毛發分析的臨床及法醫學應用研究①

劉丹李上勛周鑫馬翔濤周亦武

(1.華中科技大學同濟醫學院法醫學系 湖北武漢 430030; 2.武漢科技大學醫學院 湖北武漢 430065)

毛發分析的臨床及法醫學應用研究①

劉丹1,2李上勛1周鑫1馬翔濤1周亦武1

(1.華中科技大學同濟醫學院法醫學系 湖北武漢 430030; 2.武漢科技大學醫學院 湖北武漢 430065)

近年來隨著檢測技術的發展,檢測敏感性、特異性大為增強,毛發分析的研究領域不斷擴展,已廣泛應用于法醫學、臨床毒理學及工作場所的藥物檢測。最新研究表明毛發分析在臨床應用方面可輔助臨床診斷,用于患者用藥順應性研究等;法醫學方面主要關注: THC-COOH 在毛發樣本中的確定,藥物導致犯罪的毛發檢測,對映性選擇毛發試驗程序等。

毛發分析 應用研究 研究進展

近年來毛發的藥物分析已經廣泛地應用于法醫學、臨床毒理學及工作場所的藥物檢測[1]。毛發分析已經成為藥物濫用檢測的一個可選擇又可補充的手段,相比尿液分析有更多的優點:毛發樣本的收集可避免研究個體的尷尬和干擾;樣本能在室溫下保存,不受檢測時間限制;毛發分析能提供長期接觸的累積圖像;對于藥物濫用者的檢出窗較廣,相對于尿液分析的2～3d,毛發分析從1周到幾個月時間內結果均有特征性。毛發分析相對于傳統的生物學樣本(血液、尿液、組織)分析來講,優點明顯:樣本收集容易、室溫下可保存、檢測窗較長(從1周到數月)。但也存在藥物含量低下、檢測敏感性要求高等缺點。近年來隨著檢測技術的發展,檢測敏感性、特異性大為增強,有助于選擇性樣本如毛發的藥物分析。本文擬就毛發分析的臨床、法醫學應用進展作一綜述。

1 毛發分析的臨床應用研究

目前,令人興奮的毛發分析應用是臨床研究,毛發分析能作為血、尿分析的補充,能提供個體長期的藥物使用信息。

1.1 在戒毒治療及高危人群中的使用

在戒毒治療和維持過程中,對處方藥和非處方藥使用的監控能給患者的診斷和治療提供有價值的信息。鑒于個體藥物使用情況的信息不準確,尿和頭發的生物學檢測能提供重要的信息。[1]在海洛因的維持治療計劃中,毛發分析是重要工具,能鑒別海洛因的攝取到底是藥用劑量還是違法濫用。與單純的治療用藥不同,違法海洛因制備包含可待因和乙酰輔酶,后者常作為違法海洛因制品攝取的明確標記物[2]。目前德國就利用毛發試驗來評估海洛因維持治療與美沙酮替代治療相比,可卡因濫用是否有減少。

1.2 可作為臨床診斷工具

以尿為基礎的毒物篩選過程限于短期回顧的藥物檢測。研究發現,藥用制劑接觸或特別藥物的非預期使用,會引起臨床(中毒)癥狀,而毛發試驗常被用于給法庭提供證據。如對嚴重痤瘡、或濫用ecstasy后診斷為中毒性肝炎的人,可以鑒別是否有氯喹接觸、長期服用β-阻滯劑或有阿米庚酸濫用。尤其是代用物致Munchausen綜合征, 毛發試驗是有效鑒定不同藥物中毒的方法[3]。

1.3 用于診斷妊娠期藥物接觸

妊娠期使用藥物會使胎兒易感,必須在出生后立即進行鑒定,以便適當的干預和追蹤。宮內藥物接觸能嚴重影響胎兒的發育及出生后的生活。吸毒母親的新生兒常遭受新生期戒斷綜合征的痛苦,需要立即、加強的替代治療。毛發分析結果能證實胎兒藥物接觸和加強觀測診斷[4]。

1.4 患者用藥的順應性研究

在藥物治療期間,治療藥物檢測(TDM)除以臨床觀察為基礎外,同樣依賴血、尿的檢測結果。近年,毛發分析越來越頻繁地應用于TDM,以獲得關于個體藥物使用的長期信息及患者使用的順應性研究。下一步要研究證實毛發作為生物樣本在TDM方面的可能性,及各種藥物的毛發濃度、血液水平、藥物劑量、療效間潛在的關聯。最近Beumer等研究報道了,頭發在TDM方面,有作為生物樣本的可能性,至少與用藥順應性有關,可作為藥物濃度的長期記錄[5]。但并非所有藥物的血漿和頭發含量呈正相關,因此標明TDM的所有藥物的頭發濃度、血液水平和臨床療效間的關聯還值得進一步研究。

2 毛發分析的法醫學領域應用新進展

2.1 頭發中羧基四氫大麻酚(THC-COOH)的測定

大麻素類的毛發分析一直是法醫毒理學的挑戰。常規分析主要關注對影響精神行為的化合物Δ9-四氫大麻酚(THC)的測定。對照分析常延伸至大麻酚酸(CBN)和大麻二酚(CBD)。然而頭發中這些物質可能源自環境接觸,要防止由于被動接觸大麻煙霧所致的假陽性,只有進行其代謝產物的檢測。THC的主要代謝產物是11-去甲-Δ9-四氫大麻酚-9-羧酸(THC-COOH),由于這種酸性代謝產物與頭發基質結合率低下,導致其頭發中濃度極低。因此THC-COOH的敏感性檢測是一個尖端的分離測定,要借助GC-MS/MS,GC-MS-NCI或是在GC-MS-NCI之前進行深度提純[6]。分析技術的發展常會引發毛發分析領域的新發現,然而新方法的發展是否使檢測的敏感性和特異性增強還值得進一步研究。

2.2 藥物促使犯罪的毛發檢測

近年來關于藥物促使的性侵犯(DFSA)及搶劫者藥物使用的報道明顯增加。尤其是DFSA案例中,由于實際侵犯與警方介入之間常有長時間的延遲,因此血、尿分析的應用明顯受限。為了擴大檢測窗,毛發分析被證明是適合的[7]。在DFSA及搶劫案中,可通過毛發分析檢測到相關藥品如地西泮(地西泮、溴基安定、氯硝西泮、氟硝西泮、甲唑安定)、安眠藥(唑吡酮、唑吡坦)、鎮靜藥(神經松弛劑,一些組胺H1拮抗劑)、麻醉劑(γ－羥丁酸或GHB、氯胺酮),此外還有藥物濫用(如大麻或興奮劑),類似丁丙諾啡叔丁啡的替代品,或更多的酒精。毛發試驗中利用新的高效精密分析程序能增強敏感性,甚至部分藥用制劑的單純藥物接觸也可檢測到。

2.3 稀少、新藥的毛發分析

色譜分析的發展使得毛發中稀少藥物的檢測敏感度增加,不易逃過法醫學檢驗。這些少見的藥物多為γ－羥丁酸(GHB)、卡法根素、卡西酮、氯胺酮和大量的醫療用藥如苯(并)二氮卓類、抗抑郁藥、安定藥、抗癲癇藥、鎮靜藥、安眠藥、麻醉藥、心血管用藥、抗生素、化療藥及其他,在最近Pragst的文章中有概述[8]。

2.4 對映性選擇毛發試驗程序

毛發樣本的對映性選擇檢測過程主要針對美沙酮及其代謝產物、安非他命類、去氧麻黃堿、合成苯異丙胺,隨著新的對映性選擇程序的發展,頭發樣本中特定分析物的對映性選擇測定提供了進一步研究的可能性,如鑒別陽性案例藥物的可能來源[9～10]。

3 結語

毛發分析通常能給常規的血液、尿液分析提供補充,能擴大藥物檢測窗,分段檢測還可區分長期治療用藥和單純攝入的不同。在毛發樣本的藥物檢測過程中,質量控制是重要問題。雖然目前,對于怎樣解釋毛發分析的結果有爭議,尤其是關于頭發中藥物結合及殘留機制,外源性污染、美發劑的影響、動態分析技術、能否測定低劑量化合物如THC-COOH、芬太尼、地西泮等方面,但對毛發樣本中稀少或是先前檢測不到的物質的確定是巨大的研究領域,有待進一步研究。

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D919

A

1674-0742(2010)06(c)-0178-02

2010-04-28

劉丹:女,1976～,湖北黃岡人,博士,從事法醫病理學、法醫毒理學研究。

周亦武:男,1964～,湖北襄樊人,教授,博士生導師,從事法醫病理學、法醫毒理學研究。