喹硫平治療老年癡呆精神行為癥狀的對照研究

王秀麗 劉俊德 陳 力 孫群星

癡呆患者的精神行為癥狀(BPSD)是指各種不同類型癡呆患者出現的精神癥狀以及行為紊亂表現,發生率高達 50%～ 90%[1]。 BPSD嚴重影響患者的日常生活能力及生活質量,給照料者帶來巨大的心理、經濟壓力,是臨床需要治療的重點之一[2]。近年來非典型抗精神病藥開始用于 BPSD的治療,顯示出良好的療效和耐受性。木研究比較喹硫平和氟哌啶醇治療老年癡呆精神行為癥狀的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象

1.1.1 入組標準 符合中國精神障礙分類與診斷標準第 3版(CCMD-III)阿爾采末病(AD)和血管性癡呆(V D)的診斷標難,癡呆病理行為評定量表 (BEHAV E-AD)總分≥8分;簡易智力狀態檢查(MMSE)＜24分;以住院患者為主 ,也可納入服藥合作,監護人負責的門診患者。

1.1.2 排除標準 伴有嚴重軀體疾病,對氟哌啶醇或喹硫平過敏,或以往接受上述藥物治療而療效不佳;接受抗精神病、抗抑郁劑、膽堿酯酶抑制劑治療而清洗期未滿 1周;高度懷疑老年癡呆路易體型。

1.1.3 一般資料 2007年 2月～ 2008年 2月于鄭州市的 3家醫院入組癡呆患者 80例,其中男 44例,女 36例;AD39例,VD28例 ,其他類型癡呆 13例;年齡 45～ 94歲 ;病程 0.5～ 9年;門診患者 6例 ,余為住院患者。①氟哌啶醇組:40例,其中男 23例 ,女 17例 ;平均年齡 71± 8歲;病程 4.2± 2.6年;簡易精神狀態檢查表(M MSE)評分 9.0±5.6分,日常生活能力量表 (ADL)評分 57.3± 14.2分 ,BEHAV E-AD評分 17.1±7.9分 ,Cohen-Mansfied激越問卷 (CM AI)評分 57.0±16.7分;②喹硫平組:40例,其中男 21例,女 19例;平均年齡 70±7歲 ;病程 4.0± 2.9年 ;MM SE8.7± 5.4分 ,ADL(58.5± 13.0)分 ,BEHAV E-AD(17.6± 8.7)分 ,CM AI(56.3± 17.6)分。兩組一般資料的差異無顯著性(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 氟哌啶醇起始劑量為 1mg/d,最大劑量不超過 20mg/d,喹硫平(商品名思瑞康)起始劑量為 25mg/d,最大劑量不超過 400mg/d,共治療 12周。研究期間禁用其他精神藥物;錐體外系明顯時可使用安坦。

1.2.2 療效評定 采用 MMSE、ADL評定治療前后認知水平。 治療第 0、 2、 4、 8、 12周以 BEHAVE-AD、 CMAI評定療效,減分率＞60%為顯效,＞30%判定為有效,＜30%為無效[3]。以不良反應癥狀量表(TESS)、錐體外系癥狀評定量表(ESRS)評定不良反應。

1.2.3 統計學分析 所有資料輸入計算機,采用 SPSS10.0統計軟件進行統計分析,其結果用i2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1 完成和用藥情況 喹硫平和氟哌啶醇組各 40例,觀察過程中有 11例病人脫落,脫落率 13.7%。其中喹硫平組脫落4例(2例因用藥 2周后精神病加重而脫落,2例治療不合作),實際完成 36例。氟哌啶醇組脫落 7例,出現腦卒中 1例,低血壓 1例,4例因嚴重錐體外系反應,1例不合作,實際完成33例。兩組用藥劑量:氟哌啶醇用藥量 2～ 20mg/d,平均治療劑量(4.5±1.5)mg/d,喹硫平組用藥量 25～400mg/d,平均治療劑量(140±50)mg/d。

2.2 喹硫平和氟哌啶醇組療效比較 見表 1、表 2。兩組 12周治療中 BEHAV E-AD、CM AI評分均明顯下降,治療第 2、4、8、12周評分與治療前比較,經t檢驗,均P＜0.01(見表 1);而 MM SE及 ADL的評分無明顯變化,經t檢驗,均P＞ 0.10(見表 2)。 BEHAV E-AD評分,氟哌啶醇組和喹硫平組,治療有效率分別為 79%和 82%,顯效率分別為 48%和 46%。兩組比較經i2檢驗,差異無顯著性(均P＞ 0.05)。 CMAI評分,有效率分別為 72%和 78%,顯效率分別為 50%和 47%。各治療時期兩組 BEHAVE-AD各因子減分比較,經t檢驗,差異無顯著性(均P＞ 0.05)。

表 1 兩組治療前后 BEHAVE-AD、CM AI評分比較(±s)

表 1 兩組治療前后 BEHAVE-AD、CM AI評分比較(±s)

注:配對 t檢驗,與治療前比較,P＜0.01

BEHAV E-AD CM AI組 別 例 數 治療前 治療第 12周 治療前 治療第 12周氟哌啶醇組 33 17.8± 6.7 7.2± 5.1 55.4± 12.4 39.6± 7.9喹硫平組 36 18.2± 7.4 7.6± 4.9 58.6± 15.6 41.3± 8.8

表 2 兩組治療前后 MM SE、ADL評分比較 (±s)

表 2 兩組治療前后 MM SE、ADL評分比較 (±s)

注:配對 t檢驗,與治療前比較,P＞ 0.05

MM SE ADL組 別 例 數 治療前 治療第 12周 治療前 治療第 12周氟哌啶醇組 33 11.3± 7.2 9.2± 4.2 57.5± 4.4 54.6± 5.8喹硫平組 36 10.9± 7.4 9.4± 5.0 60.3± 3.9 55.8± 6.8

2.3 藥物不良反應 氟哌啶醇組和喹硫平組總體藥物不良反應發率分別為 42%和 17%(P＜0.05)。氟哌啶醇組錐體外系發生率為 38%,明顯高于喹硫平組(3%),且遲發性運動障礙 4例,喹硫平無嚴重不良反應發生。氟哌啶醇組合并安坦達35%,喹硫平無 1例發生,經i2檢驗,P＜0.01。

3 討 論

BPSD表現多樣、識別和診斷存在困難。margallo-Lana對 231例患者調查發現,90%患者有癡呆,其中 79%患者具有非常顯著 BPSD,但僅有 58%得到精神藥物治療[4]。有很多評定 BPSD范圍和嚴重程度的工具,應用最廣的是 Cohen-Mansfield激越問卷(CM AI)和 AD行為病理學評定量表(BEHAV E-A)[5]。

由于氟哌啶醇在心血管方面的不良反應相對較小,對BPSD療效確切,也是 BPSD臨床藥物試驗的金標準藥物。近年來,開放性試驗結果表明,非典型抗精神病在治療 BPSD可明顯減輕患者的幻覺、妄想及攻擊行為,且用藥量較小,錐體外系副作用與安慰劑相當 ,耐受性較好。馮少慧等[6]報道低劑量喹硫平治療老年癡呆的精神行為障礙不良反應發生率低、程度輕。

本研究顯示,氟哌啶醇從 1mg、喹硫平從 25mg開始加量,2～4周加到治療劑量,氟哌啶醇和喹硫平日最高劑量分別是(4.5± 1.5)mg/d、(140± 50)mg/d,說明兩藥治療 BPSD的有效劑量較小,并且兩組有效率和顯效率的差異無顯著性,總體療效相當。

氟哌啶醇組不良反應發生頻度和安坦合用頻度均顯著高于喹硫平組,尤其氟哌啶醇組出現遲發性運動障礙嚴重藥物不良反應,成為治療中患者脫落的重要原因之一。喹硫平組未出現嚴重不良反應,說明喹硫平治療 BPSD的安全性及耐受性優于氟哌啶醇。

既往有報道,接受抗精神病藥治療癡呆患者 MM SE評分的下降速度是未接受抗精神病治療患者的 2倍,提示抗精神藥物可加重癡呆患者的認知損害[7]。

本研究結果顯示,兩組治療患者的 MM SE評分與治療前無明顯差異,可能與觀察時間太短 (僅 12周)有關,不足以說明認知狀態的變化。氟哌啶醇組合并較高的抗膽堿藥,可能誘發或加重患者的譫妄狀態及認知損害。喹硫平的中樞抗膽堿作用極弱,并且錐體外系發生率非常低,幾乎不用合并安坦抗膽堿藥,因而引起認知功能損害的風險發生率低,顯示出良好的安全性及耐受性。

[1]O'Connor D W.Epidemiology of behaviorai and psychological symptom of dementia[J].Int psychogeriatr,2000,12:41-45

[2]Finkel S I,Costa e Silva J,Cohen G,et al.Behavioral and psychological signs and symptoms of dementia:a consensus statement on current:knowledge and implications for research and treatment[J].Int Psychogeriatr,1996,8:497-500

[3]孫新宇,高之旭,馮鋒,等.氟哌啶醇與利培酮治療癡呆病人精神行為癥狀的隨機雙盲對照研究[J].中華精神科雜志,2004,37(3):156-159

[4]Margallo-lana M,Swann A,O'Brien J,et al.Prevalence and pharmacological management of behavioural and psychological symptons amongst dementia sufferers living in care environments[J].Int J Geriatr Psychiatry,2001,16:39-44

[5]Burns A,Lawlor B,Craig S.Assessment scales in old age psychiatry[M].London:Martin dunitz Ltd,1999:73-125

[6]馮少慧,王銳,曾林,等.喹硫平治療老年癡呆病人精神行為癥狀研究[J].臨床精神醫學雜志,2005,15(3):177

[7]McShane R,Keene J,Gedling K,et al.Do neuroleptic drugs hasten cognitive decline in dementia? Prospectiv e study with necropsy follow-up[J].Br Med J,1997,314:266-270