米氮平與西酞普蘭治療女性更年期抑郁癥的對(duì)照研究

杜貴平 周貫卿 孫秋云 寇建華

更年期抑郁癥是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病,占更年期人群的5.8%,占更年期綜合征的 78%。46%的婦女有不同程度的抑郁癥狀 ,其中約 30%表現(xiàn)為中、重度[1]。隨著社會(huì)發(fā)展,其發(fā)病率逐年上升,已成為生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的典型代表。本文研究米氮平與西酞普蘭對(duì)女性更年期抑郁障礙患者的療效及不良反應(yīng)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 為我院 2008年 1～ 12月住院女性患者,符合入組標(biāo)準(zhǔn)共 60例。采用隨機(jī)對(duì)照原則,將患者分成米氮平組 30例,平均年齡 49.7± 3.5歲,病程 8.1±4.5月,疾病嚴(yán)重程度漢密爾頓抑郁量表 (HAMD)17項(xiàng)評(píng)分 26.7±4.9;西酞普蘭組 30例 ,平均年齡 48.5±4.2歲 ,病程 7.1± 5.2月 ,疾病嚴(yán)重程度漢密爾頓抑郁量表 (HAM D)17項(xiàng)評(píng)分 27.2±3.6。兩組病人年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度無顯著差異。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) ①年齡 45～ 55歲;②符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)有關(guān)單相抑郁發(fā)作和雙相情感障礙抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);③漢密爾頓抑郁量表(HAMD17項(xiàng))總分≥ 18分;④無嚴(yán)重軀體疾病,尤其是內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重營養(yǎng)不良;⑤排除懷孕、哺乳、藥物濫用者;⑥尚未進(jìn)行抗抑郁劑治療者;對(duì)于已服用抗抑郁劑者,均予藥物清洗 1周;⑦全部對(duì)象對(duì)本次研究均知情及同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①診斷為雙相情感障礙目前為混合型和快速循環(huán)型;②有嚴(yán)重自殺傾向者;③伴有幻覺和妄想等精神病性癥狀;④有癲癇病史者;⑤繼發(fā)于其它精神疾病或軀體疾病的抑郁發(fā)作;⑥有嚴(yán)重藥物過敏史者;⑦在 30天內(nèi)參加過其他藥物臨床試驗(yàn)者;⑧入選前 4周內(nèi)服用過單胺氧化酶抑制劑者;⑨不能按醫(yī)囑服藥者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 按住院號(hào)尾數(shù)單雙號(hào)隨機(jī)分為兩組。所有人組病例均經(jīng) 1周清洗期,米氮平組起始劑量為 15mg/天 ,5～ 7天加至 30mg/天,一直服用到觀察結(jié)束;西酞普蘭組起始劑量為 20mg/天,5～7天加至 40mg/天,一直服用到觀察結(jié)束。兩組觀察療程均為 8周。睡眠困難者可合并使用阿普唑侖0.8mg,禁用其它抗抑郁藥、抗精神病藥和電痙攣治療。

1.2.2 療效和不良反應(yīng)評(píng)定 于治療前、治療后第 1、4、8周末采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項(xiàng)[2]評(píng)定疾病嚴(yán)重程度和療效。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):臨床治愈:HAM D總分≤8分;有效:HAM D減分率≥50%;無效:HAM D減分率 ＜50%。采用不良反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定藥物不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 以 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行t檢驗(yàn)、i2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 米氮平組痊愈 14例,顯著進(jìn)步 12例,進(jìn)步 4例,無效 1例,痊愈顯著進(jìn)步率 86.67%;西酞普蘭組痊愈 12例,顯著進(jìn)步 13例,進(jìn)步 5例,無效 0例,痊愈顯著進(jìn)步率 83.33%,兩組療效差異不顯著 (i2=0.81,P=0.368)。

2.2 兩組治療前后 HAMD-17分值比較 表 1顯示,米氮平組治療第 1周末 HAM D-17總分明顯低于入組前,差異有顯著性,在治療的第 4、8周末,兩組差異無顯著性。

表 1 米氮平組與西酞普蘭組病人治療前后HAMD總分比較 (±s)

表 1 米氮平組與西酞普蘭組病人治療前后HAMD總分比較 (±s)

評(píng)定時(shí)間 米氮平組 西酞普蘭組 t P入組前 27.7± 4.9 28.7± 3.9 -0.429 0.178第 1周末 22.2±6.7 25.4± 7.1 -2.367 0.042第 4周末 11.4±8.2 12.6± 7.9 -1.443 0.086第 8周末 9.5± 6.2 8.9± 5.5 -0.558 0.165

2.3 不良反應(yīng)比較 米氮平組藥物不良反應(yīng)主要是食欲增加 6例,體重增加 5例,口干 3例,嗜睡 4例 ,震顫或坐立不安2例;西酞普蘭組不良反應(yīng)主要是口干 8例 ,睡眠障礙 3例,惡心 3例,震顫或坐立不安 1例,煩躁或激越 2例,性功能障礙 1例,該組副作用持續(xù)時(shí)間較短。不良反應(yīng)的發(fā)生率兩組之間差異沒有顯著性(i2=3.86,P＞0.05)。

3 討 論

女性更年期抑郁癥的患病率沒有明顯增加,但抑郁樣癥狀有所增加。更年期雌激素水平變化與抑郁癥狀之間的關(guān)系至今尚未明了,可能的解釋是:①雌激素退化學(xué)說:這種學(xué)說假設(shè),低雌激素狀態(tài)驅(qū)使更年期的心境癥狀開始惡化,即更年期首發(fā)抑郁障礙的始動(dòng)因素是更年期卵巢功能衰退,大腦皮層及下丘腦-垂體-腎上腺(卵巢)軸各個(gè)環(huán)節(jié)的調(diào)整作用失調(diào),特別是與神經(jīng)元突觸間具有活性的神經(jīng)遞質(zhì)等因素有關(guān),如腦 5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸水平下降;②“多米諾骨牌學(xué)說”:這種學(xué)說認(rèn)為更年期的軀體癥狀 (如面部潮紅、盜汗)導(dǎo)致睡眠障礙,白天嗜睡、能量降低,這些反過來導(dǎo)致白天心境變化[3];③有人認(rèn)為兩者缺乏特殊的病因?qū)W聯(lián)系[4]。

西酞普蘭是通過抑制突觸間隙 5-HT的再攝取而產(chǎn)生抗抑郁作用;米氮平則是通過增強(qiáng) N E能遞質(zhì)系統(tǒng) ,增加 5-HT介導(dǎo)的 5-HT能遞質(zhì)系統(tǒng)的神經(jīng)傳導(dǎo)而產(chǎn)生抗抑郁的效果,兩藥對(duì)抑郁癥狀的改善均得到證實(shí)[5]。米氮平符合雌激素退化學(xué)說有關(guān)雌激素水平降低導(dǎo)致 5-羥色胺、去甲腎上腺素含量減少致抑郁發(fā)作的病理機(jī)制。米氮平通過阻斷突觸前α2腎上腺素能受體而增加 NE釋放,N E能神經(jīng)元通過激動(dòng)位于 5-HT細(xì)胞體上的α 1腎上腺素能受體增加 5-HT釋放,升高大腦 5-HT水平。米氮平能激動(dòng) 5-HT1受體產(chǎn)生抗抑郁作用,阻斷 5-HT2、5-HT3受體 ,無失眠、焦慮反應(yīng)。對(duì)乙酰膽堿受體、多巴胺受體親和力低,抗膽堿能不良反應(yīng)小。對(duì)重度抑郁和明顯焦慮、激越和睡眠障礙的病人,比僅作用于單一遞質(zhì)的藥物更有效。本研究發(fā)現(xiàn)兩組患者的治療有效率和治療結(jié)束時(shí) HAMD-17分值無顯著性差異,第 1周末米氮平組 HAMD-17分值明顯低于入組前,說明米氮平起效較快,服藥 1周即可起效。米氮平激動(dòng) 5-HT1a可增加食欲,阻斷 H1受體致體重增加,增加 NE釋放致水腫,這些都是米氮平較明顯的不良反應(yīng);其增加食欲的不良反應(yīng)明顯多于西酞普蘭。但對(duì)于因抑郁而食欲減退、體重減少的患者,米氮平的這種不良反應(yīng)可能有是有益的。西酞普蘭對(duì)α受體、膽堿能受體、阿片受體、苯二氮卓類受體等的影響都很小[6],其不良反應(yīng)主要與 5-HT有關(guān),反應(yīng)較輕,可自行消失,故易被患者所接受。

本研究認(rèn)為西酞普蘭與米氮平均可作為治療女性更年期抑郁癥的用藥,西酞普蘭副作用輕微,易于長期維持服用;米氮平起效快,對(duì)于睡眠較差、焦慮明顯的患者較適用。治療中應(yīng)根據(jù)患者病情酌情選擇。

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