2型糖尿病患者超敏C反應蛋白和白細胞介素6的應用研究

宋燕 于景云 張鳳華

糖尿病是多種病因引起的內分泌代謝紊亂疾病，易引起多系統臟器的損害。其中2型糖尿病易并發血管病變。Pick JP等［1］提出2型糖尿病是一種自身免疫系統疾病，且提出2型糖尿病存在著細胞因子介導的急性相反應的假說。本文旨在探討2型糖尿病患者血清中超敏C反應蛋白(high-sensitivityc-reactive protein，hs-CRP)和白細胞介素-6等炎性介質的檢測，對2型糖尿病并發血管病變的早期診斷的重要意義。

1 對象和方法

1.1 研究對象 40名健康對照系我院體檢中心健康體檢人員，無心、腦、肺、血液及感染性疾病。男16例，女24例，年齡28～60歲，平均44歲;98例2型糖尿病組為來自我院門診及住院患者，年齡32～68歲，平均50歲;其中43例為非血管病變組。55例為血管病變組。其中男35例，女25例，年齡50～79歲。兩組間性別、年齡組成無統計學意義。T2DM診斷根據1999年 WHO2型糖尿病診斷標準。所有患者均經過CT、MRI及雙下肢動脈超聲多普勒而確診。均排除1型糖尿病(包括LADA)、應激狀態(感染、心腦血管意外)，腫瘤，免疫系統疾病等。

1.2 方法 收集患者一般資料如年齡、糖尿病病程等，實驗室指標空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、hs-CRP均由日立7180全自動生化分析儀測定，試劑由北京中生公司提供;hs-CRP測定采用免疫比濁法，糖化血紅蛋白(GSB)采用酶比色法由日立7180全自動生化分析儀測定;IL-6采用相關ELISA試劑盒測定。

1.3 統計學方法 采用SPSS10.0文件進行統計分析。計量資料用均數±標準差()表示，兩組間差異采用t檢驗。

2 結果

98例2型糖尿病組和40名健康對照組的GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C檢測結果見表1。由表中可見兩組2型糖尿病組GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C均高于對照組(P ＜0.001)，兩組的血糖、血脂水平無明顯差異，資料具有可比性。見表1。

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 檢測結果()

表1 GSB、TC、TC/HDL-C、TC/LDL-C 檢測結果()

注:與對照組比較:#P＜0.001

組別 例數 GSB(%) TC(mmol/L) TC/HDL-C(mmol/L) TC/LDL-C(mmol/L)對照組40 3.26±1.00 3.32±0.58 1.95±0.90 1.25±0.98 A組 55 8.80±0.95# 5.48±0.89# 3.51±1.10# 2.89±1.10#B組 43 9.24±0.77# 6.68±1.20# 4.12±1.02# 3.01±1.23#

對照組與血管病變組和非血管病變組血清中炎性因子平比較，兩組2型糖尿病組 hs-CRP、IL-6均高于對照組(P＜0.001)。血管病變組和非血管病變組比較，前者的血漿炎性因子水平均高于后者，hs-CRP、IL-6的差異有統計學意義，見表2。

表2 血管病變組和非血管病變組血清中炎性因子水平比較

3 討論

糖尿病血管病變是糖尿病的主要并發癥之一，是糖尿病患者致殘致死的主要原因之一。有部分細胞因子可能參與了糖尿病的發病、發展過程。炎性因子在糖尿病大血管病變的發生發展中所起的作用目前已經得到公認［2］。CRP是近年來研究較多的一種與代謝類疾病相關的炎性因子，屬于急性時相反應蛋白的一種，Anress等［3］認為糖尿病患者胰島素可拮抗肝臟急性時相蛋白(如CRP)的合成，在胰島素抵抗時胰島素敏感性下降對肝臟合成CRP的抑制作用減弱導致CRP合成增加。CRP可以引起 C3轉化酶的聚集，同時與免疫球蛋白的Fc受體結合后促進內皮細胞損害，與粥樣斑塊的形成和穩定性相關［4］。有文獻顯示在粥樣斑塊局部CRP的產生增多［5］。有證據表明糖尿病患者血管壁存在著低強度的慢性炎癥反應，表現為循環中CRP等炎性因子升高，CRP參與了致 AS的幾乎每一過程，是糖尿病發生 AS的強預示因子［6］。

IL-6是與炎癥反應相關的細胞因子，它可以促進肝臟細胞合成急性時相蛋白，還可以通過其他途徑導致動脈粥樣硬化的發生，如IL-6對平滑肌細胞具有促有絲分裂的作用，刺激血管活性物質的釋放，誘導纖維蛋白原分泌和肝急性時相蛋白(如CRP)的合成。糖尿病患者血液中的高血糖可刺激血管內皮細胞和外周單核細胞IL-6分泌增加，而IL-6增高使肝細胞處于應激狀態而致大量急性時相蛋白CRP的產生等［7］。本研究兩組糖尿病患者的hs-CRP、IL-6都顯著升高，也證明了這一點。由于血液中長期高濃度的CRP、IL-6的侵蝕是導致糖尿病血管病變的發生的原因之一。糖尿病大血管病變是炎癥性疾病，CRP、IL-6作為炎癥指標直接參與血管病變的病理過程，長期的慢性炎癥刺激平滑肌細胞移動和增殖，在局部形成中度損害，其損害會增加白細胞或血小板對內皮細胞的粘附和通透性，促進血凝，誘導產生血管活性因子、細胞因子和生長因子，IL-6作用于內皮細胞，誘導產生血栓前狀態，誘導粘附分子和趨化因子的合成，促進白細胞進入血管外，并可使平滑肌細胞增生和內皮細胞通透性增加。

綜上所述，hs-CRP和IL-6可通過多種途徑影響2型糖尿病的發生發展。糖尿病患者血清中IL-6參與誘導肝急性時相蛋白CPR的合成，并共同參與糖尿病微血管病變的病理過程。對hs-CRP和IL-6的研究將為糖尿病的發病機制的認識提供新思路，為糖尿病的治療提供新途徑。

［1］Pickup JC.CrookMA.Is Type 2 diabetes mellitus a disease of the innate immune system.Diabetologia，1998，41:1241-1248.

［2］Peter L，Pau IMR，Attilio M.Inflammation and atherosclerosclerlsis.Circulation，2002，105:1135-1143.

［3］Andress F，RalpDA，Russell PT，et al.Elevated levels of acute phase protein and plasm inogen actvator inhibitor21 predictthe developm entoftype 2 diabetes;Theinsulinresistanceatherosclerosisstudy.Diabetes，2002，51(10):1131-1137.

［4］Calverley DC，Brass E，Hacker M R，et al.Potentialrole of platet FcrRLLA in collagen-mediated platelet activation associated with ather othrom bosis.Atherosclerosis，2002，164:261-267.

［5］Yasojim a K，Claudia S，Edith GM，et al.Generation of C-reaction protein and complementcom ponents in a therosclerotic plaques.AJP，2001，158(3):1039-1051.

［6］Pasceri V，Willerson JT，Yeh ETH.Direct proinflam matory effectof C-reactiveproteinonhumanendothelialcells.Circulation，2000，102(18):2165-2168.

［7］蔡文燦.糖尿病患者超敏C反應蛋白和白細胞介素6的應用研究.中華檢驗醫學雜志，2004，27(5):315-317.