烏司他丁對重癥肌無力患者圍術期炎性因子的影響

魏昌偉,劉秀珍,王卓強,張 斌,王恒林

(中國人民解放軍第 309醫院麻醉科,北京 100091)

重癥肌無力(Myasthenia Gravis,MG)是累及神經 -肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體的自身免疫性疾病,胸腺擴大切除術是迄今公認的治療 MG的重要方法之一。該手術由于創傷大,圍術期可激發患者產生全身炎癥反應綜合征(SIRS),嚴重者可導致多器官功能衰竭(MODS)。因此,如何減輕圍術期全身炎癥反應一直很受關注。本文通過觀察血漿TNF-a、IL-6和 IL-10濃度的變化,探討烏司他丁對 MG患者圍術期炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集 60例擇期行胸腺擴大切除術的 MG患者(OssermannⅠ -Ⅱ b型),ASAⅡ -Ⅲ級,術前心電圖、血常規、生化均正常,心肺功能良好。隨機分為對照組(C組,n=30)和烏司他丁組(U組,n=30)。術前對有肌無力癥狀的予以吡啶斯的明 60 mg,2-3次/d,兩組患者性別、年齡、體重、手術時間及出血量、輸液量均無明顯差異。

1.2 麻醉方法 患者入室后建立靜脈通道,連接林格氏液 500 ml,所有病人常規給予阿托品 0.5 mg、地塞米松 10 mg靜脈滴注。面罩去氮給氧,麻醉誘導給予咪唑安定 0.1-0.2 mg/kg、芬太尼 2-4 μg/kg、異丙酚 1.5-2 mg/kg、阿曲庫銨 0.04-0.05 mg/kg(常規劑量的 1/5-1/4),快速誘導后以 0.5%的丁卡因氣管表麻,然后進行氣管插管。插管成功后固定好氣管導管連接麻醉機,機械控制呼吸(潮氣量:10 ml/kg,呼吸頻率 10-12次/min,吸呼比 1∶2)。術中維持給予 1%-2%異氟醚持續吸入、異丙酚 2-4 mg/(kg?h)持續泵入,間斷追加芬太尼,芬太尼總量 4-6μg/kg。U組患者入手術室后即給予烏司他丁 4 000 U/kg溶于 20 ml氯化鈉注射液中,10 min內緩慢靜脈推注,然后以 2 000 U?kg-1?h-1持續泵入至手術結束。C組給予等量的生理鹽水。

1.3 標本采集與檢測 分別于麻醉前(T1)、切皮時(T2)、手術開始后 60 min(T3)、術畢(T4)、術后60 min(T5)5個時間點抽取動脈血 3 ml,枸櫞酸鈉抗凝,立即以 3 000 r/min離心 10 min,取上層血漿置入 -20℃冰箱內保存待測,用 ELISA法測定血漿TNF-a、IL-6和 IL-10的濃度。

1.4 統計學分析 采用 SPSS10.0統計軟件進行統計分析,所有計量資料均以均數 ±標準差(x±s)表示,組內比較采用單因素方差分析,組間比較采用成組 t檢驗,P﹤ 0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般情況比較 兩組患者性別、年齡、體重、手術時間及出血量、輸液量均無明顯差異,見表1。

2.2 細胞因子 TNF-a、IL-6、IL-10濃度的變化 兩組患者血漿 TNF-a、IL-6、IL-10濃度在T2-T5各時間點與麻醉前比較均明顯增加(P﹤0.05-0.01);U組患者血漿 TNF-a、IL-6濃度在T2-T5各時間點明顯低于 C組,血漿 IL-10濃度明顯高于 C組(P﹤ 0.05-0.01),見表 2。

表1 兩組患者一般情況比較(x±s)

表2 兩組患者細胞因子 TNF-a、IL-6、IL-10濃度的變化(x±s,n=30)

3 討 論

MG病人由于自身免疫功能失調,在啟動免疫激活機制的同時,也啟動了免疫抑制功能。自身免疫反應使得大量炎性細胞浸潤和激活,致使單核 -巨噬細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞等被激活,從而產生大量的炎性因子[1-3]。IL-6和 TNF-α是體內重要的促炎細胞因子,IL-6能誘導 B細胞分化和產生抗體,并誘導 T細胞活化增殖、分化,參與機體的免疫應答,是急性期損傷的誘導物和炎性反應的促發劑,其濃度直接反映組織的損傷程度;TNF-α是炎癥反應過程中出現最早、最重要的炎性介質,能激活中性粒細胞和淋巴細胞,使血管內皮細胞通透性增加,調節其他組織代謝活性并促使其他細胞因子合成和釋放。炎癥反應中 IL-10主要由單核巨噬細胞產生,手術創傷后的抗炎性保護效應從 IL-10開始[4-5]。Alseth EH等[6]認為 IL-10是通過抑制NF-κB抑制蛋白 (IκB-α)的降解,阻斷單核巨噬細胞中 NF-κB的活化,抑制炎癥細胞因子及趨化因子的表達,限制急性炎癥反應。

本研究結果發現,兩組患者血漿 TNF-a、IL-6、IL-10濃度在 T2-T5各時間點與麻醉前比較均明顯增加,表明麻醉、手術創傷侵襲可激活體內多種炎癥介質,一方面引起促炎細胞因子的釋放,另一方面還可引起抗炎細胞因子的釋放,只有保持這兩類細胞因子的有效平衡,機體才能避免受到進一步的損害。烏司他丁是從尿液中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑,具有改善微循環障礙與代謝異常,抑制內源性休克因子以及增加內源性抗休克因子的作用;可清除氧自由基、減輕過氧化反應、抑制炎癥介質的釋放、抑制術后機體過度應急反應的作用[7]。本研究結果顯示,圍手術期預防性應用烏司他丁后,IL-6和 TNF-α水平較對照組明顯降低。表明烏司他丁能夠抑制手術創傷引起的促炎癥細胞因子 IL-6和TNF-α的釋放,減輕全身炎癥反應,保護重要臟器的功能,從而提高機體抵抗手術侵襲的能力,其機制可能是通過抑制 IL-6、TNF-α細胞內信號轉導通路,降低核因子 κB(NF-κB)水平,從而抑制血漿 IL-6、TNF-α的產生。而血漿 IL-10濃度明顯高于對照組,這可能與烏司他丁穩定白細胞膜,調節、局限炎癥反應有關,但具體機制仍有待深入研究。

因此,烏司他丁能夠抑制重癥肌無力患者圍術期促炎細胞因子 TNF-a和 IL-6的釋放,促進抗炎細胞因子 IL-10的釋放,調節促炎細胞因子和抗炎細胞因子之間的平衡。

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