辛伐他汀聯合羥苯磺酸鈣預防高危人群發生急性冠脈綜合征的研究

張宏力

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，包括急性心肌梗死(分為ST段抬高的心肌梗死及非 ST段抬高的心肌梗死)及不穩定型心絞痛。近年來本病的發病率上升，加上致殘率、致死率高，故預防用藥，減少發病是本研究的目的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2004年 5月至 2006年 5月我院體檢中心、內科門診及住院病房選擇符合以上標準的 276例患者，其中 46例拒絕對癥治療，為對照 1組；其余隨機分組，92例為對照 2組；138例為辛伐他汀聯合羥苯磺酸鈣治療組。兩組在年齡、性別、吸煙史、血脂情況、高血壓病史及控制情況、糖尿病史及控制情況等方面，具有可比性。見表 1。

1.2 入選和排除標準(1)入選標準:①符合動脈粥樣硬化主要危險因素的人群，男 ＞40歲 女 ＞50歲，體型偏胖，有高血壓及糖尿病史。②入選患者依從性好，能堅持服藥、隨診。定期檢查體重、血脂、血糖、肝功能、心肌酶、心電圖、尿十項等。③研究終點為心臟性猝死；急性冠脈綜合征(ST段抬高性心肌梗死，非 ST抬高性心肌梗死，不穩定型心絞痛)；化驗肝功能谷氨酸基轉移酶(AST)＞60 U/L、肌酸肌酶同工酶(CK)＞400 U/L；嚴重胃腸道反應，惡心嘔吐；肌肉疼痛不能耐受者。(2)排除現有的急性冠脈綜合征的患者(急性心肌梗死，不穩定型心絞痛患者)。

1.3 給藥方法及監測 對照 1組拒絕治療，能接受隨訪。對照 2組:戒煙酒，控制體重，合理膳食，血脂高者給予辛伐他汀20 mg/d，晚上服用，血脂正常后停用；高血壓者給予依那普利和(或)倍他樂克和(或)施慧達口服，血壓控制在130/80 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)以下；糖尿病患者給予二甲雙胍和/或吡格列彤和/或格列齊特口服，血糖控制在正常范圍，空腹血糖 6.0mmol/L，餐后 2 h血糖7.0mmol/L。治療組:在治療 2組基礎上均服用羥苯磺酸鈣(西安利君制藥股份有限責任公司生產，批號 040118)1.0g/d分 2次口服；辛伐他汀(廣州南新制藥有限公司生產，批號 030917)20 mg/d，晚上服用，1月后改為 10 mg/d晚上服用。連服 2年，監測肝功中 AST，心肌酶中 CK，心電圖，胃腸道反應及肌肉不良反應的發生。

表1 患者一般情況的比較

1.4 隨診方法 危險因素控制前 2～7 d隨診 1次，控制后1～3月 1次，隨診 2年，由固定醫師對每位患者填寫觀察表，包括用藥情況，藥物不良反應，如胃腸道反應，肌肉不良反應，肝功異常等，注意事項，尤其是發生急性冠脈綜合征情況。。

1.5 統計學分析 計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效性 治療組 2年內發生急性冠脈綜合征 1例(0.7%)；對照 1組 11例(23.9%)，對照 2組 7例(7.6%)；對照組總發病率為 13.0%，與治療組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。發生急性冠脈綜合征的風險相對降低了94.4%。

2.2 安全性 治療組未出現嚴重肝臟反應、肌肉反應、且胃腸道反應輕，安全性高。

3 討論

急性冠脈綜合征是一種嚴重威脅人們生命的急重癥。近年來，隨著生活水平的提高，生活方式的改變，肥胖、高血壓、糖尿病的增多，以及人口老齡化，冠心患者數隨之增加，其死亡率高，發生缺血性心肌病及心功能不全的機率大，雖然目前在內外科治療上有了較大的進展但病死率和致殘率仍很高，而且治療費用昂貴，造成了患者的生活質量下降，加重了社會和家庭的經濟負擔。所以，預防用藥，減少發病，就突顯其重要性。膳食習慣變化快的新加坡，其冠心病的病死率明顯增加，而美國的病死率卻在下降，這要歸功于先進昂貴的治療，等同重要的是改變或減少危險因素。故在動脈粥樣硬化主要危險因素人群中進行生活干預，如戒煙酒、減肥、適當鍛煉、健康飲食、控制血壓、控制血糖，同時口服藥物辛伐他汀聯合羥苯磺酸鈣，本研究證實，預防急性冠脈綜合征安全有效。國內研究辛伐他汀對老年冠心病患者具有良好的降脂效應安全性好[1]，高齡老年心絞痛患者接受常規劑量辛伐他汀治療，不良反應發生率低[2]。辛伐他汀降低低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白 B，減少外周極低密度脂蛋白膽固醇濃度，還可降低血極低密度脂蛋白膽固醇，三酰甘油，升高高密度脂蛋白膽固醇，CRP滴度下降，從而有力地降脂延緩動脈粥樣硬化；羥苯磺酸鈣保護改善內皮細胞的功能，減少紅細胞聚集，抑制緩激肽、血小板活化因子的數量，降低纖維蛋白原水平，抑制血小板的活化和聚集，降低血黏度[3]。本研究證實，兩藥協同作用，預防急性急性冠脈綜合征的發生，其危險性相對減低 94.4%，且副作用小，為長期服藥提供了理論依據。

1 蒙應東.辛伐他汀治療老年冠心病的療效及安全性臨床研究.實用臨床醫學，2006，7:17-18.

2 駱雷鳴，范利，張靈，等.高齡老年心絞痛患者長期應用辛伐他汀的臨床安全性研究.藥物不良反應雜志，2006，8:97-100.

3 耿學藩，張學功，牛玉嶺，等.急性冠脈綜合征應用小劑量辛伐他汀聯合阿者莫司降脂治療的療效觀察.中國全科醫學，2010，13:920-922.