血漿同型半胱氨酸水平與急性腦血管病相關(guān)性研究

韋素春 張生 張國欣 趙湘萍

同型半胱氨酸(Hcy)是含硫氨基酸，正常空腹血漿 Hcy總量為 5～15μmol/L，高于此范圍為高 Hcy血癥。近年臨床研究和流行病學(xué)調(diào)查證實 Hcy是導(dǎo)致動脈粥樣硬化性血管病的一個新的獨立危險因素。本研究通過臨床病例總結(jié)，探討 Hcy與急性腦血管病之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年 6月至 2009年 3月在我科住院的經(jīng)顱腦 CT、MRI證實的急性腦血管病患者 100例，其中男 56例，女 44例;年齡 36～75歲，平均年齡(60±5)歲;腦出血 28例，腦梗死 72例。100例健康對照組來自同時期門診參加體檢者，其中男 58例，女 42例;年齡 52～76歲，平均年齡(65±6)歲。2組一般資料有均衡性。入選組均無明確高血壓、糖尿病、高血脂、腦梗死等急性腦血管病的易發(fā)因素，無其他代謝疾病及肝腎疾病，半年來未服用葉酸、維生素 B12。

1.2 診斷 入選急性腦血管病患者全部符合第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)顱腦CT或核磁共振證實。應(yīng)用中國卒中量表在入院時對每個卒中患者進行臨床神經(jīng)功能缺損評分，分值范圍 0～45分，其中輕型 0～15分;中型 16～30分;重型 31～45分。分值越大，卒中程度越重。

1.3 Hcy的檢測方法 抽取受檢者入院后 3 d內(nèi)清晨空腹靜脈血 2ml，儀器美國雅培(AXSYM)全自動發(fā)光免疫檢測分析儀，原裝試劑。正常范圍 5～15μmol/L，輕度增高 15～30μmol/L，中度 30.1～100μmol/L，重度 ＞100μmol/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜

0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

急性腦血管病組高 Hcy比例 48%(48/100)，對照組 4%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);急性腦血管病組血漿Hcy平均水平明顯高于對照組(P＜0.01)，但出血組與梗死組血漿平均 Hcy水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);表 2資料顯示血漿 Hcy增高程度與急性腦血管病病情程度變化一致。

表 1 2組血漿 Hcy水平比較

表 2 48例高Hcy患者血漿 Hcy增高程度與腦血管病病情程度對比

3 討論

傳統(tǒng)的腦卒中危險因素是高血壓、高血脂、冠心病、糖尿病、肥胖、大量吸煙、飲酒家族史等。控制這些危險因素，對防止腦血管病的發(fā)生，阻止病情發(fā)展，收到了明顯效果。但很多卒中患者并無上述傳統(tǒng)的危險因素。因此尋找新的卒中危險因素，可幫助我們進一步認識腦卒中的發(fā)病機制，制定新的防治策略。隨著檢測水平的不斷提高，越來越多的研究表明高H cy是腦卒中的一個新的獨立危險因素，本研究結(jié)果與資料報道一致[1]，出血組與梗死組的血漿 Hcy平均水平相差不多，無顯著差異，且血漿Hcy增高程度與急性腦血管病病情程度呈正相關(guān)。Hcy是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸循環(huán)的主要中間產(chǎn)物。其主要來源是蛋氨酸甲基后的產(chǎn)物，Hcy在蛋氨酸合成酶作用下，以維生素B12為輔助因子，以甲基四氫葉酸作為甲基供體，又重新形成蛋氨酸。引起高 Hcy血癥的原因主要有遺傳、營養(yǎng)、代謝及某些藥物等:(1)遺傳因素是 N 5，N10甲基四氫葉酸酶還原酶與胱硫醚 -合成酶的減少與活性降低;(2)營養(yǎng)因素主要是維生素 B12和葉酸的缺乏，二者是誘發(fā)血漿Hcy升高的一個主要因素。(3)一些藥物如利尿劑、抗癲癇藥等也引起血漿 Hcy升高。(4)激素水平改變、慢性腎衰竭、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等可能使 Hcy升高。高Hcy誘發(fā)急性腦血管病機制可能有以下原因:過多的Hcy在血液中積蓄，會產(chǎn)生興奮性毒性和神經(jīng)毒性直接損傷神經(jīng)元，同時通過氧自由基介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反映損傷血管內(nèi)皮，造成結(jié)構(gòu)和功能的異常，促進血管平滑肌細胞增殖[2]，導(dǎo)致動脈粥樣硬化的產(chǎn)生;許多體內(nèi)外試驗證明，過高的 Hcy可以通過改變內(nèi)皮細胞抗血栓特征，改變血液成分如血小板、凝血因子、抗凝血成分而導(dǎo)致血栓前狀態(tài)[3]。研究還發(fā)現(xiàn)，Hcy及其衍生物能增加血小板產(chǎn)生血栓素，從而影響血小板聚集和凝血因子的活性，促進凝血和抑制抗凝;導(dǎo)致患者動脈粥樣硬化;Hcy還可作為一種血栓形成劑，影響血栓素的表達和蛋白 C的活性。這些因素分別或以不同形式組合共同促進了動脈粥硬化的發(fā)生從而導(dǎo)致腦血管疾病的發(fā)生[4，5]。

總之，Hcy是人體最重要的健康指標(biāo)之一，過高的 H cy會增加腦血管病的發(fā)生率，增加致殘率。本研究表明高Hcy是急性腦血管病的一個獨立危險因素，臨床上測定血漿Hcy水平可作為病情輕重，預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。故Hcy血癥的早期發(fā)現(xiàn)和早期糾正，可能會成為治療和預(yù)防急性腦血管病中的一個重要途徑，所以在對腦血管疾病患者的臨床工作中我們應(yīng)當(dāng)像檢測血糖、血脂一樣測定 Hcy，發(fā)現(xiàn)高 Hcy者給予相應(yīng)的治療，可以減少腦血管病的發(fā)生，減少致殘率，延長人類壽命。

1 付毅，劉建榮，陳生弟.同型半胱氨酸與腦血管病.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2003，16:189-190.

2 Tasi JC，Perrella MA，yoshizumi M，et al.Promotiom of vasvc-lar smooth-muscls cellgrouthby homocyteine:alink to atherosc lero-sis.Pro Matl Acadsci USA，1994，91:6369-6373.

3 楊桂芝，尹福在，趙學(xué)慧，等.血同型半胱氨酸水平與急性老年腦梗死短期預(yù)后的相關(guān)性.河北醫(yī)藥，2008，30:1173-1174.

4 劉海燕，劉永玲.缺血性腦血管病患者血漿同型半胱氨酸水平及影響因素分析.疑難病雜志，2008，7:232-233.

5 王小娟，彭衛(wèi)平.老年腦梗死患者血清同型半胱氨酸與血糖和脂蛋白及血尿酸的關(guān)系.中國全科醫(yī)學(xué)，2008，11:335-336.