正清風痛寧緩釋片治療類風濕關節炎的臨床觀察

黃智勝 王娜

類風濕性關節炎(RA)是關節的一種慢性、炎癥性和破壞性疾病,與自身免疫性有關。由于 RA的病因至今仍不明了,所以很難進行預防,其唯一的方法是在發病后進行積極的藥物治療。現在主張 RA一經診斷用慢作用抗風濕藥如甲氨蝶呤等免疫抑制劑,其取得很好的阻止病情發展和維持關節功能的療效已是公認的事實。但慢作用抗風濕藥嚴重的不良反應發生率較高,很多患者不能堅持用藥,影響疾病的控制。正清風痛寧是中藥青風藤中提取的生物堿單體,具有抗炎、免疫抑制、鎮痛等作用,且不良反應較少,近年來已廣泛應用于臨床。為了探索效果較好、不良反應較小的用藥方案,筆者采用小劑量甲氨蝶呤與正清風痛寧聯合治療 RA,取得了較好的臨床效果,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年 1月至 2008年 1月,共收集我院門診及病房診斷為 RA的患者 60例,均符合美國風濕病協會 1987年 RA分類標準[1],病情處于活動期。排除:(1)有嚴重肝、腎、肺等疾病或活動性潰瘍病者;(2)1個月內曾用免疫抑制劑、青霉胺、氯喹、金制劑等慢作用藥物者;(3)孕婦或哺乳期女性;(4)有嚴重藥物過敏史者;(5)年齡 ＜16歲或 ＞60歲。60例RA患者隨機分為治療組和對照組,每組 30例。治療組男 10例,女 20例;年齡 28～60歲,平均年齡(43±8)歲,病程 6個月～11年,平均(3.5±3.6)年。對照組男 12例,女 18例;年齡28～63歲,平均年齡(42±7)歲;病程 6個月～10年,平均(3.4±3.2)年。2組患者的病情程度與X線影像分級均相匹配。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組:在繼續服用原有非甾體類抗炎藥的同時,加服甲氨蝶呤(每片 2.5mg,上海信誼藥廠生產 )7.5mg,每周 1次;正清風痛寧(湖南正清制藥集團股份有限公司生產),60mg,2次 /d。

1.2.2 對照組:在服用非甾體類抗炎藥的同時,加服甲氨蝶呤15mg,每周 1次 。2組治療 1個月為 1個療程,連用 3個療程。1個月時非甾體類抗炎藥減半,2個月時停用,3個月療程結束后,評定療效。觀察和記錄服藥期間的不良反應。

1.3 療效觀察

1.3.1 臨床觀察指標:(1)關節休息痛(0級:無痛;1級:輕度痛,可耐受,不影響睡眠;2級:中度痛,常影響睡眠;3級:重度痛,日夜持續難忍。四級分別計 0,1,2,3分)。(2)晨僵時間。(3)關節腫脹數(SJC)。(4)關節壓痛(TJC)。(5)雙手平均握力。(6)血沉(ESR)。(7)C反應蛋白(CRP)。(8)類風濕因子(RF)。在治療開始前及結束后詳細檢查并記錄。

1.3.2 療效評定:臨床指標的改善程度按下列公式計算:指標的改善百分率[(治療前值 -治療后值)/治療前值×100%]相加后求其平均改善百分率進行療效評價。總體療效分為 4級:①無效:臨床癥狀和體征及實驗指標改善 ＜30%;②改善:臨床癥狀和體征及實驗指標改善 30%～50%;③進步:臨床指標及實驗指標改善 50%～70%;④明顯進步:臨床指標及實驗指標改善≥75%。總有效率 =(改善 +進步 +明顯進步)病例數/總病例數 ×100%。

2 結果

2.1 RA療效比較 2組總有效率差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 2組療效比較 n=30,例(%)

2.2 治療效果 治療 3個療程后,2組臨床癥狀、體征及實驗室指標都有所改善,休息痛、關節腫脹數、關節壓痛數,晨僵時間減少,雙手握力增加,ESR、CRP均有所降低,較治療前有明顯的改善與好轉(P＜0.01),2組各項指標改善程度差異無統計學意義(P＞0.05),見表 2。

表2 2組治療前后癥狀及實驗室指標比較n=30,

表2 2組治療前后癥狀及實驗室指標比較n=30,

注:與治療前比較,*P＜0.01

組別 晨僵時間(h)關節腫脹數(個)關節壓痛(個)雙手握力(mm Hg)血沉(mm/h)ESR(U/ml)CRP(mg/L)休息痛(分)治療組治療前 2.7±0.7 9.5±1.3 13.3±4.0 30±11 68±21 76±8 23.5±6.2 7.6±1.1治療后 0.8±0.4* 4.2±1.8* 5.7±2.3* 68±21* 28±11* 36±8* 6.5±2.3* 3.5±1.0*對照組治療前 2.6±0.7 9.1±1.5 14.2±4.3 31±11 66±22 74±7 25.2±6.8 7.3±1.3治療后 0.7±0.3* 4.1±2.2* 5.2±2.0* 67±22* 31±10* 35±8* 7.1±2.6* 3.3±0.8*

2.3 2組不良反應比較 治療組 8例次(26.7%),其中胃腸道反應 4例次,皮疹 3例次,白細胞下降 1例次;對照組 14例次(46.7%),其中胃腸道反應 9例次,白細胞下降 3例次,肝功能輕度異常 2例次,皮疹 1例次,上述不良反應對癥處理后,均能完成 3月療程。

3 討論

RA是一種常見的自身免疫性疾病,病因不明,病情遷延反復可造成關節侵蝕性、破壞性改變,最終關節畸形和強直,功能喪失。病情活動與否關系到 RA患者的病情發展和預后,因此,對活動期的治療應予以高度重視。目前RA仍無特效治療方法,主要藥物為非甾體抗炎藥物及慢作用抗風濕藥物。甲氨蝶呤(MTX)是目前治療 RA的首選慢作用藥物,它可抑制二氫葉酸還原酶,阻止尿嘧啶轉變成胸腺嘧啶影響免疫活性細胞DNA合成,起到免疫抑制作用。早期應用甲氨蝶呤能控制RA病程進展,改善骨侵蝕,使關節功能得到一定的恢復[2]。但單用 MTX治療,往往需要較大的劑量及較長的療程,本研究顯示發生不良反應 46.7%,多為較嚴重的胃腸道反應,患者難以接受治療,或難以長期堅持用藥。

正清風痛寧緩釋片的有效成分為鹽酸青藤堿。青藤堿是從傳統治療風濕性疾病中藥青風藤中提取的一種生物堿。本品味苦、辛,性溫,功能祛風濕、通經絡。具有較強的抗炎、消腫、止痛、免疫抑制與調節作用[3],可選擇性抑制環氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的活性[4],抑制白細胞介素 2受體的表達,增加白細胞介素 6的產生[5],研究還表明,該藥具有活血化瘀,改善微循環的作用,故對 RA主要病理環節具有較強的針對性阻斷作用。本研究結果提示,正清風痛寧與MTX聯合應用治療 RA,患者的血沉,晨僵時間,關節腫痛、壓痛,關節活動度,日常生活能力,均有明顯的改善與好轉(P＜0.01)。而且出現不良反應較少占 26.7%,其中 3例次為皮疹,經對癥處理后可自行緩解,經減少劑量恢復用藥后,未再出現不良反應。胃腸道反應較單用 MTX者為輕。

從本觀察結果可知,應用正清風痛寧緩釋片聯合 MTX治療 RA,總有效率與單獨應用 MTX相仿,而不良反應少。二者連用增加了患者服藥的依從性,是一種效果較好、不良反應發生率較低的治療方案,值得臨床應用。

1 張乃崢主編.臨床風濕病學.第 1版.上海:上?？茖W技術出社,1999.125-126.

2 姜林娣,梅振武,王吉耀.甲氨蝶呤治療類風濕關節炎臨床療效評價.中華風濕病學雜志,1998,2:204-207.

3 李嗣英,王君.青藤堿對小鼠免疫功能的影響.中草藥,1992,23:81-83.

4 王文君,王培訓.青藤堿對環氧化酶 2活性的選擇性抑制作用.廣州中醫藥大學學報,2002,19:46-47.

5 涂勝豪,胡永紅,陸付耳.青藤堿對人淋巴細胞產生 IL-2,IL-2R和IL-6的影響.中國實驗臨床免疫學雜志,1998,10:268-270.