黃芪在治療慢性乙型肝炎中的藥理作用

高 倩 譚行華 袁冬生

黃芪為多年生草本植物，性微溫，味甘，歸脾、肺二經，具有補氣升陽，益衛固表，托毒生肌，利水退腫之功效，可用于治療脾肺氣虛或中氣下陷之癥、衛氣虛所致表虛自汗、氣血不足所致癰疽不潰或潰久不斂、浮腫尿少和氣虛血滯導致的肢體麻木、關節痹痛、氣虛津虧的消渴等癥。在治療乙型肝炎的藥物中亦多采用黃芪作為主藥。

一、黃芪的化學成分

黃芪的主要成分為黃芪多糖和皂苷。此外，還有黃酮或黃酮類物質以及二十多種氨基酸類和微量元素、甾醇類物質、葉酸、亞麻酸、亞油酸、甜菜堿、膽堿、咖啡酸、克洛酸、香豆素、尼克酸、核黃素、維生素P、淀粉E等[1]。

二、黃芪的藥理作用

（一）免疫調節 1.對細胞免疫功能的影響：觀察CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD16+、CD69+和CD3+/HLA-DR+水平，對創傷細胞的恢復有輔助作用[2]。其增強人血淋巴細胞免疫功能的作用可能是由于部分地降低了抑制性T細胞活性的結果。黃芪多糖可通過促進磷脂酰肌醇代謝，進而提高創傷后活化T淋巴細胞IL-2mRNA及IL-2R mRNA的基因轉錄和表達。黃芪對T細胞及其分泌的細胞因子的調節作用可能與其調節IgG亞類抗體的產生有關。黃芪對正常小鼠抗體生成無影響，但對正常小鼠胸腺有顯著的增重作用，并能促進小鼠網狀內皮系統的吞噬能力。它還可使ConA激發的T淋巴細胞增殖反應明顯增強，表明黃芪對正常機體體液免疫無顯著的影響，但對機體非特異性免疫功能和細胞免疫均有增強作用[3]。張群豪等[4]研究發現，黃芪煎劑濃縮液和含黃芪小鼠血清均對小鼠脾淋巴細胞增殖、混合淋巴細胞培養反應及IL-2的產生有促進作用，且表現出劑量依賴性，表明黃芪煎劑在體內外均具有促進淋巴細胞增殖、混合淋巴細胞培養反應和IL-2產生的作用。王前奔等[5]對21例維持性血液透析（MHD）病人在透析治療的同時加用黃芪注射液治療，3個月后患者的免疫功能獲得明顯改善，顯示黃芪有顯著改善MHD患者細胞免疫功能的作用。張帆等[6]通過實驗研究發現在體內不同濃度的黃芪水提物可不同程度地提高胸腺細胞的活力，抑制地塞米松誘導的胸腺細胞凋亡；2.對體液免疫功能的影響：黃芪對正常機體的抗體生成功能有明顯的促進作用。申志強等[7]采用黃芪注射液治療35例選擇性IgA缺乏病人，治療后患者血清IgA、唾液SIgA、CD4/CD8和紅細胞C36R花環率均顯著上升，患者免疫功能明顯增強。黃芪皂苷甲可促進小鼠非胸腺依賴區內B細胞的增生和漿細胞的大量形成，擴張的粗面內質網中含有大量抗體蛋白質，說明黃芪皂苷甲使抗體合成功能增強；3.對補體系統的影響：黃芪多糖能提高淋巴細胞的補體受體活性，其中主要是CRI的活性，后者為B細胞激活的調節劑[8]。經口給予黃芪可使免疫低下小鼠補體C3水平與補體介導的免疫復合物溶解能力（CMSC）上升。對60℃輻射造成的免疫低下小鼠RBC-C3b受體花環形成率和RBC-IC花環形成率有明顯的促進恢復作用。對HC造模的小鼠有顯著提高總補體（TLC）和增加CMSC的作用。CY造模的免疫抑制小鼠在給予黃芪后，NK活性顯著增強。研究還發現，黃芪有降低蛋清所致小鼠足腫脹、降低巴豆油致小鼠耳腫脹的作用，可以提高免疫功能低下小鼠的白細胞數、胸腺指數和耐缺氧能力；4.對細胞因子的影響：黃芪可以明顯提高慢性乙型肝炎（CHB）患者Th1類細胞因子（IFN-γ、IL-2）的產生水平，改善CHB患者Th1/Th2功能失衡狀態，可使CHB患者Th2優勢應答狀態得到部分糾正[9]。臨床研究發現，對慢性腎功能衰竭患者應用黃芪注射液治療后，其外周血樹突狀細胞（DC）計數增加，可能與黃芪對T細胞有較好的保護作用和雙向調節作用，以及增加機體免疫功能、調節和促使細胞免疫趨于正常有關。提示黃芪不僅可活化T細胞對DC的作用，還能增強DC將抗原提呈給T細胞的能力，進而增強T細胞的轉化功能[10]。

黃芪可誘生和激發干擾素活性。將黃芪煎液加入培養的小鼠脾細胞，能誘生γ干擾素的產生。但也有研究認為，黃芪本身并不直接刺激小鼠產生干擾素，而是通過促進病毒誘生干擾素，在臨床研究中也有類似的報道。黃芪對腫瘤壞死因子（TNF）的影響可隨機體病理狀態的不同而不同。老齡小鼠TNF減少，黃芪水煎劑能使之增加，而對正常小鼠則作用不明顯[11]。實驗研究表明，微血管內皮細胞在黃芪多糖的作用下，TNF分泌明顯增加，并且隨濃度增加內皮細胞分泌量也增加[12]。

（二）保護肝細胞及促進肝細胞生長 據研究，黃芪中的芒柄花素及異黃酮有抑制黃嘌呤及氧化酶生成的作用[13]。黃芪還含有硒，能激活DNA修補酶，刺激抗體產生，捕獲有害自由基。硒也使谷胱甘肽過氧化物酶激活，發揮抗氧化作用，激活解毒酶系，對細胞起保護作用，從而起到護肝的作用。黃芪還可以增加肝臟粗面內質網和細胞mRMA含量，抑制核糖核酸酶活性，促進蛋白質合成。黃芪總提取物對肝細胞損傷和凋亡均有保護作用，其抗肝損傷作用可能與其抗凋亡和抗氧化作用有關[14]。近年，重型肝炎的治療研究較多集中在臍帶血干細胞移植上，人臍帶血干細胞在體內外經誘導可分化為肝細胞[15～16]。中等劑量的黃芪（200mg/L）對人臍帶血干細胞的生長有促進作用，過低劑量（40mg/L）對細胞生長無明顯作用，而過高劑量（400ml/L）則會對細胞有毒性并加速細胞凋亡。為何黃芪可誘導臍帶血干細胞向肝細胞轉換，機理尚不清楚[17]。

（三）抗肝纖維化 周賢等研究黃芪注射液對大鼠肝星狀細胞（HSC）和肝纖維化的作用。黃芪注射液明顯抑制了HSC增殖，并呈劑量和時間依賴性。黃芪注射液處理的肝纖維化大鼠血清HA、LN和肝組織MDA含量均低于對照組，而SOD活性則高于對照組。可見黃芪能延緩肝纖維化的發生，其機制除了可直接抑制HSC增值外，還有抗氧化、抗脂質過氧化、減少LN產生，防止肝竇毛細血管化等作用[18]。

（四）抗病毒 鄒宇宏等[19]研究兩種黃芪提取物黃芪總苷（AST）和黃芪多糖（ASP）對HBV DNA轉染的HepG2.2.15細胞分泌HBsAg和HbeAg的影響，同時用3H-TdR摻入法檢測HepG 2.2.15細胞的增殖。結果表明，AST和ASP在體外實驗中有抗HBV復制和抑制HepG 2.2.15細胞增殖的作用，且AST作用優于ASP。ASP在體內有微弱而持久的抑制乙型肝炎病毒復制的作用[20]。多數人認為，黃芪對病毒并無直接的滅活作用[21]，但能抑制已感染細胞的病毒復制。

三、前景與展望

上述黃芪的諸多作用多為在動物及體外實驗中得出的，用于臨床治療的療效較體外實驗差。怎樣能提高黃芪的臨床治療效果，何種濃度才能在人體最大限度地發揮療效，其有效成分是否僅局限于目前發現的種類，是否在治療某些其他疾病時有特殊用途等，都尚待進一步的實驗研究。

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