卡維地洛與吲達帕胺聯合治療頑固性高血壓療效觀察

陳剛

(江西省資溪縣人民醫院內科 江西資溪 335300)

卡維地洛與吲達帕胺聯合治療頑固性高血壓療效觀察

陳剛

(江西省資溪縣人民醫院內科 江西資溪 335300)

目的 評價卡維地洛與吲達帕胺聯合用藥對頑固性高血壓患者的有效性和安全性。方法將135例頑固性高血壓患者隨機分為2組,觀察組:卡維地洛聯合吲噠帕胺治療;對照組:單用卡維地洛治療;2組治療時間均為8周,測定治療前后血壓,進行療效評定。結果 卡維地洛聯合吲噠帕胺組的總有效率明顯優于卡維地洛組,無嚴重不良反應。結論 卡維地洛聯合吲噠帕胺是一種安全和有效的治療頑固性高血壓方法。

頑固性高血壓 卡維地洛 吲噠帕胺 療效觀察

近年來,由于社會經濟的快速發展和人們生活方式的變化,高血壓病患病率不斷增長,但其知曉率、治療率及控制率均很低,而控制高血壓是預防心腦血管病的主要措施,通過降壓治療使高血壓患者的血壓達標,以期最大限度地降低心血管發病和死亡的總危險。頑固性高血壓系指在應用改善生活方式和包括利尿劑在內至少3種足量抗高血壓藥物后,仍不能將血壓控制在治療目標水平者,又稱難治性高血壓[1]。由于其特殊的臨床地位,近年來被眾多學者關注。筆者采用卡維地洛與吲噠帕胺聯合治療頑固性高血壓患者,觀察其臨床療效及安全性,取得滿意效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(1999年)WHO/ISH確定的高血壓診斷標準,選擇2008年6月至2009年6月我院門診和內科住院135例經改善生活方式和包括利尿劑在內至少3種足量抗高血壓藥物(不包括卡維地洛)治療無效的高血壓患者。排除繼發性高血壓,并除外下列情況:支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾、心臟傳導阻滯、腦出血急性期、急性心力衰竭、周圍血管疾病患者。其中男性91例,女性44例,最小36歲,最大70歲,平均年齡(52.0±7.85)歲,病史6個月～19年,平均(8.33± 4.52)年。合并高血壓性心臟病52例,冠心病35例,腦血管病26例。隨機分成2組,觀察組80例,對照組55例。2組在年齡、性別、伴發疾病方面無顯著性差異。

1.2 給藥方法

均于治療前停用其他降壓藥2周,觀察組口服卡維地洛(商品名金絡,山東齊魯制藥廠生產,批準文號國藥準字H20000100) 10mg,每日2次,7～14d調整劑量,每次增加劑量5mg,達到完全的降壓作用后不再加量,但總量不超過50mg/d,吲噠帕胺(商品名壽比山,天津力生制藥股份有限公司生產,批準文號國藥準字H10880019)2.5mg,每日1次;對照組單用卡維地洛10mg,每日1次,逐漸加量,方法同觀察組。觀察8周,并進行療效判定。

表1 2組患者降壓總有效比較[例(%)]

表2 2組患者不良反應發生率比較

1.3 觀察項目

治療前后均觀察臨床癥狀、心率變化、不良反應。檢查血尿常規、肝腎功能、血脂、血糖、電解質及心電圖心臟彩超等。治療期間,每日早、中、晚使用臺式水銀血壓計測量坐位靜息10min右上臂血壓3次,取其平均值為測定值。

1.4 療效判定標準

(1)顯效:舒張壓下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上; (2)有效:舒張壓下降雖未達到10mmHg,但降至正常或下降10～19mmHg,或收縮壓下降≥30mmHg;(3)無效:未達到上述水平者[2]。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 2組降壓總有效率比較

2.2 2組患者不良反應發生率比較

觀察組共出現3例明顯的不良反應,表現為頭暈頭痛2例,消化道癥狀1例,均在服藥后第1天出現,繼續服藥后癥狀逐漸消失,不影響治療。對照組共8例出現明顯不良反應,表現為心動過緩3例,頭暈頭痛2例,下肢水腫2例,消化道癥狀1例,除了2例用藥第1天出現頭暈頭痛外,有6例不良反應發生在卡維地洛加至較大劑量時,可能與卡維地洛單用較聯合用藥劑量大有關,調整劑量后癥狀消失,未影響治療。治療前后2組的血尿常規、肝腎功能、血脂、血糖、電解質水平均無明顯變化。

觀察組患者不良反應發生率明顯低于對照組。2組心電圖心肌缺血均有改善,治療前、后左心室舒張末期和收縮末期內徑均有改善,但心電圖及心臟彩超變化差異無統計學意義。分析原因,可能與觀察時間較短有關。

3 討論

頑固性高血壓是臨床常見疾病,治療較為棘手,對其治療多采用聯合用藥。理想藥物選擇不但能有效降壓,而且應盡量避免或減少對機體臟器的不良影響。卡維地洛是第三代β受體阻滯劑,具有非選擇性的β受體、α1受體阻滯作用,并且有抗氧化、抗增生及抑制細胞凋亡等功能[3]。卡維地洛兼有β受體和α1受體阻滯作用,對交感神經的阻斷更強,而β受體阻滯可引起外周血管收縮, α1受體阻滯對外周血管有擴張作用,2者作用相互抵消。卡維地洛通過血管擴張作用減少外周阻力,并有抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的作用,使血管緊張素活性降低,并很少發生體液潴留。對心排出量及心率影響較小,對心肌缺血和心肌梗死引起的心肌損傷有明顯保護作用;對心肌缺血和心力衰竭并發的室性心律失常有明顯對抗作用,并可預防心室顫動引起死亡。卡維地洛還可使高血壓患者左心室肥厚得到消退,并改善舒張功能,對高血壓病人的腎功能起保護作用,在降壓的同時,可改善胰島素抵抗[4～5],對血糖和血脂的代謝產生有益影響。吲噠帕胺是一種磺胺類利尿劑,通過抑制遠端近曲小管皮質稀釋段的再吸收水與電解質而發揮作用。其降壓機制可能為:調節血管平滑肌細胞的鈣內流;刺激前列腺素PGE2和前列腺素PG2的合成;減低血管對血管加壓胺的超敏感性,從而抑制血管收縮。對心排量、心率及心律影響小或無,很少影響腎小球濾過或腎血流量,不影響血脂及血糖的代謝[6]。大量的臨床研究證實,β受體阻滯劑和利尿劑聯合應用是一種安全有效的降壓治療方案。因此,兩藥聯用能顯著提高降壓療效,使用安全。

本研究結果顯示國產卡維地洛與吲噠帕胺聯合應用治療頑固性高血壓,療效明顯優于單用卡維地洛,且不良反應發生率低,是經濟有效的治療方案,尤其適合基層醫院使用。

[1]余振球,趙連友,劉國仗,等.高血壓科疾病診療規范[M].北京:科學出版社,2006:401～402.

[2]高潤霖,吳寧,胡大一,等.心血管疾病治療指南和建議[M].北京:人民軍醫出版社,2005:214.

[3]刁增利,趙鋒.卡維地洛的臨床應用進展[J].國外醫學心血管疾病分冊,2002,29(1):30～32.

[4]陳有仁,劉少飛,鄭三暉,等.卡維地洛對高血壓左室肥厚及舒張功能的影響[J].廣東醫學,2005,26(7):990～992.

[5]李儉春,施毅,趙蓓蕾,等.臨床合理用藥指南[M].南京:江蘇科學技術出版社,2004:506～507.

[6]李小鷹.心血管疾病藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社, 2006:276.

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2010-04-28