聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎的療效分析

李 衛 李 銘 李永華 李 旭

目前，抗病毒治療慢性乙型肝炎的藥物主要有干擾素類和核苷（酸）類似物。干擾素與核苷類藥物比，療程相對較短，耐藥率低，HBeAg/抗HBe血清學轉換率較高[1，2]，但禁忌癥及不良反應相對較多。臨床研究[3]已經證實，聚乙二醇化干擾素 α-2a（Peg IFNα-2a）對慢性乙型肝炎的療效和安全性均優于普通干擾素，在國外已經被推薦為治療慢性乙型肝炎的一線藥物。我科應用聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性乙型肝炎患者34例，現將結果報道如下。

資料與方法

一、研究對象 選擇2008年5月～2009年5月在我科接受聚乙二醇干擾素α-2a治療的慢性乙型肝炎患者34例，男23例，女11例，年齡9～45歲，平均年齡25.4±10.8歲。符合2005年版《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準[4]，其中HBeAg陽性29例，HBeAg陰性5例。排除重疊HAV、HCV、HDV、HEV或HIV感染，排除脂肪肝、酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病、失代償期肝病和妊娠婦女。

二、治療方法 給予聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣，羅氏制藥有限公司）180μg皮下注射，1次/周，療程48周。

三、觀察指標 采用美國雅培CD-37003700全自動血球分析儀及其配套試劑檢測血常規；采用HITACHI 7170型全自動生化分析儀檢測肝功能（北京中生北控生物科技有限公司）；采用熒光定量PCR法檢測HBV DNA（杭州艾康生物技術有限公司，最低檢出限為＜103copies/ml）；采用ELISA法檢測乙型肝炎病毒血清標志物（上海科華生物技術有限公司）。

四、療效評價標準 病毒學反彈：治療48周內HBV DNA一度轉陰后又轉為陽性；完全應答：HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HbeAg/抗 HBe 血清學轉換，HBV DNA＜1×103copies/ml。HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療后ALT恢復正常，HBV DNA＜1×103copies/ml；無應答：所有指標均未達到上述標準；部分應答：介于完全應答與無應答之間。

五、統計學處理 采用SPSS13.0統計學軟件進行相關分析，采用x2檢驗或Fisher’s精確檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、一般情況 在34例患者中，31例治療48周停藥，3例治療72周。在48周時，完全應答16例（47.1%），部分應答12例（35.3%），無應答6例（17.6%）；在16例獲得完全應答者中，在停藥后24周時僅1例（6%）發生病毒學反彈；3例治療72周的患者均獲得完全應答，停藥后24周時均維持完全應答。

二、生化學應答 在34例患者中，治療前ALT為256.2±174.7U/L。治療12周時ALT復常8例（23.5%），24周時14例（41.2%），48周時24例（70.6%）。

三、病毒學應答 在34例患者中，治療前HBV DNA 為 6.8±1.2lg copies/ml。在治療 8周時，HBV DNA 陰轉 3例（8.8%），12周時 12例（35.3%），24周時23例（67.6%），48周時29例（76.5%）。

四、血清學應答 在29例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療48周時，HBeAg陰轉6例（20.7%）、HbeAg/抗HBe血清轉換4例；在3例治療72周的患者，2例發生HBeAg/抗HBe血清轉換、1例發生HB-sAg/抗HBs血清學轉換。

討論

慢性乙型肝炎治療的重要目標是清除或持續抑制HBV復制，減輕肝臟炎癥，預防肝纖維化、肝功能失代償和肝細胞癌的發生，從而延長患者的生存期[5]。干擾素是目前公認的在臨床上應用最多且證實為有效的抗病毒藥物。然而，普通干擾素-α的半衰期短，需（每日或）隔日給藥，容易出現“峰-谷”效應，而影響療效。聚乙二醇干擾素是通過在干擾素α-2a上增加一個40-kD的大體積分子聚乙二醇[7]，使其免受酶的分解，半衰期長達96h，所以只需每周1次給藥，并能保證給藥間歇期保持恒定有效的血藥濃度，持續抑制病毒[8]。

本研究顯示慢性乙型肝炎患者經聚乙二醇干擾素α-2a治療8周時即發生血清生化學及病毒學應答，治療48周時ALT復常24例（70.6%）、HBV DNA陰轉29例（76.5%）、HBeAg陰轉6例（20.7%）、HBeAg血清轉換4例。可見聚乙二醇干擾素α-2a對慢性乙型肝炎患者療效顯著，優于普通干擾素。

目前，HBsAg血清學轉換被認為是成功獲得對HBV感染的免疫學應答和最接近臨床治愈的標志，是抗HBV治療最理想的目標[9～11]。本組29例HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者在治療48周時及停藥后均未發生血清HBsAg轉陰或HBsAg血清學轉換，而在3例療程滿72周的患者中，1例發生HBsAg血清學轉換。實際上，延長干擾素的療程已被證明對某些HBeAg陰性CHB患者有利[12]。新近一項初步研究也在調查延長PEG-IFNα-2a療程的效果[13]，估計延長療程至60周以上可能是提高應答率的方法[14]。

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