法舒地爾治療后循環供血不足的療效觀察

陳鳳慧 肖麗萍 繳克華

大量的基礎研究和臨床研究已證實鹽酸法舒地爾是一種新型的鈣離子拮抗劑,具有強大的擴血管作用,表現對缺血腦組織的保護[1]。臨床運用中發現其對眩暈為主述的后循環缺血(posterior circulation ischemia,PCI)患者有良好的治療作用,本研究通過觀察彩色多普勒椎動脈的收縮期峰值流速(PSV)的變化及臨床癥狀的改善情況,驗證鹽酸法舒地爾對該類型疾病的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2007年 11月至 2008年 12月,我科收治的以眩暈為主訴診斷為后循環缺血的患者 90例,隨機分為鹽酸法舒地爾治療組和對照組,每組 45例。其中治療組,男 25例,女20例,平均年齡 60.5歲;對照組中,男 23例,女 22例,平均年齡 58.7歲。2組性別比、年齡間有均衡性。

1.2 入選和排除標準 由于國內外尚無統一的后循環供血不足[2,3]的診斷標準,參考相關資料擬定診斷標準如下：(1)年齡在 45歲以上,以眩暈為首發或主要癥狀,并可伴有走路不穩、惡心、嘔吐、眼震、昂伯征陽性等后循環供血區相關癥狀和體征;(2)仰臥、轉頸誘發試驗陽性;(3)頭MRI未發現與本次發病相關的梗死病灶;(4)椎動脈超聲有相關的改變。排除標準：排除中毒、耳源性眩暈,除外顱腦后窩占位、炎癥、出血、癲癇發作、良性發作性位置性眩暈。

1.3 治療方法 治療組：鹽酸法舒地爾注射液 60mg,靜脈注射,2次/d,14 d為 1療程,對照組給低分子右旋糖酐 500ml加復方丹參注射液 16m l靜脈注射,1次/d。入組患者均給予腸溶阿司匹林 100mg,1次/d。

1.4 療效評定標準 于治療 3 d和治療 7 d進行臨床療效評定。痊愈：治療第 3天眩暈消失,或仍稍有晃動感,但能正常走路,第 7天眼震消失,昂伯征等體征陰性。顯效：治療第 3天仍有輕度眩暈,能獨立行走,有晃動感,第 7天偶見眼震,昂伯征等陰性。有效：第 3天眩暈明顯減輕,但在攙扶或扶物下才能行走,第 7天眼震有所減輕,,昂伯征陽性。無效：第 3天眩暈癥狀無減輕,第 7天仍不能下床行走,眼震無緩解,昂伯征陽性。痊愈、顯效、有效合計為總有效。

1.5 觀察項目 采用美國Logig彩色多普勒超聲儀檢測椎動脈血流,探頭頻率 12MHz的高頻探頭,觀察椎動脈枕段和頸段直至椎動脈于鎖骨下動脈的開口處,記錄椎間隙段收縮期峰值流速(PSV)。

1.6 統計學分析 應用 SPSS 10.0統計軟件,計量資料以±s表示,采用 t檢驗,計數資料采用 χ2檢驗,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較,治療組總有效率與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表 1。

表 1 2組療效比較 n=45,例(%)

2.2 2組椎動脈 PSV比較 治療組治療后 PSV與對照組比較,差異有統計學意義(P＜0.05),與治療前比較差異亦有統計學意義(P＜0.05)。見表 2。

表 2 2組治療前后椎動脈 PSV比較n=45,cm/s,±s

表 2 2組治療前后椎動脈 PSV比較n=45,cm/s,±s

注：與對照組比較,＊P＜0.01;與治療前比較,#P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組 34±13 43±12＊#對照組 34±13 36±13

2.3 不良反應 2組均未見不良反應,包括肝腎功能受損、血壓下降、出血、面色潮紅、皮疹等。

3 討論

VBI是在動脈硬化的基礎上,由于動脈痙攣或微栓子等原因,至椎基底動脈供血區血流量下降引起。VBI早期很少形成梗死,但部分患者由于反復發作最終形成腦干、小腦、枕葉梗死[4]。因此,及時有效的終止 VBI的發作對患者的預后極為重要。目前 VBI的主要治療為改善供血和神經保護。

由于血管平滑肌細胞中Ca2+濃度異常升高導致肌球蛋白輕鏈(MLC)磷酸化增強,是腦血管痙攣(CVS)時平滑肌收縮的關鍵環節。近年來有關鈣敏化機制的研究進展迅速,所謂“鈣敏化”(Ca2+sensitization)是Ca2+非依賴的肌球蛋白輕鏈磷酸酶(MLCP)的抑制可以使MLC的磷酸化和平滑肌的收縮進一步增強,即增加了收縮或調節裝置對Ca2+的敏感性。法舒地爾通過解除Rho激酶對MLCP的抑制作用,抑制鈣敏化效應,可以拮抗多種物質誘導的血管收縮,有效擴張血管,達到改善腦供血的作用[5]。

Satohs等[6]的實驗證實,法舒地爾可以抑制由 N-甲酰基-甲二簧酰基-亮酰氨-苯基丙氨酸誘導的中性粒細胞遷徙,將其應用于大鼠腦微梗死模型中,可降低腦組織中的髓過氧化物酶活性,縮小梗死面積,改善大鼠的神經功能,說明法舒地爾可通過抑制中性粒細胞的浸潤而發揮對缺血腦組織的保護作用。

Rikitake等[7]的實驗證實,法舒地爾可以增加 eNOS的m RNA和蛋白質的表達,提高 eNOS的活性及 NO的產量;將法舒地爾應用于小鼠的腦梗死模型,可以增加腦組織的血流量,縮小腦梗死面積,改善神經功能評分。以上實驗結果說明,法舒地爾通過抑制 Rho激酶,可以增加 eNos的表達,促進 NO的生成,發揮對組織損傷的保護作用。同時 H itom i等[8]還認為法舒地爾還通過有效降低血液黏稠度、紅細胞黏稠度、血細胞比容和防止血小板聚集來改變血液流變學,增加腦血流、促進腦微循環、抑制中性粒細胞介導的損傷起到腦保護作用。

法舒地爾的藥理作用及動物實驗模型證實,該藥有改善腦供血和神經保護作用。本研究結果顯示：法舒地爾治療PCI組全部有效,且治療組治療第 3天頭暈消失率為 66.6%,明顯高于對照組;治療組PSV明顯改善,治療前后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后與對照組比較差異亦有統計學意義(P＜0.01)。2組在治療中均未見明顯不良反應。說明法舒地爾治療 PCI臨床有效、安全。

法舒地爾是一類新型的細胞內鈣離子拮抗劑,能有效抑制Rho激酶的活化,能較好的擴張血管和保護腦組織,在治療PCI方面具有很好的臨床前景。

1 Masafumi O,Bruce T,FRCSC.Pretreatment of transient focal cerebral ischemia in rats with the calcium antagonist A T887.Stroke,1994,25：1234-1240.

2 王維治主編.神經病學.第 1版.北京：人民衛生出版社,2004.132.

3 田勇泉主編.耳鼻咽喉科學.第 1版.北京：人民衛生出版社,2002.372

4 趙小順.葛根素注射液治療椎-基底動脈供血不足 42例療效觀察.新鄉醫學院學報,2006,23：400-401.

5 Somlyo AP,Som lyo AV.Ca2+sensitivity ofsmooth muscleand non-musclemyosinⅡ：Modulated by G protens,kinases,and myosin phosphatase.Physiol Pev,2003,83：1325-1358.

6 Satohs TY,Ikegaki I.Wide the rapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils.Bmin Res,2007,1128：175-180.

7 Rikitake Y,Kim YY,Huang Z,et al.Inhibition ofRho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection.Stroke,2005,36：2251-2257.

8 Hitomi A,Satoh Si,Ikegaki I,et al.Hemorheolgical abhormaities in experimental cerebral ischem ia and effects of protein kinase inhibitor on blood fluidity.Life Science,2000,678：1929-1939.