檢測胃液中CEA、CA72-4和 CA19-9濃度在胃癌早期診斷中的意義

薛春霞 劉寶珍 金世祿 張建 凌立平 馬風博

檢測胃液中CEA、CA72-4和 CA19-9濃度在胃癌早期診斷中的意義

薛春霞 劉寶珍 金世祿 張建 凌立平 馬風博

目的 探討胃液中癌胚抗原(CEA)，糖類相關抗原72-4(CA72-4)和糖類相關抗原19-9(CA19-9)濃度在胃癌早期診斷的臨床意義。方法 將69例患者分為胃癌36例，非胃癌組33例，通過胃鏡獲取胃癌患者及胃炎、胃潰瘍等非胃癌患者的胃液和組織學標本，同時采集患者靜脈血采用電化學發光法分別檢測血清和胃液內CEA，CA72-4和CA19-9的含量，并計算其在胃液和血清中的濃度梯度。結果

胃癌患者的血清及胃液濃度均明顯高于非胃癌患者，尤以胃液濃度更為顯著(P＜0.05);胃癌患者CEA、CA72-4和CA19-9胃液濃度明顯高于血清濃度(P＜0.05);CEA、CA72-4和CA19-9濃度梯度在胃癌患者中均明顯高于非胃癌患者(P＜0.05);CEA、CA72-4和CA19-9胃液的檢測靈敏度分別為58.7%、69.9%、62.1%，血清的檢測靈敏度分別為25.0%、22.8%、21.8%，胃液的檢測靈敏度均明顯高于血清。結論 胃癌患者胃液中CEA、CA72-4和CA19-9濃度的升高比血清中的CEA、CA72-4和CA19-9濃度的升高更為顯著，且檢測胃液的CEA、CA72-4和CA19-9濃度較血清濃度的靈敏度更高，因此對于胃癌的早期篩查更有意義。CEA、CA72-4和CA19-9在胃液和血清中的濃度梯度對于胃癌的早期篩查也有相同的價值。

胃腫瘤;胃液;癌胚抗原;CA72-4;CA19-9

胃癌血清腫瘤標志物如癌胚抗原(CEA)，糖類相關抗原72-4(CA72-4)，糖類相關抗原19-9(CA19-9)的檢測是早期發現胃癌的重要手段，但其靈敏度和特異度均不理想。臨床實踐中我們發現胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4、CA19-9的含量較血清中的含量較早升高，而且升高幅度更明顯。為進一步探討一種胃癌的早期診斷方法，我們分別檢測了胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4、CA19-9，并與血清中三者的濃度做比較，了解其在胃癌早期診斷臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均來自濱州市人民院2007年12至2009年6月間門診或住院患者，共69例。分為2組，胃癌組36例，男25例，女11例;年齡34 ～72歲，平均年齡53歲。其中低分化腺癌14例、中分化腺癌11例、高分化腺癌5例，印戒細胞癌6例，均未現存在胃外臟器的腫瘤。非胃癌組33例，男26例，女7例;年齡34～77歲，平均年齡51歲。其中絨毛性胃炎14例，慢性萎縮性胃炎10例，胃潰瘍6例，胃息肉3例。

1.2 材料 胃鏡:日本奧林巴斯公司Olympus CV-260;噴灑管:上海埃爾頓公司F-2416PC;試劑:CEA、CA72-4和 CA19-9均采用瑞士羅氏公司Modular E 2010專用試劑盒，儀器采用Elecsys 2010分析儀。

1.3 方法

1.3.1 胃液采集:胃鏡前禁食水，口服胃鏡膠，所有患者均于行胃鏡檢查取活組織檢查前，用噴灑管抽取胃液2 ml，立即送檢;排除已存在胃內出血及幽門梗阻的患者。

1.3.2 血液采集:所有患者的血清標本均在清晨胃鏡檢查前采集，抽取血液3 ml，立即送檢。

表1 2組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9測定值ng/ml，±s

表1 2組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9測定值ng/ml，±s

注:胃液 s:血清 g:胃液-血清濃度梯度;與胃癌組比較，*P ＜0.05;與血清比較，#P ＜0.05

j CA19-9s CA19-9g胃癌組(n=36) 423.2±61.2# 12.3±2.3 411.0±41.0# 284.6±14.0# 50.9±4.8 233.7±13.8# 579.0±45.8# 120.1±25.3 458.6±44.8組別 CEAj CEAs CEAg CA72-4j CA72-4s CA72-4g CA19-9#非胃癌組(n=33) 31.5±3.3* 3.2±0.7* 28.3±3.1* 15.3±1.8* 5.2±0.5* 10.1±0.7* 11.7±1.2* 4.1±0.5* 7.6±0.7*

1.3.3 檢測方法:CEA、CA72-4和CA19-9均采用電化學發光法檢測。血清參考值:CEA 0～3.4 ng/ml，CA19-9 0～37 ng/ml，CA72-4 0 ～ 6.9 ng/ml。

1.3.4 病理:胃鏡活檢組織和手術標本均采用10%甲醛固定、石蠟包埋、常規HE染色、光鏡觀察。病理分級依據文獻分類標準診斷慢性淺表性胃炎、胃潰瘍、胃息肉及胃癌。

1.4統計學分析應用SPSS 12.0統計軟件，計量資料以±s表示，兩樣本均數比較采用t檢驗，P＜0.05為有差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胃癌組胃液和血清中CEA、CA72-4和CA19-9濃度及胃液-血清濃度梯度高于非胃癌組(P＜0.05);胃癌組胃液中的CEA、CA72-4和CA19-9濃度較血清中的濃度高，胃液-血清濃度梯度較血清中的濃度高(P＜0.05)。見表1。

2.2 CEA、CA72-4和CA19-9 3種腫瘤標志物胃液的檢測靈敏度均明顯高于血清(P＜0.05)。見表2、3。

表2 血清CEA、CA72-4和CA19-9檢測結果的評價 n=36，%

表3 胃液CEA、CA72-4和CA19-9檢測結果的評價 n=36，%

3 討論

胃癌是最常見的消化道腫瘤，在我國發病率很高，早期診斷率卻較低，患者在確診時，常已經處于中晚期，病死率高。尋找一種簡便有效的診斷早期胃癌的方法十分重要。腫瘤標志物的測定具有簡便、痛苦小、經濟等特點［1］。CEA、CA72-4和CA19-9均是腫瘤特別是消化道腫瘤發生過程中合成的腫瘤糖類抗原。常用于消化系統惡性腫瘤的檢測［2］。CEA由Gold等［3］于1965年首次發現，為基因編碼于19號染色體上，分子量為150 000～300 000的糖蛋白，來源于人體內胚層上皮組織。CA19-9是一種低聚糖類腫瘤相關的糖類抗原。CA72-4也是一種腫瘤相關糖蛋白TAG72抗原，作為一種較新的腫瘤標志物，其對胃癌診斷的靈敏度和特異度均比以往任何一種腫瘤標志物更有價值［4］。這類物質可在細胞、組織或體液中出現，反映著腫瘤的存在與生長［5］。胃癌腫瘤標志物由胃癌組織產生后，多經淋巴引流進入血液循環，在血清中含量的高低不僅取決于腫瘤組織產生的量，也與胃癌患者肝臟清除及膽道排泄能力有關。胃癌組織分泌和脫落細胞分解的此類腫瘤標志物可直接進入胃液，所以能較敏感地反映胃的病變。檢測胃液的腫瘤標志物診斷胃癌的價值較檢測血清為高［6］。

本試驗發現:CEA、CA72-4和CA19-9無論是在血清中還是在胃液中以及胃液-血清中濃度梯度，在胃癌和非胃癌患者中差異均有統計學意義(P＜0.05)。因此，CEA、CA72-4和CA19-9在胃癌的早期診斷中其胃液和血清的濃度以及胃液-血清濃度梯度均有臨床診斷意義。本研究發現，胃液中的濃度較血清中的濃度高(P＜0.05)。血清中的濃度和胃液-血清濃度梯度之間比較的結果，濃度梯度較血清中的濃度高(P＜0.05)。胃癌患者胃液中的CEA、CA72-4和 CA19-9的濃度要顯著高于血清中的濃度，所以在血清中的濃度尚未升高的情況下，胃液中的濃度已經明顯的升高，有利于早期診斷。

沒有哪一種腫瘤標志物對某一種腫瘤是特異的［7］，由于單項腫瘤標志物的檢測其靈敏度及特異度均難滿足臨床對胃癌早期診斷、鑒別診斷、療效及預后評估的要求，故在實際工作中多采用多項聯合檢測的方法以彌補單項檢測的不足［8］。將數種腫瘤標志物按一定的方式進行聯合檢測可起到優勢互補作用，增加腫瘤檢出的線索，提高診斷效率。本文對3項指標進行敏感度、特異度和準確性比較，在診斷的敏感度方面胃液當中的濃度檢查具有更好的優勢。

檢測胃液中的CEA、CA72-4和CA19-9在胃癌的早期診斷中比檢測血清中的CEA、CA72-4和CA19-9靈敏度更高，更具有臨床意義。CEA、CA72-4和CA19-9在胃液和血清中的濃度梯度在胃癌的早期診斷中也有相同的價值。胃液的取材簡便，費用低廉，通過普通胃管即可獲得，極其適合基層醫院開展胃癌的早期篩查。

1 王懷志，郭漳生，趙玉亭，等.胃癌患者血清腫瘤標志物 CA19-9、CA242聯合檢測.鄭州大學學報(醫學版)，2005，40:98-99.

2 任紹青，牛福河，崔建軍，等.CA72-4、CA19-9、CEA聯合檢測在胃癌診斷中的應用.河南外科學雜志，2006，12:11.

3 Gold P，Freedam SO.Demonstration of tumor-specific antigens in human colonic carcinoma by immunological tolerance and absorption techniques.J Exp Med，1965，121:399.

4 Patzke B，Klapdor R，Meyer-pannwth U，et al.TAG72 in comporison to CA19-9 CEA and CA125 in diagnosis and follow up ofstomach cancer·W.Zuckschwerdt Munchen-Bem-Wien-San Francisco，1990.31.

5 夏同禮主編.腫瘤實驗診斷學.第1版.北京:北京科學技術出版社，2005.163.

6 曾雪萍，詹曉文，劉敦菊，等.胃液中CA19-9、CA72-4、CEA檢測對胃癌診斷價值的探討.實用臨床醫學，2006，7:8-11.

7 Northover JMA.Carcinoembryonic antigen and recurrent colorectal cancer.Br J Surg，1985，72(Suppl):S44.

8 Go VIW，Ammon HV，Holtermuller KH，et al，Quantification of carcinoembryonic antigen like activites in normal humen gastrointestinal secretion.Cancer，1975，36:2438.

R 735.2

A

1002-7386(2010)03-0303-02

256610 山東省濱州市人民醫院消化科(薛春霞、劉寶珍、金世祿、凌立平、馬風博)，病理科(張建)

2009-12-05)