我院門診處方抗菌藥物用藥分析

余 佳，李應(yīng)霞，黎莉華

（重慶市第九人民醫(yī)院臨床藥學(xué)研究室，重慶 400700）

若抗菌藥物使用不當(dāng)，不僅會影響療效，而且會引起嚴重的不良反應(yīng)，甚至誘導(dǎo)細菌耐藥性產(chǎn)生。筆者對本院門診處方中抗菌藥物使用情況進行了分析，以供臨床參考。

1 資料與方法

隨機抽取我院2007年1月至2008年10月門診西藥房處方共7 420張（不含局部用藥和抗結(jié)核治療用藥），從中選取含抗菌藥物的處方進行統(tǒng)計、分析。

2 結(jié)果

7 420張?zhí)幏街校褂每咕幬锏墓? 082張，抗菌藥物使用率為28.06%。在使用抗菌藥物的2 082張?zhí)幏街校咕幬镒⑸鋭┨幏?67張（17.63% ）；單用1 468張（70.51%），二聯(lián)使用602張（28.91%），三聯(lián)使用12張（0.58%）；不合理用藥處方281張，占抗菌藥物處方的13.50%，占處方總量的3.79%。具體見表1。

表1 抗菌藥物不合理用藥情況統(tǒng)計

3 分析與討論

3.1 溶劑不合理

如青霉素鈉鹽+5%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注。青霉素類在近中性（pH為6～7）的溶液中較穩(wěn)定[1]，酸性和堿性增強均可加速其分解。而5%葡萄糖注射液的pH為3.5～5.5，偏酸性，易使青霉素發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞而失去抗菌活性，所以青霉素類的最佳溶劑為0.9%氯化鈉注射液。

3.2 用法用量不當(dāng)

在調(diào)查的門診靜脈滴注處方中，患者均被采用每日靜脈滴注1次的給藥方式，而大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類藥物以及克林霉素的半衰期較短，每日靜脈滴注1次的給藥方式不符合藥代動力學(xué)規(guī)律。如青霉素“800萬 U，1次 /d，靜脈滴注”，克林霉素“0.9 g，1次 /d，靜脈滴注”等臨床較多見，但均不符合抗菌藥物藥代動力學(xué)要求。青霉素及部分頭孢菌素以及大多數(shù)非典型β-內(nèi)酰胺類屬時間依賴型，其殺菌效果主要取決于血與組織中藥物濃度超過最低抑菌濃度（MIC）的時間。因此，對于此類藥物的應(yīng)用，應(yīng)縮短給藥時間間隔，而不是加大藥物劑量。此類抗菌藥物一般3～4個半衰期給藥1次，按每日量分3～4次分別給藥。

3.3 藥理拮抗

殺菌劑與抑菌劑合用：如頭孢菌素類+羅紅霉素，青霉素類+阿奇霉素。頭孢菌素類與青霉素類均可與細菌細胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合而妨礙細菌細胞壁黏肽的合成，使之不能交聯(lián)而造成細胞壁的缺損，致使細菌細胞破裂而死亡。這一過程發(fā)生在細菌細胞繁殖期，是繁殖期殺菌劑。羅紅霉素、阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要是阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌的細胞分裂，它使細菌繁殖力下降，從而降低β-內(nèi)酰胺類的殺菌效果。

作用點相同：如阿奇霉素+甲砜霉素。阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類，甲砜霉素是氯霉素類。兩者的作用機制均為抑制細菌蛋白質(zhì)的合成，作用位點為細菌70S核糖體的50S亞單位，兩藥合用會競爭核糖體上的結(jié)合位置，產(chǎn)生拮抗作用，降低療效[2]。

抗菌藥物與微生態(tài)制劑聯(lián)用：如頭孢克洛或阿莫西林克拉維酸鉀、阿奇霉素、克林霉素與貝飛達膠囊 （雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌、糞腸球菌）聯(lián)用。試驗證明[3]，雙歧桿菌對絕大數(shù)抗菌藥物，如克林霉素、萬古霉素、青霉素G、氨芐西林、紅霉素、氯霉素、呋喃妥因等敏感，而對卡那霉素、鏈霉素等氨基苷類抗菌藥物耐藥，因此，抗菌藥物特別是廣譜抗生素與微生態(tài)制劑聯(lián)用，會使微生態(tài)制劑失活降效，若必須聯(lián)用，兩藥應(yīng)間隔2～3 h。

3.4 重復(fù)用藥

抗菌藥物聯(lián)用應(yīng)有一定指征。幾年來，隨著耐藥菌株日益增多，而且因條件限制，難以及時進行細菌藥物敏感試驗，因此醫(yī)師常將多種抗菌藥物聯(lián)用，以期達到良好的抗菌效果，但有時卻忽略藥理特點而重復(fù)用藥。如青霉素+阿莫西林，兩者同屬于β-內(nèi)酰胺類，均作用于細菌細胞壁的黏肽合成過程，干擾細胞壁的形成[4]，作用機制和位點一致，相互競爭，不如只選用其中的一種有效，還造成了浪費。又如阿奇霉素+羅紅霉素（同屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥類）、克林霉素+奧硝唑或甲硝唑（兩者同時對厭氧菌有效），均為重復(fù)用藥。因其極易引起細菌耐藥性增高，應(yīng)高度重視。

4 結(jié)語

調(diào)查顯示，我院門診用藥基本合理，但由于臨床醫(yī)生對藥物相關(guān)知識掌握不夠全面，注意了藥物適應(yīng)證的選擇，而忽略了藥代動力學(xué)特點和藥物間相互作用。因此臨床藥師應(yīng)注重對一些常見不合理用藥醫(yī)囑進行分析，對醫(yī)師指出原因和可能產(chǎn)生的后果，以有效防范不合理用藥，提高臨床用藥安全性。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第15版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：49.

[2]唐玉梅，陳解語，陳曉宇，等.門診處方抗菌藥物應(yīng)用調(diào)查分析[J].中國感染控制雜志，2006，5（3）：231-233.

[3]嚴 英，周明慧，陳彬華，等.培菲康雙歧三聯(lián)活菌制劑中三株菌對抗菌藥物敏感性檢測[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2002，14（3）：143.

[4]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知2000版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：605-614.