全身化療聯(lián)合局部熱療治療晚期胃癌的療效觀察

彭順有,劉亞軍,何敬波,趙前鋒,李清煥

(1.湖北省襄樊市中心醫(yī)院,湖北襄樊,441021;2.陜西省漢中市中心醫(yī)院,陜西漢中,723000)

胃癌是我國常見的腫瘤,晚期胃癌的治療非常棘手,化療是主要的治療手段。有報道熱療可以增強化療的療效,降低毒性反應(yīng)[1]。本院用全身化療聯(lián)合熱療治療晚期胃癌,取得較好的療效,現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

33例胃癌患者,男性17例,女性16例。年齡35～72歲,平均58歲。手術(shù)后患者8例,術(shù)后復發(fā)患者5例,其余為初治患者。合并Ⅱ型糖尿病患者1例。低分化腺癌18例,中分化腺癌10例,印戒細胞癌3例,黏液腺癌2例。按TNM 分期為Ⅲb/Ⅳ期。其中有鎖骨上轉(zhuǎn)移4例,肺轉(zhuǎn)移6例,肝轉(zhuǎn)移7例。

1.2 入組標準

①所有患者經(jīng)胃鏡或手術(shù)后病理診斷確診為胃癌。②年齡<72歲,Karnofsky評分>60分,預計存活3個月以上。③有可測量的腫塊,測量方法主要選用CT或MRI,測得長徑及橫徑。④肝腎功能、血常規(guī)、心電圖檢查均正常,無嚴重并發(fā)癥,如上消化道大出血、梗阻性黃疸、胃腸穿孔或梗阻等。

1.3 熱療設(shè)備

南京恒埔偉業(yè)科技有限公司生產(chǎn)的HY7000-Ⅱ型射頻腫瘤熱療機。該機工作頻率 40.68 MHZ,治療功率可調(diào)范圍100～1500 W,溫度控制范圍30℃～50℃。透熱方式為電容式,垂直和水平方向的兩對電容可交替使用,避免在1個方向引起熱損傷。

1.4 治療方法

化療采用 FOLFOX4方案:奧沙利鉑(LOHP)85～100 mg/m2靜脈滴注第1天;亞葉酸鈣(CF)200 mg/m2靜脈滴注2 h,第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2靜脈推注第1～2天;5-氟尿嘧啶(5-FU)600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h第1～2天;每2周重復,28 d為1個周期。每次化療前30 min給予格拉司瓊3 mg靜脈推注。化療期間每周查血常規(guī),每周期復查肝、腎功能、心電圖、上腹部超聲,進行KPS評分,3個周期后評判療效。所有患者常規(guī)應(yīng)用綜合止吐治療。為防止外周靜脈炎發(fā)生,所有患者均采用外周靜脈置入中心靜脈導管。白細胞<3×109/L或中性粒細胞<1.5×109/L的病例予以粒細胞集落刺激因子(G-CSF)支持。

化療同時給以熱療,2次/周,治療時間60 min/次,功率400～800瓦,每4次為1個周期。熱療前要去除身上的金屬物。

1.5 評價標準

療效評價按WHO實體瘤療效評定標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進展(PD)。毒副反應(yīng)按WHO的抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級標準分級。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效

本組33例患者中,CR 4例(12.1%)、PR 13例(39.4%),有效率(CR+PR)51.5%,NC 12例(36.4%),PD 4例(12.1%)。

2.2 毒副反應(yīng)

熱療時部分患者出現(xiàn)頭昏、頭痛,經(jīng)枕下置放冰袋后緩解;2例出現(xiàn)胸水,無法平臥熱療,經(jīng)抽胸水等治療后完成熱療。未出現(xiàn)皮膚燒傷患者。由于化療時常規(guī)使用了5-羥色胺受體拮抗劑(格拉司瓊)止吐治療,故消化系統(tǒng)毒副反應(yīng)輕,以Ⅰ～Ⅱ度消化道反應(yīng)為多,僅4例出現(xiàn)Ⅲ度消化道反應(yīng)(12.1%)。4例出現(xiàn)Ⅱ度周圍神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為外周感覺神經(jīng)異常,指(趾)端或口周麻木,感覺遲鈍,遇冷加重等均為可逆性。骨髓抑制主要表現(xiàn)為白細胞減少,以Ⅰ度和Ⅱ度較多,Ⅲ度以上偏少,應(yīng)用粒細胞集落刺激因子治療,全部患者能完成3個周期化療。本組患者未見肝腎功能損害,未發(fā)現(xiàn)化療不可耐受的毒副作用。

3 討 論

綜合性治療是腫瘤治療學的發(fā)展趨勢,很多研究肯定了熱療的療效,因此在1985年熱療被美國FDA認證為繼手術(shù)、放射治療、化療、生物治療之后的第5大腫瘤治療手段[2]。熱療與化療聯(lián)合使用,可增加化療的療效,作用機制現(xiàn)在尚不甚明了。熱能可能破壞細胞膜的穩(wěn)定性,使細胞膜的通透性增加,藥物更容易進入細胞提高藥物濃度。高熱抑制抗癌藥物作用所致的癌細胞損傷的修復;減少或防止耐藥的發(fā)生;熱療時瘤體的溫度是不均勻的,腫瘤中心血供較差,多為乏氧細胞,對化療不敏感,而對熱更敏感,瘤體外周血供較中心好,對熱不敏感,而對化療敏感[3]。熱療與化療聯(lián)合起到協(xié)同作用,增敏效果。因此,對于晚期腫瘤或解剖位置不宜于手術(shù)徹底切除的腫瘤,當周圍正常組織不能耐受根治性放射劑量所帶來的放射性損傷時,熱療和化療結(jié)合就成為一種治療選擇。

胃癌的治療首選手術(shù),但胃癌的早期診斷率較低,多數(shù)患者一經(jīng)診斷,常常已達晚期而失去手術(shù)的機會[4-6]。全身化療是晚期胃癌姑息性治療的主要手段。近幾年的研究提出不少的化療方案[7-9],取得不小的成就,但化療的療效依然不盡人意。胃癌的化療到現(xiàn)在也沒有理想的“金標準”,晚期胃癌患者的中位生存僅 10個月左右[10]。

近年來草酸鉑逐漸被用來治療晚期胃癌,并發(fā)現(xiàn)其療效明顯。目前臨床上存在數(shù)個由LOHP,CF與5-Fu組成的改良FOLFOX方案,包括FOLFOX1～FOLFOX7,FOLFOX系列方案已成為胃腸道腫瘤治療的研究熱點,可以作為晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌的二線方案或救援方案。許多學者報告運用FOLFOX方案治療晚期胃癌療效顯著。2003年Al-Batran SE[11]報告用上述方案治療晚期胃癌有效率43%。Ⅲ～Ⅳ度血液學毒性包括中性粒細胞減少和血小板減少占12.8%。Ⅲ～Ⅳ度非血液學毒性包括腹瀉和厭食占15.8%。Louvet等[12]報道應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合5-FU、CF治療局部復發(fā)或轉(zhuǎn)移的晚期胃癌的有效率44.9%。而作者在運用FOLFOX4方案全身化療同時加上局部熱療,其近期療效達51.5%,高于單純化療,且副作用明顯減輕,這表明化療聯(lián)合熱療治療晚期胃癌療效確切,副反應(yīng)能夠耐受。值得臨床推廣應(yīng)用和進一步研究。

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