生長抑素受體 1與上皮性卵巢癌病理學特征的關系及其臨床意義

王 虹 張菊青 陳世紅

(北華大學附屬醫院婦產科,吉林 吉林 132011)

近年研究表明,生長抑素有抑制細胞生長、抗腫瘤增殖、誘導凋亡及調節免疫細胞活性等作用。隨著生長抑素抗腫瘤機制的進一步明確與新一代生長抑素類似物的研發,使得生長抑素受體(SSTR)有可能成為治療惡性腫瘤的一個有希望的候選基因〔1～2〕。本文旨在探討 SSTR1在上皮性卵巢癌組織中的分布與表達及其與臨床病理學特征之間關系及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標本采集 選擇我院婦科 2007年 12月至 2009年 12月住院手術患者切除的卵巢標本共 49例,均經病理證實為上皮性卵巢癌 33例和卵巢良性腫瘤 16例。入選的病例均無高血壓、腎病及其他內科疾病,無激素治療病史。另選取 14例正常卵巢組織標本。

1.2 試劑 采用 SP法,SP試劑盒購自晶美生物工程有限公司,一抗HIF-1a兔多克隆抗體購自武漢博士德公司,PBS代一抗為陰性對照。

1.3 結果判定 采用光學顯微鏡依據染色反應陽性強度及陽性細胞數進行綜合判斷評分,染色強度以多數細胞為準:0分:無染色;1分:染色淡棕黃色;2分:染色深棕黃色。著色細胞占視野細胞總數:0分:陽性細胞數為 0;1分:陽性細胞數 ＜10%;2分:陽性細胞數 10%～50%;3分:陽性細胞數 51%～80%;4分:陽性細胞數 ＞80%。

1.4 統計學分析 數據以 x±s表示,應用 SPSS13.0軟件進行兩組間 t檢驗和多組間one-way ANOVA分析。

2 結 果

2.1 SSTR1在各組卵巢組織中的表達 SSTR1在卵巢癌組的表達明顯高于正常卵巢組和卵巢良性腫瘤組(P＜0.05);在卵巢良性腫瘤組的表達高于正常卵巢組,但差異不顯著(P＞0.05)。見表 1。

2.2 SSTR1在卵巢癌組織中的表達與臨床病理因素的關系卵巢癌組織中 SSTR1表達強度在高分化組和中低分化組比較差別顯著(P＜0.05);在臨床分期Ⅰ ～Ⅱ期組表達與Ⅲ ～Ⅳ期組比較差別顯著(P＜0.05);SSTR1表達在有無腹水、有無淋巴結轉移及組織分型組中比較無顯著差異(P＞0.05)。見表 2。

表1 SSTR1蛋白在各組卵巢組織中的表達(x±s)

表2 SSTR1在上皮性卵巢癌組織中的表達與臨床分期、組織分化、組織分型、腹水、淋巴結的關系(x±s)

3 討 論

卵巢癌是女性生殖器三大惡性腫瘤之一,其中卵巢上皮性癌占卵巢癌的 80%～90%。生長抑素是人體內具有廣泛生物活性的一種環狀肽類激素,通過與細胞膜上特異性的 SSTR結合,發揮其生物活性,其抑制腫瘤組織細胞的增殖機制是,作用于細胞膜表面的 SSTR通過磷酸化等途徑,使胞內 cAMP減少,而使細胞表現出多種抑制效應,如分化延遲、生長受阻等,而且這些效應的強弱則取決于 SSTR表達密度〔2,3〕。本文結果表明,卵巢上皮性癌SSTR1表達強度明顯高于正常卵巢上皮,說明此 SSTR廣泛表達于卵巢上皮性癌組織,SSTR1表達是卵巢癌發生發展過程中的普遍現象,導致細胞喪失生長抑制功能,過度增殖,引起腫瘤發生發展,使腫瘤細胞獲得更強的侵襲性,有望對卵巢癌的早期診斷提供線索。

當生長抑素分泌增強時,SSTR1在卵巢癌組織中呈高表達,可抑制卵巢癌細胞的增殖和或者促進癌細胞的凋亡過程〔4〕。因此 SSTR1在卵巢癌的預后過程中很可能是一項非常重要的保護性指標。這給臨床上應用生長抑素及其類似物治療上皮性卵巢癌,尤其是晚期卵巢癌提供了理論依據。

通過本研究發現,SSTR1表達增強與腫瘤分化程度有關,組織分化程度高、惡性程度低者,SSTR1表達越弱;而 SSTR1的強表達則多見于組織分化程度低、惡性程度高者。提示SSTR1可能作為生物學標記來預測腫瘤的惡性潛能,隨著腫瘤惡性程度的提高,其表達有逐漸增強趨勢。卵巢上皮性癌發展迅速,不易早期發現,因而聯合檢測SSTR1和其他腫瘤標志物可在臨床實踐中提高卵巢癌的診斷水平。同時,SSTR1表達增強與臨床分期有關,分期越早 SSTR1表達越弱;分期越晚,SSTR1表達越強,由于臨床分期是與卵巢上皮性癌預后密切相關的重要指標,因此上述結果提示SSTR1的表達陽性則預示腫瘤有較高的侵襲性和不良預后,在判斷卵巢上皮性癌的惡性程度及估計預后上具有較為重要的臨床意義。

1 Papadia A,Schally AV,Seitz S,et al.Experimental therapy of ES-2 human platinum resistant ovarian cancer with targeted cytotoxic somatostatin and LHRH analogues〔J〕.Gynecol Oncol,2008;11(2):376-8.

2 Mitsogiannis IC,Skolarikos A,Deliveliotis C.Somatostatin analog lanreotide in the treatment of castration resistant prostate cancer〔J〕.Expert Opin Pharmacother,2009;10(3):493-501.

3 Moore SB,van der Hoek J,de Capua A,et al.Discovery of iodinated somatostatin analogues selective for hsst2 and hsst5 with excellent inhibition of growth hormone and prolactin release from rat pituitary cells〔J〕.JMed Chem,2005;48(21):6643.

4 Guillermet-Guibert J,Lahlou H,Cordelier P,et al.Physiology of somatostatin receptors〔J〕.J Endocrinol Invest,2005;28(11Suppl):5-9.