FOLFOX方案治療晚期大腸癌臨床觀察

陳琨

早期大腸癌以根治性手術(shù)切除為主，但是術(shù)后約有30%～40%在5年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。目前晚期大腸癌均采取以化療為主的綜合治療，以改善生存質(zhì)量及延長生存期。我科從2004年6月至2006年7月采用奧沙利鉑(L-OHP)聯(lián)合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亞葉酸鈣(CF)組成的FOLPOX方案治療晚期大腸癌患者30例，取得較好的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)的大腸癌患者30例，男18例，女12例，年齡25～65歲。其中結(jié)腸癌20例，直腸癌10例，病理分型:管狀腺癌16例，乳頭狀腺癌5例，黏液癌4例，未分化癌5例。轉(zhuǎn)移情況:肝轉(zhuǎn)移10例，肺轉(zhuǎn)移4例，骨轉(zhuǎn)移2例，其他部位轉(zhuǎn)移14例。30例患者均屬于手術(shù)以后復(fù)發(fā)或不能手術(shù)的晚期大腸癌，其中初治患者17例，復(fù)治患者13例(以往主要應(yīng)用5-Fu/Lv、MF方案或口服氟尿嘧啶類藥物)。Karnofsky評分 ＞60分，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月，并能隨訪。

1.2 方法 L-OHP(江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司)130mg/m2加入5%葡萄糖250 m1靜脈滴注3 h第1天;CF 200mg/m2靜脈滴注2 h，第1天至第5天;5-Fu 300mg/m2，靜脈滴注4 h第1天至第5天(CF靜脈滴注后)。L-OHP只可用葡萄糖溶液配制，用藥期間忌冰水漱口、冷食冷飲及接觸冷物體，注意保暖。每次化療前后30 min均給予格拉司瓊3mg靜脈推注。28 d為1個(gè)周期，每周期前后檢查血生化、胸部X線片、腹盆腔超聲、CT或MRI，化療期間每周檢查血常規(guī)，完成4個(gè)周期后作療效評定。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn) 療效評價(jià)按WHO實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)，分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)、總有效率(RR)為CR+PR;毒副作用按WHO的抗癌藥物常見毒副作用分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ度［1］。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 30例患者均成功完成化療，可評價(jià)療效及不良反應(yīng)。總有效率為40.0%。初治患者CR 1例(5.9%)，PR 6例(35.2%)，SD 4例(23.5%)，PD 6例(35.2%)，總有效率41.1%;復(fù)治患者CR 1例(7.6%)，PR4例(30.7%)，SD 3例(23.1%)，PD 5例(38.5%)，RR 率38.3%。

2.2 不良反應(yīng) 化療期間患者主要不良反應(yīng)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)感覺異常等，以I-Ⅱ度為主，Ⅲ-Ⅳ度少見。都給予相應(yīng)處理，未見肝腎功能損害，神經(jīng)毒性以肢體感覺麻痛為主，均為可逆性(表1)。

表1 FOLFOX方案治療晚期大腸癌患者近期不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

L-OHP是繼順鉑(DDP)和卡鉑(CBP)之后的第三代鉑類化療藥，以DNA為作用靶點(diǎn)，機(jī)制與DDP相同，鉑原子與DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)及蛋白交聯(lián)，使DNA損傷，與DDP無交叉耐藥，與5-Fu聯(lián)合使用具有協(xié)同抗癌作用。LOHP的不良反應(yīng)輕，骨髓抑制輕微，沒有腎毒性，常規(guī)劑量不需水化，惡心、嘔吐發(fā)生率比DDP少，不產(chǎn)生心臟毒性及嚴(yán)重聽力損害［2］。L-OHP突出的毒副作用是外周感覺神經(jīng)異常，隨累積劑量增強(qiáng)而加強(qiáng)，累積達(dá)到800mg/m2時(shí)，出現(xiàn)功能障礙達(dá)10% ～15%%，在停藥后12～13周逐漸恢復(fù)，呈可逆性。CF是5-Fu的生化調(diào)節(jié)劑，加強(qiáng)并延長5-Fu對胸腺苷酸合成酶的競爭性抑制，所以CF與5-Fu聯(lián)用可增加5-Fu的抗腫瘤作用。

FOLFOX方案治療大腸癌的研究報(bào)道日益增多。歐美、日本I、Ⅱ期臨床研究表明，F(xiàn)OLFOX方案全身靜脈化療治療晚期大腸癌有效率為32.0% ～58.0%;於偉民等［3］報(bào)道國產(chǎn)L-OHP聯(lián)合CF+5-Fu治療晚期大腸癌，總有效率為47.1%，高于CF+5-Fu方案。本組結(jié)果表明，初治患者總有效率41.1%;復(fù)治患者總有效率38.3%;FOLFOX方案治療晚期大腸癌，療效好，毒副作用輕，患者可耐受。

［1］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)(第二版).人民出版社，2005:28-47.

［2］RaymondE，ChaneySC，TamnmaA，et al.Oxaliplatin:areview of preclinical and clinical studies.Ann OnGOl，1998，9(10):1053-1071.

［3］於偉民，江錦紅，徐益元，等.國產(chǎn)奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣及5-氟尿嘧啶治療晚期大腸癌.腫瘤研究與臨床，2006，18(8):561-562.