注射用血栓通在4種輸液中的不溶性微粒考察

諸林俏，黃 晨，王增壽，池迎迎，戚雙雙

（溫州醫學院附屬第二醫院藥劑科，浙江 溫州 325027）

近年來，靜脈用中藥注射劑應用越來越廣泛，其與輸液配伍后不溶性微粒的變化已成為藥物配伍后輸液質量研究的重要內容。注射用血栓通是從三七中提取的總皂苷制成的凍干粉針制劑，臨床用于治療瘀血阻絡、中風偏癱、胸痹心痛及視網膜中央靜脈阻塞癥，具有良好療效。為探討注射用血栓通與常用輸液配伍后的不溶性微粒變化情況，本試驗分別將其用4種常用輸液稀釋成臨床常規治療濃度，測定不溶性微粒數，以期為臨床合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

GWJ-5型微粒檢測儀（天津天河醫療儀器有限公司）；pHS-3C型酸度計（上海精密科學儀器有限公司）；SA-1800-1型水平層流潔凈工作臺（上海上凈凈化設備有限公司）。0.9%氯化鈉注射液（編號A，批號為S0809081），葡萄糖氯化鈉注射液（編號B，批號為S0809072），10%葡萄糖注射液（編號C，批號為S0809100），均為上海百特醫療用品有限公司產品；復方氯化鈉注射液（編號D，福鼎康樂藥業有限公司，批號為08042702）；注射用血栓通（廣西梧州制約集團股份有限公司，批號為08106040）。

2 方法與結果

注射用血栓通與輸液的配伍：依照2005年版《中國藥典（二部）》相應的操作規程[1]，在凈化條件下，將編號為 A，B，C，D的4種注射液分別進行配伍前的不溶性微粒及pH測定，作為對照組。模擬臨床常用治療濃度（每500 mL輸液中加注射用血栓通600 mg為配藥比例），每次用5 mL注射用水溶解后，分別加入4種輸液中均勻混合，進行配伍后的不溶性微粒及pH測定，作為試驗組。

不溶性微粒的測定：用微粒檢測儀分別測定輸液配伍前后的不溶性微粒數目，并進行對照比較。

測定結果：見表1、表2。結果表明，上述4種輸液配伍前不溶性微粒和pH均符合2005年版《中國藥典（二部）》規定[1]。2005年版《中國藥典（二部）》規定：標示裝量為100 mL或100 mL以上的靜脈用注射液，除另有規定外，每1 mL中含10 μm以上的不溶性微粒不得超過25粒，含25 μm以上的不溶性微粒不得超過3粒。注射用血栓通與上述4種輸液配伍后，不同直徑的不溶性微粒均有增加，以小直徑的不溶性微粒增加顯著。注射用血栓通與0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后的不溶性微粒數符合藥典規定，而與葡萄糖氯化鈉注射液、復方氯化鈉注射液配伍后粒徑不低于25 μm和10 μm的不溶性微粒均超出藥典規定。

3 討論

注射用血栓通與輸液配伍后不溶性微粒增多，可能與混合后造成微粒數累加或配伍后藥物的理化性質改變有關。中藥注射劑物理性質變化主要是由酸堿度改變引起，當變化后的pH超出一定范圍，則有效成分亦會變質，或溶解度降低而沉淀、結晶形成微粒[2]。

表1 4種輸液配伍前的pH及不溶性微粒測定結果 （X ± s，n=5）

表2 4種配伍液的pH及不溶性微粒測定結果 （X ± s，n=5）

人體周身毛細血管內徑通常在6～8 μm之間，由于不溶性微粒很難在體內代謝，因此較大的微粒可造成局部血管堵塞和供血不足，并進一步導致組織缺氧，產生水腫、靜脈炎、肉芽腫，從而引起過敏反應和熱原樣反應[3]。一般肉眼只能見到粒徑50 μm以上的微粒，在臨床用藥中，醫護人員僅從外觀觀察到注射液的澄明度，并不能發現藥物變化。筆者在工作中發現，由于醫生用藥習慣的差異或不規范，在使用注射用血栓通輸液時，醫囑選用的溶劑隨意性很大，易造成不合理用藥。

本試驗選擇臨床常用的4種輸液與注射用血栓通配伍，結果顯示：在4種輸液中，0.9%氯化鈉注射液、10%葡萄糖注射液配伍后pH變化較小，這可能是輸液配伍后不溶性微粒未超標的原因之一；與葡萄糖氯化鈉注射液配伍pH變化較大，而與復方氯化鈉注射液配伍后雖然pH變化較小，但復方氯化鈉注射液中的Ca2+可與血栓通中的一些成分（如鞣酸、蛋白質或苷類）生成沉淀物質，均可使不溶性微粒增多。因此，臨床上使用注射用血栓通時，筆者建議以0.9%氯化鈉注射液或10%葡萄糖注射液作為溶劑為宜。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業出版社，2005：附錄61.

[2]趙新先.中藥注射劑學[M].廣州：廣東科學技術出版社，2000：610，238，611.

[3]周文麗.靜脈輸液中微粒污染的危害與臨床預防[J].醫學理論與實踐，2005，18（9）：1 104.