福辛普利聯合合貝爽對老年單純收縮期高血壓患者療效觀察

[摘要]目的 探討合貝爽聯合福辛普利治療單純收縮期高血壓(ISH)的效果觀察。方法 選取90例單純收縮期高血壓患者，分別用合貝爽、福辛普利、合貝爽和福辛普利聯合治療組治療12周，觀察治療前后血壓，大小動脈彈性功能指數(C1、C2)，尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白的變化。結果 聯合治療組的療效要顯著高于福辛普利組和合貝爽組。治療后，三組患者血壓及心率均顯著下降。同組治療前后比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。聯合治療組與合貝爽組比較，聯合治療組可顯著降低單純收縮期高血壓患者的收縮壓和脈壓差(P<0.05);而與福辛普利組比較，脈壓差也獲顯著改善(P<0.05)，但收縮壓改善程度無差異(P>0.05)。三組的舒張壓水平差異無統計學意義(P>0.05)。三組尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。聯合治療組與福辛普利組和合貝爽組比較，聯合治療組尿α1-微球蛋白及尿微量白蛋白水平均顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 合貝爽聯合福辛普利在控制單純收縮期高血壓患者收縮壓，降低尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白，改善動脈彈性功能方面均具有協同作用。

[關鍵詞]福辛普利;合貝爽;單純收縮期高血壓

[中圖分類號] R541 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)06-09-03

Effect of Fosinopril and Herbesser Combined Medication Isolated Systolic Hypertension

HE HongjuanXU XianjiCHEN Kang

Department of Internal Medicine，Staff Hospital of China Off-shore Oil Nanhai West Corporation，Zhanjiang 524057，China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of fosinopriland herbesser combined medication on blood pressure and proteinuria in patients with isolated systolic hypertension(ISH). Methods 90 patients with ISH were randomly divided into 3 groups: fosinoprilgroup，herbesser group and combined medication group. The treatment course was 12 weeks， Blood pressure， urineα1-microglobin and microalbuminuria were detected before and after the treatment. Results After 12 weeks treatment，the effect of the combined medication group was better than the fosinopril group and the herbesser group. The systolic blood pressure(SBP)， diastolic blood pressure(DBP) and heart rates were significantly decreased in all groups(P<0.05). SBP had greater reduction in combined medication group than each of the single medication group(P<0.05). The levels of urine α1-microglobin and microalbuminuria were decreased in all groups， while the combined group had the most significant reduction(P<0.05). Conclusion Fosinopril and herbesser combined mediation indicated the additive effects to decrease blood pressure，urineα1-microglobin andmicroalbuminuria in patients with ISH.

[Key words]Fosinopril;Herbesser;Isolated systolic hypertension

隨著人口的老齡化，單純性收縮期高血壓(ISH)的危害引起了人們的廣泛關注，臨床資料證實收縮壓和舒張壓均是心、腦血管疾病的獨立危險因素，因此采用多藥聯合治療是否更好地控制單純收縮期高血壓患者的血壓、降低外周血管阻力，改善血管彈性，降低尿蛋白，取得較好的療效，是本當前臨床治療研究的熱點[1]。本研究以合貝爽聯合福辛普利治療單純收縮期高血壓，觀察其是否具有協同作用。

1對象與方法

1.1研究對象

2006年1月～2008年12月來我院門診就診的老年單純收縮期高血壓患者90例，其中男60例，女30例。年齡60～81歲。符合1999世界衛生組織/國際高血壓學會(WHO/ISH)單純收縮期高血壓的診斷標準[2]，并排除繼發性高血壓。伴有嚴重肝腎功能不全、糖尿病、心肌梗死、肺心病、慢性心力衰竭、腦卒中、嚴重心律失常、妊娠、對藥物有過敏史者不入選本研究。入選患者均為初發未服藥單純收縮期高血壓患者，簽署知情同意書并開始2周安慰劑洗脫治療后，患者被隨機分為3組，分別為福辛普利組、合貝爽組、福辛普利和合貝爽聯合治療組，各組間的各參數指標均無統計學差異。

1.2研究方法

所有患者治療前1周每天測血壓1次，連續7次，取平均血壓值作為治療前基礎血壓，并測定尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白來反映早期腎功能損害程度。福辛普利組口服福辛普利(上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H19980197)，10mg，1次/d，早晨6:00一次，合貝爽組口服合貝爽(天津田邊制藥有限公司，國藥準字H19990388)90mg，2次/日，聯合治療組口服福辛普利10mg，1次/d和合貝爽90mg，2次/d。所有患者療程12周，治療最后1周的7次血壓均值為治療后血壓值，并再次測定大小動脈彈性功能，尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白。

1.3療效判斷

以患者治療后血壓同治療前基礎血壓比較來評定降壓療效。顯效:收縮壓下降≥20mmHg。有效:收縮壓下降10～19mmHg。無效:血壓下降未達到上述標準[3]。

1.4統計學方法

各項數據均以(χ±s)表示，各組數據間顯著性檢驗用多個樣本均數比較及兩兩比較(ANOVA)，如方差不齊時，用多個樣本比較，行秩和檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1療效結果

治療后各組間比較，福辛普利組與合貝爽組比較無顯著性差異(P>0.05)，福辛普利和合貝爽聯合治療組的療效要顯著高于福辛普利組和合貝爽組(P<0.05)。結果見表1。

2.2降壓作用

三組患者治療12周后血壓及心率均顯著下降，與同組治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療12周后，聯合治療組與合貝爽組比較，聯合治療組可顯著降低單純收縮期高血壓患者的收縮壓和脈壓差(P<0.05);而與福辛普利組比較，脈壓差也獲顯著改善(P<0.05)，但收縮壓改善程度無差異(P>0.05)。三組的舒張壓水平差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表2。

2.3對尿蛋白的療效

三組治療12周后，尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白水平均較治療前顯著降低(P<0.05)。聯合治療組與福辛普利組和合貝爽組比較，聯合治療組尿α1-微球蛋白及尿微量白蛋白水平均顯著降低，差異具有統計學意義(P<0.05)。結果見表3。

2.4副作用

患者的不良反應有:頭痛及顏面潮紅3例，多于服藥后3～5d出現，經減量后好轉，2例便秘，1例患者踝部水腫，經對癥處理后消失，未出現因嚴重不良反應而中斷治療的病例。

3討論

越來越多的證據表明，60歲及60歲以上的老年人收縮壓是較舒張壓更為顯著的心、腦血管事件的預測指標。而老年單純性收縮期高血壓主要表現為收縮壓增高及脈壓增大，血壓波動大，易發生體位性低血壓，心腦血管的并發癥多而嚴重，且往往存在腎臟排泄功能減退。因此，1993年WHO/ISH已推薦ACEI作為治療輕度至中度的老年人高血壓的一線藥物[4，5]，但在臨床應用過程中我們發現單純采用ACEI的效果有時未如理想，因此，我們在本研究中采用以血管緊張素轉換酶抑制劑為基礎的聯合藥物治療老年單純收縮期高血壓，治療效果要比其單用的要好。

我們在研究中發現，單用福辛普利、合貝爽及其聯用均有明顯降壓作用，但兩藥聯用后降壓效果更明顯。福辛普利屬第三代長效不含巰基的ACEI，其藥理學特點是通過肝、腎雙通道排泄，口服后峰濃度在2～3h出現，可持續24h，呈劑量依賴性。其在治療過程中對脂代謝和糖代謝無不良影響，在改善心室收縮和舒張功能，保護缺血心肌，逆轉左室肥厚方面也具有十分有益的作用[6，7]。而合貝爽是一種鈣離子通道拮抗劑，它不但擴張血管，可以降低血壓和防治心絞痛，還具有另外兩方面的特點:其一，它減慢心率，減少心肌的耗氧和負擔，對心肌有良好的保護作用;其二，它能延緩心電活動在心房與心室之間的傳導，防治多種心律失常，諸如期前收縮(早搏)、陣發性心動過速與心房顫動等[8]。兩藥聯用后可疊加其降壓作用，減少ACEI的用量，提高藥物的耐受性，因此兩藥合用建議用于老年單純性收縮期高血壓的治療。

在保護靶器官方面，福辛普利、合貝爽治療后均能顯著降低高血壓患者尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白。此外，我們的研究結果提示，氨氯地平和合貝爽聯合治療后尿α1-微球蛋白、尿微量白蛋白降低幅度要比其單用大，說明兩藥聯合治療對減少尿蛋白的排泄，保護腎功能有一定的相加作用。其兩藥聯用后減少尿微量蛋白的排泄、保護腎功能的作用，可能是藥物本身對腎臟血流動力學、動脈彈性改變及其他方面的調節作用的結果。

控制老年單純性收縮期高血壓的目的主要是減少心腦血管疾病的發病率和病死率，保護心、腦、腎等靶器官，改善生活的質量。福辛普利和合貝爽聯合治療顯著降低老年單純性收縮期高血壓患者的血壓，改善大小動脈功能，降低尿蛋白，為老年單純性收縮期高血壓的治療提供了新的思路。

[參考文獻]

[1] 王立新，老年單純收縮期高血壓研究及治療進展[J]. 中國老年學雜志，2007，27(10):1010-1011.

[2] 夏曉芬，彭樂明. 阿托伐他汀和氨氯地平聯用對老年單純收縮期高血壓患者脈壓影響[J]. 心腦血管病防治，2008，8(4):270-271.

[3] 杜心清，王巧玲，蔡麗嬌. 動態血壓評價福辛普利治療老年收縮期高血壓的臨床療效[J]. 高血壓雜志，1998，6(2):127-128.

[4] 林金秀，吳可貴. 1999年世界衛生組織/國際高血壓聯盟關于高血壓治療[J]. 高血壓雜志，1999，7(2):97-101.

[5] 李緒貴. 老年單純收縮期高血壓的研究進展[J]. 內科，2009，4(4):605-607.

[6] 尹霞，李柏成. 老年單純收縮期高血壓單用福辛普利或聯用氯沙坦的療效比較[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2005，7(5):348.

[7] 胡英，曾銳，曾智，等. 依普利酮和福辛普利聯合治療原發性高血壓病及對高血壓心臟病左室肥厚和舒張功能的作用[J]. 現代預防醫學，2009，36(7):1393-1395.

[8] 彭峰，林金秀，吳稚芳，等. 氨氯地平和硫氮罩酮緩釋片聯合治療對高血壓病患者血壓和動脈彈性功能及尿蛋白的影響[J]. 中華心血管病雜志，2007，35(9):830-832.

(收稿日期:2009-11-28)