血栓前體蛋白(TpP)與脂聯素在急性冠脈綜合征中檢測的意義

王 麗,鄭志虹,牟春平

(1.佳木斯大學附屬第一醫院循環一科,黑龍江 佳木斯 154003;2.佳木斯市中心醫院,黑龍江佳木斯 154003)

急性冠狀動脈綜合征((acute coronary artery syndrome,ACS)是心血管疾病中的危急事件,嚴重危及患者的生命健康。它的主要病變是動脈粥樣硬化斑塊破裂的基礎上,繼發血栓形成,持續性缺血導致心肌損傷。血栓前體蛋白(thrombus precursor protein,TpP)是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體,它在血漿中的濃度反映了循環中凝血酶的活性。TpP水平升高表明有急性血栓形成的危險,因其對急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。脂聯素(adiponectin,又稱為 Acrp30,AdiopQ,ap M1,APN)作為目前己知的少見的一種具有抗動脈粥樣硬化作用的脂肪細胞因子,與 ACS發生關系密切。本文通過對 ACS患者胸痛發作后 TpP和 APN含量變化進行統計分析,以探討 ACS患者聯合檢測 TpP和 APN的臨床價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學附屬第一醫院心內科符合急性冠狀動脈綜合征診斷患者 38例,男 21例 ,女 17例 ,平均年齡 (58±7.5)歲。對照組選擇門診無冠心病危險因素的健康成年人20例 ,男 12例 ,女 8例 ,平均年齡 (50± 7.8)歲 ,均為體檢及臨床檢查(心電圖及生化指標)正常者。兩組間年齡、性別、血糖、血脂、腎功等比較差異無顯著意義 (P＞ 0.05)。

1.2 方法

各組均于安靜平臥狀態下抽取病人胸痛發作6 h內和24h肘靜脈血5mL兩管,APN管立即 3000r/min離心10min后取上層血清,TpP管用枸椽酸鈉按1:9比例抗凝后再以相同轉數離心吸取血漿,置-70℃冷凍保存.應用酶聯免疫分析法(ELISA)定量測定脂聯素(試劑盒購于上海康成生物技術公司)和血栓前體蛋白(試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司)。

1.3 統計學處理

2 結果

胸痛發作6h內 TpP值兩組心肌梗死組水平明顯升高,UAP組沒有明顯改變 ,脂聯素值三組患者水平均降低,兩組心肌梗死組水平明顯低于 U AP組。24h時 TpP值均趨于正常,脂聯素值兩組心肌梗死組水平進一步降低,U AP組脂聯素值沒有明顯改變。

表1 各組患者胸痛發作6h內和24h APN和 TpP的測量結果比較((±s)

表1 各組患者胸痛發作6h內和24h APN和 TpP的測量結果比較((±s)

注:與 UAP相比**P ＜0.01,*P ＜0.05。

組別 n APN TpP(＜6h) (24h)(＜6h) (24h)ST EM I組 18 5.59± 1.32* 4.82± 0.97 10.67± 2.83** 3.15± 0.74 N ST EM I組 5 6.54± 1.71 5.81± 1.43 8.92± 1.54* 2.71± 0.59 UAP組 15 7.86± 1.94 7.83± 1.86 3.36± 0.87 2.42± 0.47

3 討論

TpP是凝血酶作用于纖維蛋白原所產生的纖維蛋白單體彼此聚合形成的可溶性纖維蛋白多聚體,這些多聚體最后交聯成不溶性纖維蛋白而成為血栓的一部分,是血栓中不溶性纖維蛋白的直接前體,它在血漿中的濃度反映了循環中凝血酶的活性,TpP水平升高表明有急性血栓形成的危險,因其對急性血栓具有較高的診斷特異性而受到重視。血栓前狀態是指血栓形成前后,血液有形成分或無形成分發生易于形成血栓的病理生理的變化。LaCapra[1]等認為,TpP是血栓即將形成的分子標志物 ,血漿 TpP水平的改變,反映了體內有內皮損傷、凝血激活、纖維蛋白原 A肽與 B肽釋放現象,是血栓即將形成的前兆。ACS是斑塊破裂基礎上血栓形成的結果,冠狀動脈內急性血栓的形成對 ACS的發生發展起著關鍵作用,因此及早發現血栓形成對 ACS的預防及診治有著重要意義。Garville等[2]首先發現 AM I患者 TpP水平明顯高于正常人群,非 AMI患者 TpP水平與正常人無區別。因此,在心肌出現不可逆損傷之前早期診斷 AMI明顯改善患者的預后。隨后有學者研究發現 AMI患者 TpP的峰值含量比其他的生化指標要早 2～ 4h[3]。Roberts R等[4]曾用酶聯免疫吸附法研究了一組胸痛患者的血 TpP濃度。該實驗發現,胸痛6 h時,TpP的濃度已達到高峰,12h時已有所下降。而此時另一些心肌梗死指標如 CK-MB剛開始上升。TPP檢測作為一種新的特異性診斷指標,可在 AM I病人胸痛發生早期,甚至在病人心肌壞死的生化標志物未出現之前即可反映出患者體內活動性血栓形成。有研究表明,急性胸痛患者第 1次檢測 CTnⅠ、CK-MB正常 ,并不能完全排除 AM I,發病在12h內的病人 ,如果 TPP陰性,排除 AM I具有更大把握[5]。脂聯素是一種新近發現的由脂肪細胞分泌的具有類似膠原結構一種蛋白因子,是脂肪組織基因表達最豐富的蛋白質產物之一,它能顯著抑制巨噬細胞的吞噬活性及向泡沫細胞的轉化;抑制動脈血管內皮細胞、平滑肌細胞的增殖、分化及向皮下損傷區的遷移,從而通過抑制動脈粥樣硬化灶的形成而直接發揮血管保護作用。Nakamura等[6]測定了急性心肌梗死(AM I)、不穩定型心絞痛(UAP)、穩定型心絞痛(SAP)及健康對照者血漿脂聯素水平,發現 ACS(包括 AMI和UAP)患者脂聯素水平明顯低于 SAP組和對照組。多元回歸分析顯示血漿脂聯素濃度與 ACS的發生獨立相關。國內劉葉等[7]研究亦發現冠心病患者脂聯素降低,SAP、U AP和AM I患者血清脂聯素水平依次降低。本研究結果顯示,ST段抬高和非 ST段抬高的心肌梗死組胸痛發作6h內 TpP含量明顯升高,而 U AP組無明顯升高,兩組結果差異有統計學意義 (P＜0.05),胸痛發作6h內 TpP含量測定陽性率達到100%;24 h時 TpP含量已基本恢復正常。可見 TpP在排除其他血栓性疾病時,可作為 AMI更早期的診斷指標。并有助于區別非 ST段抬高的心肌梗死和 UAP,早期診治可以減少這部分病人心肌缺血的面積進一步加大從而發展為 ST段抬高的心肌梗死的可能性。目前臨床常用的實驗室檢查如肌鈣蛋白等升高時說明已發生心肌壞死,只能證明心肌梗死的存在對于早期診斷沒有實際價值。U AP組心肌梗死組脂聯素水平依次降低,與上述文獻[7]相符,心肌梗死組脂聯素值明顯降低,兩者聯合檢測可提高 AM I的早期鑒別診斷的價值,從而更好的防止心肌梗死的發生和擴大,挽救瀕臨死亡的心肌。

[1]Lip GY H.Does atrial fibrillation confer a hypercoagulable state[J].Lance,1995,346:1313

[2]Garville DG,Dimitrijeric N,Walsh M,et al.Thrombus precursor pro2tein(TpP):marker of thrombosis early in the pathogenesis of myocardial infarction[J].Clin Chem,1996,42(11):1537-1541

[3]Alpert JS,Thygesen K,Antman E,et al.M yocardial infarction rede2fined:a consensus document of The Joint European Society of Cardiolo2g y[J].J Am Coll Cardiol,2000,36(5):959-969

[4]Roberts R,Kleiman N S.Earlier diagnosis and trestment of acutInfarctionnecessitatestheneedforanewdiagnosismind-set[J].Circulation,1994,89(12):872-881

[5]徐輝,蔡凱,李介華,等.血栓前體蛋白、心肌肌鈣蛋白Ⅰ檢測缺血性心肌損害的診斷價值 [J].醫學臨床研究雜志,2003,20(2):143-144

[6]Nakamura Y,Shimada K,Fukuda D,et al.Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary ar-tery disease[J].Heart,2004,90(5):528-533

[7]劉葉,于曉玲.不同類型冠心病患者血清脂聯素水平及冠心病危險因素的變化 [J].中國心血管病研究雜志,2006,4(4):287-289