氧化應激水平變化與慢性心力衰竭嚴重程度相關性的臨床研究

閻書彩 田惠玉 連曉芳 靳學仁

氧化應激(oxidative stress)是機體內氧自由基(OFR)產生超過其清除的代謝失平衡的病理狀態［1］。自1969年發現超氧化物歧化酶(SOD)以來，OFR與疾病的關系愈來愈引起人們的重視。大量實驗室及臨床資料均證實，氧化應激時，過多的OFR與心血管疾病，尤其是心力衰竭的發生發展密切相關［2］。但氧化應激水平與慢性心力衰竭(CHF)嚴重程度的相關性少有報道，我們于2008年6月至2009年6月在我院就診的CHF患者氧化應激指標進行測定，以探索兩者間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年6月至2009年6月我院收治的CHF患者101例，均符合中華醫學會心血管分會制定的慢性收縮性心力衰竭治療建議的標準［3］，其中男61例，女40例;年齡40～70歲，平均年齡(60±8)歲;基礎疾病為冠心病38例，高血壓病26例，風心病22例，擴張性心肌病15例;依據美國紐約心功能(NYHA)的分級將患者分組，Ⅱ級組36例，Ⅲ級組46例，Ⅳ級組19例。另外，選擇同期體檢者21例作為對照組，男13例，女8例;年齡40～70歲，平均年齡(56±9)歲。4組基本資料間有可比性。入選患者除外3個月之內的腦血管意外、嚴重肝腎疾病、急性心肌梗死、肺栓塞、感染性疾病、原發性醛固酮增多癥、甲狀腺功能亢進、腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 儀器及設備:血清總抗氧化物(TAS)，過氧化脂質(LPO)等試劑盒(100人份，南京建成生物研究所)，離心機B600A(保定白洋淀離心機廠)，電熱恒溫水浴箱(北京 DRHW－I型)，全自動生化分析儀(美國產Beckman DXC800)。

1.2.2 TAS和LPO檢測方法:所有病例均隔夜空腹取外周靜脈血10 ml，置于密閉干燥管中，注入10% 依地酸二鈉30 μl和抑肽酶40 μl，混勻，2 h 內于4℃ 3000 r/min 離心10 min ，分離血清，立即凍存于－80℃ 低溫冰箱中備用。LPO采用FOX－2方法進行檢測，嚴格按說明書要求進行;TAS采用自動化分析儀檢測。

1.3 統計學分析應用SPSS 11.5統計軟件，計量資料以表示，采用One－Way AVONE，組間比較采用LSD最小顯著差法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

隨著心力衰竭嚴重程度的增加，血清TAS水平明顯降低，LPO明顯升高(P＜0.05)。見表1。

表1 心力衰竭組與對照組患者血清TAS、LPO水平變化的比較 mmol/L，

表1 心力衰竭組與對照組患者血清TAS、LPO水平變化的比較 mmol/L，

注:與對照組比較，*P＜0.01;與心功能Ⅱ級組比較，#P＜0.05;與心功能Ⅲ級組比較，△P ＜0.05

3 討論

CHF時OFR的主要來源是［4］:缺血缺氧，心肌能量供應不足，ATP降解產物黃嘌呤，次黃嘌呤增多，同時細胞內Ca2+超載，激活Ca2+依賴性蛋白水解酶，催化黃嘌呤脫氫酶(XD)轉化為黃嘌呤氧化酶(XOD)，XOD催化次黃嘌呤，黃嘌呤最終代謝為尿酸的過程中產生大量OFR;兒茶酚胺的大量分泌和自由化，促炎性細胞因子，如腫瘤壞死因子(TNF)、白介素－1(IL－1)、IL－6、干擾素等合成分泌增加或直接刺激內皮細胞，導致NADH/NADPH氧化系統激活，心肌細胞產生OFR;CHF時可伴有炎性反應，中性粒細胞被補體和白三烯激活后釋放OFR;能量缺乏時，線粒體呼吸鏈系統酶活性降低，電子傳遞發生障礙，使利用氧經四電子氧化還原為H2O的氧化磷酸化過程轉變為單電子還原，從而產生OFR;CHF時不但有OFR的生成增多，還存在其清除減少，從而導致OFR的增加。大量生成的OFR不適當堆積除可直接損傷蛋白質、心磷脂及核酸，使線粒體酶活性下降，直接損傷心肌細胞及其超微結構，造成心肌細胞的結構破壞和功能障礙，導致心室肌的重構，使血管內皮功能障礙，增加血管阻力，另外，OFR介導了大腦心血管活動中樞激活和交感過度興奮，最終導致左心室負荷過重和心力衰竭進展，由此加劇心功能減退及循環功能障礙，參與心力衰竭形成發展的不良發展鏈條。

本研究應用TAS代表機體抗氧化能力，應用LPO代表機體氧化應激狀態，表明CHF患者機體抗氧化能力較正常組明顯下降，機體氧化應激指標較正常組明顯升高;臨床心力衰竭嚴重程度多應用NYHA分級，但其具有主觀性。本研究表明，血清TAS、LPO與心力衰竭嚴重程度密切相關，在臨床可以作為CHF嚴重程度的參考指標。

1 Singal PK，Khaper N，Palace V，et al.The role of oxidative stress in the genesis of heart disease.Cardicvasc Res，1998，40:426.

2 Maack C，Kartes T，Kilter H，et a1.Oxygen free radical release in human failing myocardium is associated with increased activity of Rae1－GTPase and represents a target for statin treatment.Circulation，2003，108:1567－1574.

3 中華醫學會心血管分會，中華醫學會心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷及治療建議.中華醫學會心血管病雜志，2007，35:1076－1095.

4 Saavedra WF，Paolocci N，St John ME，et a1.Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart.Circ Res，2002，90:297－304.