對《中國藥典》2010版一部同名不同劑型中藥制劑質(zhì)量控制的探討

劉德軍

(江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學(xué)院連云港中醫(yī)藥分院，江蘇連云港222006)

《中國藥典》2010版一部［1］(以下簡稱藥典)全面規(guī)范了同方異名與同名異方品種，尤其是對收載的同名不同劑型中藥制劑在處方用藥品種、用量、功能與主治等方面做了統(tǒng)一。在收載的1 062種成方制劑和單味制劑中，有120組276種同名不同劑型中藥制劑，占總數(shù)的25.99%。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，部分同名不同劑型中藥制劑在含量測定成分選擇、含量限量標(biāo)準(zhǔn)等方面存在值得商榷的問題。對此分析探討，有利于中藥制劑的質(zhì)量控制，并可為藥典修訂提供一定的參考依據(jù)。

《中國藥典》中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究制定技術(shù)要求(以下簡稱技術(shù)要求)規(guī)定:含量測定應(yīng)首選制劑處方中的君藥、臣藥、貴細(xì)藥及毒性藥中的有效成分進(jìn)行含量測定;如處方中君藥、臣藥、貴細(xì)藥及毒性藥的有效成分不明確或無專屬性方法進(jìn)行測定時，也可選擇組方中佐、使藥或其他能反應(yīng)藥品內(nèi)在質(zhì)量的成分進(jìn)行含量測定。藥典中有39種同名不同劑型中藥制劑處方的君藥(或臣藥)有效成分明確，并有含量測定限量要求和專屬性測定方法，但藥典仍選用其佐使藥的成分進(jìn)行含量測定，與上述要求不相符。見表1。

1 未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分

表1 未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分

2 同名不同劑型中藥制劑含量測定成分不一致

為客觀評價制劑工藝的穩(wěn)定性與成品質(zhì)量，技術(shù)要求規(guī)定:系列品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡可能統(tǒng)一，如選用相同的檢測方法及指標(biāo)。藥典中有35組80種同名不同劑型中藥制劑存在含量測定成分不一致問題。具體表現(xiàn)為以下3種類型:①一種制劑有測定成分，另一制劑無含量測定項(xiàng)目。如萬應(yīng)膠囊測定鹽酸小檗堿，萬應(yīng)錠無含量測定項(xiàng)目等。②制劑測定成分不相同。如七厘膠囊測定血竭素、硫化汞，七厘散測定血竭素;芎菊上清丸測定鹽酸小檗堿，芎菊上清片測定黃芩苷等。③制劑既存在測定成分不相同，亦存在無含量測定項(xiàng)目情況。如銀翹解毒丸(濃縮丸)測定牛蒡苷，銀翹解毒片測定綠原酸、連翹苷，銀翹解毒軟膠囊(膠囊、顆粒)測定綠原酸，銀翹解毒丸無含量測定項(xiàng)目等。見表2。

表2 同名不同劑型中藥制劑含量測定成分不一致

3 同名不同劑型中藥制劑含量限量與最低轉(zhuǎn)移率有較大差異

同名不同劑型中藥制劑因處方、功能與主治等均相同，臨床上常作為同一藥物使用，所以應(yīng)具有相對一致的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥典中有19組41種同名不同劑型中藥制劑存在含量限量與最低轉(zhuǎn)移率差異較大問題，其中有些問題在《中國藥典》2005版一部中就已存在，并有文獻(xiàn)報道［2］。具體表現(xiàn)為以下5種類型:①制劑含量限量與最低轉(zhuǎn)移率相互間有較大差異。如藿香正氣類制劑，均測定了厚樸酚與和厚樸酚含量，結(jié)果藿香正氣口服液中厚樸(姜制)含量限量為0.38%，最低轉(zhuǎn)移率為23.78%;藿香正氣水含量限量為0.74%，最低轉(zhuǎn)移率為46.25%;藿香正氣軟膠囊含量限量為1.54%，最低轉(zhuǎn)移率為96.25%。②部分制劑含量限量與最低轉(zhuǎn)移率偏低。如藿香正氣口服液與藿香正氣水，陳皮中橙皮苷的含量限量分別為0.13%和0.23%，最低轉(zhuǎn)移率分別為5.20%和9.20%。③制劑測定成分的含量限量高于相應(yīng)中藥飲片。如玉屏風(fēng)顆粒，黃芪中黃芪甲苷含量限量為0.058%，高于黃芪飲片0.040%的要求，從而可能出現(xiàn)制劑生產(chǎn)時用符合藥典規(guī)定質(zhì)量要求的中藥飲片投料后，即使轉(zhuǎn)移率為100%，生產(chǎn)出的制劑進(jìn)行含量測定時仍低于規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，被判定為不合格。④制劑測定成分與相應(yīng)中藥測定成分不相同。如消栓通絡(luò)片(顆粒、膠囊)測定三七中的三七皂苷Rg1，而三七測定三七皂苷Rg1、人參皂苷Rb1及三七皂苷R1的總量。⑤制劑測定成分，相應(yīng)中藥飲片未作含量測定要求。如蛇膽川貝膠囊(軟膠囊)中的蛇膽汁。見表3。

表3 同名不同劑型中藥制劑含量限量與最低轉(zhuǎn)移率比較

4 討論

《中國藥典》是藥品的法典，是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和管理者都必須嚴(yán)格遵守的法定依據(jù)。為此國家在編制藥典時極為重視，專門出臺了技術(shù)要求。出現(xiàn)同名不同劑型中藥制劑未使用處方中君藥(或臣藥)成分作為含量測定成分、含量測定成分不一致、含量限量與最低轉(zhuǎn)移率有較大差異等問題，分析原因，可能與未嚴(yán)格執(zhí)行技術(shù)要求及各標(biāo)準(zhǔn)研究課題組缺少溝通和協(xié)調(diào)有關(guān)。建議:①對制劑處方中君藥(或臣藥)藥典已有含量測定標(biāo)準(zhǔn)，而制劑未作要求的逐步補(bǔ)充完善標(biāo)準(zhǔn)。②同名不同劑型中藥制劑含量測定成分盡量保持一致，無含量測定的建立含量測定項(xiàng)目，因相關(guān)制劑已有標(biāo)準(zhǔn)，基本不存在技術(shù)上的問題。③重視制劑所測定成分的含量限量與最低轉(zhuǎn)移率研究，對轉(zhuǎn)移率低于規(guī)定要求的成分，不作為制劑含量測定成分，并對同一飲片在不同制劑中入藥的，其測定成分的轉(zhuǎn)移率要進(jìn)行綜合考慮，避免出現(xiàn)較大差異。

［1］中國藥典［S］.一部.2010.

［2］劉德軍.《中國藥典》2005年版一部成方制劑含量測定標(biāo)準(zhǔn)存在問題的探討［J］.中國中藥雜志，2008，33(11):1357-1359.