抗結核藥致藥物性肝病37例臨床分析

王曉梅，秦浩歌

（沈陽市第六人民醫院，遼寧沈陽 110006）

結核病在二十一世紀仍然是嚴重危害人類健康的主要傳染病，高感染率和高患病率已成為我國嚴重的公共衛生問題和社會問題。在使用某種或幾種藥物后，由藥物本身或其代謝產物而引起的肝臟損害，引起藥物性肝病（DILD）也較多見。抗結核藥物是我國引起藥物性肝病最常見的原因，藥物性肝病給肺結核患者帶來更大的痛苦，甚至導致終止化療，嚴重者可危及患者生命，應引起重視。以下對我院2008～2009年收治的49例藥物性肝病病例進行分析報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共49例均符合DILD的診斷標準[1]。男21例，女28例；年齡21～77歲，平均49歲。

1.2 臨床表現

黃疸11例（21.1%）；消化道癥狀者25例（48.0%）；腹脹者7例（13.5%）；乏力者 12例（24.4%），肝區疼痛 5例（10.2%），發熱3例（6.1%）；瘙癢3例（6.1%）；另少有皮疹、腹瀉、肝性腦病、關節疼痛等癥狀。

1.3 治療

本組予以停用致病藥物，護肝、退黃、對癥及積極的支持治療。主要護肝藥物為：腺苷蛋氨酸、甘草酸二胺、還原型谷胱甘肽、硫普羅寧等。明顯淤膽者短期應用激素治療，嚴重病例應用人工肝治療（血漿置換、血液灌流）共3例（8.0%），治療 1～3次。

1.4 療效標準

治愈：ALT、AST、總膽紅素恢復至正常上限的2倍以內；好轉：上述指標有所恢復，但仍超過正常上限的2倍；無變化：上述指標無改善或惡化，無新的并發癥出現。

2 結果

本組治愈 34例（69%）；好轉 8例（16%）；無變化 7例（14%）。

3 討論

該類藥品發生肝損傷多由于聯合用藥，從而導致不良反應發生率高，預后差。本研究37例患者經護肝治療后，大多數患者病情恢復較快，肝功能在30 d內恢復正常，繼續原方案化療，同時予護肝治療，未再出現肝損害，1例患者由于有基礎性疾病及高齡，病情發展快，發展為重型肝炎，經治療一段時間后病情無明顯改善，家屬放棄治療出院。由于抗結核藥物有明確的肝毒性，所以臨床醫生要提高對抗結核治療引起DIHD的認識，重視并注意監測抗結核治療引起的肝功能損害，早期即采取預防性措施以減少其發生率，對已發生DIHD尤其以黃疸為主要表現者要及早停藥保肝治療。

[1]姚光弼.藥物性肝病[J].中華消化雜志,1999,19(6):339-342.

[2]Huang YS,Chern HD,Su WJ,et al.Polymorphism of the N-acetyltransferase 2 gene as a susceptibility risk factor for antituberculosis drug-induced hepatitis[J].Hepatology,2002,35:883-889.

[3]Roy B,Chowdhury A,Kundu S,et al.Increased risk of antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in individuals with glutathione S-transferase Mullimutation[J].JGastroenterol Hepatol 2001,16:1033-1037.

[4]劉維軍.371例藥物性肝損傷統計分析[J].中國醫院用藥評價與分析,2009,11:30-32.

[5]秦敏,白文元,譚莉莉.回顧性分析臨床藥物性肝病109例[J].世界華人消化雜志,2007,15(28):3041-3044.