一清滴丸與一清顆粒及一清膠囊的體外溶出度比較研究

李 莉，劉玉國(guó)

（1.山東省聊城市第二人民醫(yī)院，山東 聊城 252600； 2.山東省腫瘤醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250117）

藥物在體內(nèi)的吸收速率常由溶解的快慢決定。固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經(jīng)崩解和溶解然后轉(zhuǎn)為溶液的過程，故單獨(dú)的崩解時(shí)限（溶散時(shí)限）測(cè)定不能全面反映藥物在胃腸道內(nèi)的溶出過程。體外溶出度測(cè)定法是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)法，可更好地對(duì)藥物在胃腸道中的溶出過程進(jìn)行評(píng)價(jià)[1]。溶出曲線是以不同時(shí)間點(diǎn)的累積溶出百分率繪制的曲線，可更直觀地顯示藥物溶出的速率變化及效率[2-3]。本試驗(yàn)就一清滴丸與已上市的一清顆粒及一清膠囊的主要有效成分大黃素、大黃酚、黃芩苷的溶出曲線、溶出度進(jìn)行比較，以期找出3種制劑在胃腸道內(nèi)崩解和溶出的差異，報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

LC-10A型高效液相色譜儀（日本島津），SPD-10AV型檢測(cè)器（日本島津），Dikama ODS 柱（150 mm ×4.6 mm，5 μm），BP211D 型分析天平（Sartorius，max 210 g，d=0.01 mg），ZRS-6 型智能溶出度試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線電廠）。大黃素對(duì)照品 （批號(hào)為110756-200009）、大黃酚對(duì)照品（批號(hào)為110796-200208）、黃芩苷對(duì)照品（批號(hào)為110715-200212）均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供，供含量測(cè)定用；甲醇（色譜純，山東禹王實(shí)業(yè)有限公司禹城化工廠）；其他所用試劑均為分析純；一清滴丸（實(shí)驗(yàn)室自制）；一清膠囊（成都康弘制藥有限公司，批號(hào)為071009）；一清顆粒（石家莊四藥有限公司，批號(hào)為080210）。

2 方法與結(jié)果

2.1 一清滴丸溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測(cè)定含量的一清滴丸共6粒，分別置6個(gè)測(cè)定杯中，照溶出度測(cè)定法[2005年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時(shí)取樣 15 mL，濾過，同時(shí)補(bǔ)加水 15 mL。

大黃素和大黃酚含量測(cè)定：精密量取濾液5 mL，置燒瓶中蒸干，殘?jiān)尤?%鹽酸10mL，超聲處理2 min，再加入三氯甲烷10mL，于80℃水浴加熱回流1 h，冷卻，分取三氯甲烷層，酸液再加三氯甲烷振搖提取2次，每次10 mL，合并三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙猓D(zhuǎn)移至1 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的大黃素、大黃酚對(duì)照品適量，加甲醇制成每1 mL含大黃素10 μg，含大黃酚20 μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。依法測(cè)定含量，計(jì)算兩成分含量之和的累積溶出度，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 A。

表1 3種樣品中大黃素和大黃酚及黃芩苷的溶出百分率（%，n=6）

黃芩苷含量測(cè)定：精密量取濾液2 mL，水浴蒸干，殘?jiān)?0%甲醇使溶解，并轉(zhuǎn)移至1 mL量瓶中，稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。精密稱取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的黃芩苷對(duì)照品適量，加甲醇制成每1 mL含40 μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。依法測(cè)定黃芩苷的含量，計(jì)算累積溶出度，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 B。

圖1 溶出曲線圖

2.2 一清膠囊溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測(cè)定含量的一清膠囊共6粒，分別置6個(gè)測(cè)定杯中，照溶出度測(cè)定法[2005年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時(shí)取樣 10 mL，濾過，同時(shí)補(bǔ)加水 10 mL。

大黃素和大黃酚含量測(cè)定：精密量取濾液5 mL，按2.1項(xiàng)下大黃素和大黃酚含量測(cè)定方法操作，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 A。

黃芩苷含量測(cè)定：按2.1項(xiàng)下黃芩苷含量測(cè)定方法操作，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 B。

2.3 一清顆粒溶出曲線的繪制

樣品處理：取已測(cè)定含量的一清顆粒共6袋，分別置6個(gè)測(cè)定杯中，照溶出度測(cè)定法[2005年版《中國(guó)藥典（二部）》附錄ⅩC第三法]，以水200 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為55 r/min，依法操作，分別在5，10，15，30，45，60 min 時(shí)取樣 10 mL，濾過，同時(shí)補(bǔ)加水 10 mL。

大黃素和大黃酚含量測(cè)定：精密量取濾液5 mL，按2.1項(xiàng)下大黃素和大黃酚含量測(cè)定方法操作，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 A。

黃芩苷含量測(cè)定：按2.1項(xiàng)下黃芩苷含量測(cè)定方法操作，繪制溶出曲線。結(jié)果見表1，溶出曲線見圖1 B。

3 討論

從3種制劑的大黃素和大黃酚的溶出曲線可見，一清滴丸的溶出速率與顆粒劑基本接近，在15 min后溶出百分率已達(dá)到85%以上；一清膠囊由于囊殼的崩解至少要5～15 min，故溶出速率較慢，在30 min時(shí)才剛接近85%。

從黃芩苷的溶出曲線可見，一清滴丸溶出速率較一清顆粒及一清膠囊都快，且能達(dá)到的最大溶出百分率也高出很多。黃芩苷在水中的溶解度很小，造成3種制劑的最大溶出百分率都達(dá)不到100%。一清滴丸是固體分散制劑，在制備過程中的驟冷成型工藝，使得大量有效成分形成亞穩(wěn)態(tài)的晶形或無定形粉末，大大增加了如黃芩苷等水難溶性成分在水中的溶解速率及程度。

本試驗(yàn)結(jié)果說明，一清滴丸在體內(nèi)起效迅速，生物利用度提高，臨床療效更加突出。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄73.

[2]王淑梅，李 敏，李 斌.國(guó)產(chǎn)替米沙坦片與進(jìn)口對(duì)照片溶出曲線對(duì)比[J].齊魯藥事，2008，27（4）：220-221.

[3]陳賢春，吳 清，王玉蓉，等.關(guān)于溶出曲線比較和評(píng)價(jià)方法[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27（5）：662-664.