超重肥胖兒童血清淀粉樣蛋白 A與頸總動脈內中膜厚度相關性研究

劉建鳳 白偉 賈麗娟 于欣 邊芳

超重肥胖兒童血清淀粉樣蛋白 A與頸總動脈內中膜厚度相關性研究

劉建鳳 白偉 賈麗娟 于欣 邊芳

目的 研究血清淀粉樣蛋白 A(SAA)與超重肥胖兒童頸總動脈內中膜厚度(IMT)的關系。方法 超重肥胖組 115例,體重正常(對照組)64例,測量 2組身高、體重、血壓、空腹血漿葡萄糖、胰島素、血脂及高敏 C反應蛋白(hs-CRP),并計算胰島素抵抗簡易估測指數;超聲測定頸總動脈IMT,以此判斷被測者動脈病變的情況。ELESA方法測定SAA。結果 超重肥胖兒童SAA水平明顯高于正常對照組(P＜0.01),其升高程度與體重指數、血清胰島素、胰島素抵抗指數、頸總動脈 IMT以及 hs-CRP呈正相關(r值分別為 0.279、0.202、0.237、0.222,P＜0.05)。結論 SAA與超重肥胖兒童早期動脈硬化形成有相關性。

兒童;肥胖;血清淀粉樣蛋白 A;動脈內中膜厚度

兒童肥胖已成為全球關注的公共衛生問題。有證據顯示,兒童時期肥胖與成年期的許多疾病,如高血壓、冠心病、糖尿病等密切相關。早期的血管病變發生于兒童青少年時期。血清淀粉樣蛋白 A(serum amyloid A,SAA)是傳統的炎性因子之一。有研究表明,SAA是心血管事件的獨立危險因子,并影響動脈斑塊的穩定性[1,2]。本文探討了 SAA與超重肥胖兒童頸總動脈內中膜厚度(intima-media thickness,IMT)的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用分層隨機整群抽樣方法,2007年 10至12月從滄州市 4所小學體檢資料中選取 7～14歲兒童,按 2005年中國肥胖問題工作組制定的中國學齡兒童青少年超重肥胖篩查體重指數(BMI)分類標準[3],超重肥胖組 115例 ,其中男 62例：肥胖 37例,超重 25例;女 53例：肥胖 31例,超重 22例;平均年齡(10.9±2.5)歲;均排除內分泌、遺傳代謝及中樞神經系統疾病引起的繼發性肥胖;體重正常健康兒童(對照組)64例,其中男 34例,女 30例;平均年齡(11.1±1.7)歲。 2組間性別比、年齡間差異有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 現場體檢：患兒脫鞋、穿單衣,專人測定身高、體重,通過肋骨下緣和髂前上棘的中間水平及股骨粗隆水平,測量腰圍、臀圍,計算 BMI=體重(kg)/身高平方(m2)、腰臀比(WHR)=腰圍/臀圍。采用汞柱血壓計袖帶標準法測量收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP),每例測 2～3遍,取均值。

1.2.2 血生化檢測：2 h隔夜禁食后,測空腹血漿葡萄糖(FPG)、胰島素 (FINS)、血清三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和高敏 C反應蛋白(hs-CRP)。穩態模型胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。ELISA法測定血清 SAA。

1.2.3 頸總動脈內中膜厚度(IMT)測定方法：由固定一人操作,采用美國ALT-HDI5000高分辨力多功能彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率 5.0～12.0 MHz。測定位置：距頸動脈球部膨大起始處 10mm內最厚處,記錄 IMT。

1.3 統計學分析 應用 SPSS 11.5統計軟件,計量資料以±s表示,SAA數據呈非正態分布,取對數后呈正態分布進行比較分析;組間比較用成組 t檢驗,相關關系采用 Pearson相關分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組生化特征 超重肥胖組 BMI、SBP、TG、LDL-C、FINS、HOMA-IR和 hs-CRP水平高于對照組(P＜0.05或 ＜0.01);2組間年齡、WHR、DBP、FPG、TC水平間差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

表1 2組基本資料及生化特征比較±s

表1 2組基本資料及生化特征比較±s

注：1mm Hg=0.133 kPa;與對照組比較,＊P＜0.05,#P＜0.01

組別 年齡(歲) BMI(kg/m 2) WHR SBP(mm Hg) DBP(mm Hg) TC(mmol/L) TG(mmol/L)超重肥胖組(n=115) 10.9±2.5 27±7# 0.84±0.2 122±8＊ 76±4 3.2±0.6 1.46±0.7＊對照組(n=64) 11.1±1.7 17±4 0.78±0.1 98±6 69±6 3.0±0.5 0.85±0.3組別 LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)FPG(mmol/L)FINS(m IU/L) HOMA-IR hs-CRP(mg/L) SAA IMT(mm)超重肥胖組(n=115) 2.5±1.3＊ 1.03±0.7 5.0±0.7 19±10# 1.4±0.7# 3.2±2.1＊ 5.7±0.8＊ 0.67±0.13＊對照組(n=64) 1.6±0.9 1.15±0.5 4.7±0.5 9±6 0.6±0.5 0.9±0.7 3.2±0.6 0.30±0.07

2.2 2組間SAA水平、頸總動脈IMT比較 超重肥胖組 SAA水平高于對照組(P＜0.05);對照組兒童動脈內膜呈現光滑、連續、均勻的線性回聲,超重肥胖組動脈內膜則呈現不同程度的毛糙、不光滑、限局性增厚,其 IMT明顯高于對照組(P＜0.05)。見表 1。

2.3 Pearson相關分析 SAA與超重肥胖兒童 BMI、FINS、HOMA-IR、頸總動脈 IMT以及 hs-CRP呈正相關(r值分別為0.279、0.202、0.237、0.222、0.245,P＜0.05)。

3 討論

兒童時期肥胖與成年期心血管疾病的發生密切相關。dos Santos等[4]報道動脈粥樣硬化從兒童時期就已開始。本研究對 179名兒童進行頸動脈超聲檢查發現,超重肥胖兒童頸動脈內膜呈現不同程度的毛糙、不光滑、限局性增厚,有的形成局部強回聲斑塊,對照組頸動脈內膜則光滑、清晰、連續、均勻,超重肥胖組頸動脈 IMT也明顯高于對照組(P＜0.01),與國內外報道一致[5,6],進一步證實了兒童時期超重肥胖不同程度的出現了早期動脈硬化的改變。

在成人動脈硬化的研究中,慢性炎癥和動脈粥樣硬化的關系是近年來國內外關注的焦點。hs-CRP是傳統的炎性因子之一,機體在受到各種損傷或發生急慢性炎癥后,hs-CRP水平明顯升高。歐美國家已有數項前瞻性研究一致顯示：hs-CRP可對健康人心血管疾病危險性進行評價,是首發冠脈事件的強力預測物。

SAA是近年被廣泛重視的另一重要炎性因子。SAA是淀粉樣變中主要組成成分淀粉樣A蛋白的血清前體,并由此而得名。O'Brien等[7]發現,SAA在小鼠動脈硬化的各個發展階段動脈損傷的部位都有沉積,可與損傷部位的基底膜蛋白多糖結合。在人類動脈病變部位的許多細胞中可檢測到 SAA mRNA的表達。Rang等[8]研究認為,SAA是一種新的脂肪細胞因子,脂肪細胞分泌的 SAA可誘導IL26、IL28和 MCP21等多種促炎性細胞因子的分泌,這些細胞因子進而引起脂肪局部的炎癥反應。SAA還通過內分泌作用進入血循環并刺激內皮細胞、單核細胞和肝臟細胞等分泌多種促炎性細胞因子,引起肝臟、骨骼肌及脂肪細胞的胰島素抵抗和巨噬細胞及單核細胞在動脈內膜的浸潤促進動脈粥樣硬化的發生。上述研究結果表明 SAA不僅是一種炎性標志物,它可能直接參與了動脈硬化斑塊的形成。

本研究測定了 7～14歲超重肥胖和體重正常兒童 SAA的水平,結果顯示,超重肥胖組 SAA水平明顯高于對照組,并與BMI、FINS、HOMA-IR呈正相關 (P ＜0.05),與 Gómez Ambrosi等[9]的研究結果一致,表明兒童時期肥胖就已經導致了促炎性脂肪細胞因子 SAA的升高。本組資料還顯示,超重肥胖兒童SAA水平與頸動脈IMT及hs-CRP水平呈正相關(P＜0.05),進一步說明同為炎癥因子的 SAA和 hs-CRP一樣,與超重肥胖兒童動脈粥樣硬化的發生發展密切相關。

1 Johnson BD,Kip KE,Marroquin OC,et al.Serum amyloid A as a predictor of coronary artery disease and cardiovascular outcome in women：The National Heart,Lung,and Blood Institute-Sponsored Women's Ischem ia Syndrome Evaluation(WISE).Circulation,2004,109：726-732.

2 Schkllinger M,Exner M,Mlekusch W,et al.Inflammation and carotid artery-risk for atherosclerosis study(ICARAS).Circulation,2005,111：2203-2209.

3 中國肥胖問題工作組.中國學齡兒童青少年超重、肥胖篩查體重指數值分類標準.中華流行病學雜志,2004,25：97-102.

4 dos SantosMG,Pegoraro M,Sandrini F,et al.Risk factors for the development of atherosclerosis in childhood and adolescence.Arq Bras Cardiol,2008,90：276-283.

5 Innuzzi A,Licenziati MR,Acampora C,et al.Carotid artery stiffness in obese children with themetabolic syndrome.Am JCardio,2006,97：528-531.

6 Zhu W,Huang X,He J,et al.Arterial intima-media thickening and endothelial dysfunction in obese Chinese children.Eur JPediatr,2005,164：337-344.

7 O'Brien KD,McDonald TO,Kunjathoor V,et al.Serum amyloid A and lipoprotein retention in murine models of atherosclerosis.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005,25：785-790.

8 Yang RZ,Lee MJ,Hu H,et al.Acute-phase serum amyloid A：an inflammatory adipokine and potential link between obesity and its metabolic complications.PLo SMed,2006,3：884-894.

9 Gómez-Ambrosi J,Azcona C,Patin o-García A,et al.Serum Amyloid A concentration is increased in obese children and adolescents.JPediatr,2008,153：71-75.

R 725.892.5

A

1002-7386(2010)07-0827-02

061000 河北省滄州市人民醫院內分泌科(劉建鳳、邊芳),腎內科(白偉),彩超室(賈麗娟),檢驗室(于欣)

2009-10-19)