喘舒片中鹽酸克侖特羅的含量均勻度考察

王 寧

（湖南省懷化市藥品檢驗所，湖南 懷化 418000）

喘舒片為治療哮喘的常用藥物，尤適于喘息型氣管炎，現(xiàn)收載于《衛(wèi)生部藥品標準·中藥成方制劑（第三冊）》，由升華硫、大黃粉、黃芩提取物、鹽酸克侖特羅組成，其中鹽酸克侖特羅為主藥成分，每片含鹽酸克侖特羅10 μg。在生產(chǎn)過程中，可能會由于工藝或設備原因引起每片之間的含量不均勻。為能有效控制主藥含量均一性，保證給藥劑量的準確，筆者參考文獻[1]的方法，采用高效液相色譜（HPLC）法對喘舒片中鹽酸克侖特羅進行了含量均勻度考察，報道如下。

1 儀器與試藥

LC-10ATVP型高效液相色譜儀（島津）；SPD-10AVP型紫外檢測器；浙江大學N3000色譜工作站。鹽酸克侖特羅對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為100072-198501）；喘舒片均為市售品；乙腈為色譜純，冰醋酸、SDS、氫氧化鈉均為分析純。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Diamonsil C18柱（250 mm ×4.6 mm，5 μm）；流動相：離子對緩沖液（含0.025 mol/L SDS+0.02 mol/L冰醋酸，1 mol/L NaOH 調(diào) pH 至 3.5）-乙腈（45 ∶55）；流速：1.0 mL/min；檢測波長:245 nm；柱溫:室溫；進樣量：10 μL。

2.2 溶液制備

精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的鹽酸克侖特羅對照品9.98 mg，置100 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液適量，超聲30 min使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2 mL，置100 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。取供試品10片，除去糖衣，分別置25 mL量瓶中，加1%鹽酸溶液5.00 mL，超聲處理30 min，使鹽酸克侖特羅溶解并稀釋至刻度，搖勻，以0.45 μm微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。

2.3 方法學考察

標準曲線繪制：精密吸取對照品溶液 6.0，8.0，10.0，12.0，14.0，16.0，18.0 μL注入液相色譜儀，測定色譜峰峰面積值，以峰面積（Y）對進樣量（X）進行線性回歸，得回歸方程 Y=2.474 779×106+4.296 428 ×102X，r=0.999 9（n=7）。結果表明鹽酸克侖特羅進樣量在0.011 976～0.035 928 μg之間與峰面積線性關系良好。

專屬性試驗：取除鹽酸克侖特羅的其余藥，按處方比例制成陰性對照品溶液，取10 μL，照2.1項下的色譜條件，注入液相色譜儀。結果陰性對照品溶液色譜圖中，在與鹽酸克侖特羅對照品色譜峰相應位置上無色譜峰出現(xiàn)，表明陰性對照無干擾（見圖1）。

穩(wěn)定性試驗：取同一批樣品（批號為060203），依法制備供試品溶液，分別在 0，2，4，6，8，10 h 時測定。結果的 RSD 為 0.9%（n=6），表明供試品溶液在10 h內(nèi)穩(wěn)定。

加樣回收試驗：精密稱取已知含量的樣品（批號為060201，含量為42.8 μg/g）細粉0.35 g，共6份，置25 mL量瓶中，分別精密加入鹽酸克侖特羅對照品溶液（質(zhì)量濃度為 14.65 μg/mL）0.8，0.8，1.0，1.0，1.2，1.2 mL，依法測定，計算加樣回收率。結果見表1。

2.4 含量均勻度測定

按2.1項下色譜條件測定樣品含量，結果見表2。

2.5 數(shù)據(jù)處理

按2005年版《中國藥典（二部）》附錄[2]規(guī)定：A+1.80 S ≤ 15.0，樣品 a1，a2，b1，b2，c1，c2的含量均勻度分析結果分別為 31.6，36.6，31.6，27.6，20.9，23.1，限度為 15.0。方差分析結果見表3。

3 討論

圖1 高效液相色譜圖

表1 鹽酸克侖特羅加樣回收試驗結果（n=6）

表2 10片不同廠家樣品的含量測定結果（%）

表3 含量均勻度方差分析

方差分析結果表明，不同廠家生產(chǎn)的喘舒片中鹽酸克侖特羅含量均勻度存在非常顯著性差異（P＜0.01），說明生產(chǎn)過程中工藝是影響樣品含量均勻度的重要因素。因此，僅對其含量控制是不夠的，為更好地控制該制劑的質(zhì)量，建議藥品質(zhì)量標準中增加對鹽酸克侖特羅含量均勻度的考察項目。

喘舒片為中藥復方制劑，鹽酸克侖特羅為處方中的活性成分，加入量甚少，符合2005年版《中國藥典（二部）》附錄對含量均勻度測定要求[2]。本試驗采用的HPLC法能快速、準確地測出每片中鹽酸克侖特羅的含量，樣品前處理簡單，溶解完全，陰性樣品無干擾，真實地反映了該制劑的內(nèi)在品質(zhì)。

[1]王 猛，孫忠親，宮瑞萍.HPLC測定喘舒片中鹽酸克侖特羅含量[J].中成藥，2003，25（9）：343-344.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學工業(yè)出版社，2005：75.