晚期食管癌患者均經病理組織學或細胞學檢查診斷為晚期食管鱗癌，均有可供評價的腫瘤病灶。本組男46例，女24例。年齡32～78歲，中位年齡56歲。縱隔及鎖骨上淋巴結轉移30例，肝轉移16例，肺轉移14例，腹腔淋巴結轉移8例，皮膚轉移2例，初治患者45例，復治患者25例，復治患者中既往均應用DF方案化療2周期，但療效不理想，復治病例入組時距離末次化療時間達4周以上。隨機入組，觀察組為參一膠囊聯合諾維本(NVB﹚與順鉑(DDP﹚方案﹙NP方案﹚化療，對照組給予NP方案化療，每組各35例。所有病例化療前查血常規、肝腎功能、心電圖均正常，Karnofsky評分≥70分，預計生存期≥3個月，無化療禁忌證。

1.2 治療方法

觀察組35例患者化療開始給予參一膠囊:每日2次，每次2粒，一直服用，諾維本﹙NVB﹚25mg/m2加入NS 40mL中靜脈推注，第1、8天，順鉑﹙DDP﹚(20～30)mg/m2加入NS 500mL中靜脈滴注，第1、2、3天，21d1周期。對照組35例只給予NP方案化療。所有患者均采用深靜脈置管。化療前常規給予應用5-HT受體拮抗劑止吐治療，并給予應用保護肝腎功能藥物及水化，進食明顯減少者適當給予應用營養支持治療，對于出現Ⅲ、Ⅳ度白細胞減少者或血小板減少者給予應用集落刺激因子(G-CSF)治療或白介素-11治療，化療2周期行療效評價，有效者4周后再次檢查確認。

1.3 療效及不良反應評價

化療療效依據WHO標準分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)及進展(PD)，以CR+PR為有效。不良反應按WHO抗癌藥物毒性標準分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 近期療效

觀察組35例患者中CR 0例，PR 18例，SD 12例，PD 5例，有效率51.4%(18/35)。對照組35例中CR 0例，PR 16例，SD 13例，PD 6例，有效率45.7%(16/35)。兩組比較，觀察組療效略高于對照組，經χ2檢驗未見顯著性差異(χ2=0.253，P>0.05)。

2.2 KPS評分變化

觀察組治療后評分上升者20例，不變者12例，下降者3例;對照組上升者9例，不變者19例，下降者7例。觀察組KPS評分上升率﹙57.14%﹚較對照組﹙25.71%﹚明顯高，經統計學檢驗，差異有顯著性﹙χ2=5.948，P<0.05﹚。

2.3 毒性反應

觀察組35例中發生的細胞減少23例(65.7%)，對照組35例中發生白細胞減少31例(88.6%)，經χ2檢驗，差異有顯著性(χ2=5.185，P<0.05)。見表1。

3 討論

化療是晚期食管癌綜合治療的重要手段，由于晚期患者一般狀況欠佳，中醫辨證多伴有氣虛證，對化療耐受性不好，因此化療期間給予積極的輔助治療尤為重要。中藥聯合化療被認為有增效減毒作用。參一膠囊是由人參皂甙Rg3單一成分組成的中藥，臨床前藥效學實驗發現該藥具有明顯的抑瘤和抗轉移、促凋亡作用[1]，并且該藥有抗血管生成作用[2]。在體內外實驗中也觀察到具有抑制腫瘤細胞增殖生長、誘導其凋亡，聯合化療有增效作用[3]。同時能提高免疫功能，減輕化療藥物的毒性反應[4]。諾維本是半合成的長春化堿的第三代衍生物，屬于抗有絲分裂劑，其作用機制是通過阻止微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞分裂停止于有絲分裂中期，阻止癌細胞分裂增殖而凋亡[5]。DDP主要是與DNA結合，抑制DNA的復制，具有抗癌譜廣、治療指數較高等特點。NVB和DDP組成的NP方案具有良好的協同作用[6]。Conroy等[7]應用NP方案治療晚期食管癌取得了33.8%的有效率;而我國孫紅等[8]應用NP方案治療中晚期食管癌患者取得了45.7%的有效率。我們采用參一膠囊聯合NP方案治療晚期食管癌35例，有效率51.4%(18/35)，略高于單純NP方案的45.7%，雖然未見統計學差異，但毒副反應輕，患者耐受性好，觀察組白細胞減少者23例，占65.7% ，明顯低于對照組88.6%，觀察組KPS評分上升率(57.14%)明顯高于對照組(25.71%)，而參一膠囊服用方便，不良反應輕微。

綜上所述，參一膠囊聯合NP方案治療晚期食管癌療效肯定，與單純化療相比，該藥可減輕化療所致的白細胞減少，改善行為狀態，可作為晚期食管癌化療期間的輔助用藥，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] 趙翌，劉基巍. 20(R)-人參皂甙Rg3抗腫瘤作用的研究進展[J]. 臨床腫瘤學雜志，2001，6(1):81-82.

[2] 高勇，王杰軍，許青. 人參皂甙Rg3抑制腫瘤新生血管形成的研究[J].第二軍醫大學學報，2001，22(1):40-42.

[3] 易成，黃曉兵，候梅. 化療聯合人參皂甙Rg3治療肺癌的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，2005，25(1):58-59.

[4] 王廷富，孟正木. 人參皂甙Rg3對免疫功能的影響[J]. 中國藥科大學學報，1999，30(2):133-135.

[5] 潘啟超. 長春堿類的新進展-失碳長春堿[J]. 癌癥，1996，15(3):228

[6] 董梅，馮奉儀，石云凱. 長春堿類抗腫瘤藥物研究進展[J]. 國外醫學:腫瘤學分冊，1998，25(3):145.

[7] Conroy T，Etienne P-L，A demis A，et al. Vinorelbine and cisplatin in metastatic squamous cell carcinoma of the oescphagus:responese，to xicity，quality of life and survival[J]. Ann one，2002，13(5):721-729.

[8] 孫紅，秦天浩，阮之平，等. 蓋諾聯合順鉑治療中晚期食管癌的臨床療效觀察[J]. 腫瘤防治研究，2006，33(9):286-289.

(收稿日期:2009-07-03)