B7-H4聯合CA125檢測在卵巢癌早期診斷中的研究

吳雄君，竇宇紅，華建江，徐志康，梁巧玲

（廣州醫學院附屬深圳沙井人民醫院檢驗科，廣東 深圳 518104）

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤，因缺乏特異性癥狀和有效的早期診斷手段，多數患者確診已是晚期，預知的5年生存率僅15%，然而如能在早期就診，生存率可提高至94%[1]。我們的前期研究發現卵巢癌患者血清中B7-H4分子表達異常增高可作為卵巢癌診斷的一個重要的參考指標[2]，但其在不同時期卵巢癌患者血清中表達變化及特異性、敏感性均不清楚，而這些對該病的臨床診斷與治療具有重要的指導意義。本文探討了B7-H4聯合CA125檢測在卵巢癌診斷與治療中的臨床意義，為該病診斷與治療提供參考資料。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

從我院2007年1月至2009年6月期間確診為卵巢癌的患者49例，患者年齡18～65歲，平均年齡為（31±4.6）歲。其中癌癥Ⅰ期11例、Ⅱ期7例、Ⅲ期16例、Ⅳ期13、分界不明顯的2例。49例患者中漿液性腺癌27例、粘蛋白狀癌9例、透明細胞癌6例、其它類型7例。30例成年健康婦女志愿者的年齡范圍20～63歲，平均年齡為（33±5.7）歲，所有被測者均簽署知情同意書。

1.2 血清收集及檢測

參照文獻方法收集血清及檢測被試者血清中的B7-H4含量[3]；血清中CA125水平的檢測參照試劑盒說明進行。

1.3 治療方法與療效標準

早期卵巢癌患者均采用全子宮切除術，晚期患者行腫瘤細胞減滅術，術后用以順鉑為主的腹腔化療及全身化療。療效標準：顯效：腫瘤全部消失、腹水消失、無新病灶出現維持1個月；有效：腫瘤縮小≥50%、腹水消失、無新病灶出現維持1個月；較穩定：腫瘤縮小或增加≤25%、無腹水或新病灶出現；無效：腫瘤增大≥25%或出現腹水及新病灶。

1.4 統計學分析

采用秩和檢驗（Wilcoxon）分析B7-H4在兩組之間的差異，采用Knlskal-Wauis，H檢驗分析多組間B7-H4的表達差異，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

49例卵巢癌患者中有1例漿液性腺癌分期不清楚且以III期患者為主（表1）。所有卵巢癌患者血清中的B7-H4分子與CA125分子的水平均明顯高于健康組，且兩分子的水平與患者癌癥分期數的增高而升高（表2）。B7-H4分子的敏感度高于CA125分子，而特異性前者低于后者，但二者聯合使用時的特異度與敏感度均顯著提高（表3）。治療前后大部分患者血清中B7-H4分子與CA125分子的水平均明顯下降，少部分患者血清中的上述兩個分子水平繼續升高（表4）。

表1 49例患者分型及分期情況

表1 49例患者分型及分期情況

Ⅰ1 2 2 3 8Ⅱ0 1 7Ⅲ19 4 3 2 28Ⅳ4 0 1 0 5 2 3分期不清楚 1 0 1 2總數 27 9 6 7 49

表2 卵巢癌不同期血清B7-H4與CA125水平比較（

表2 卵巢癌不同期血清B7-H4與CA125水平比較（

注：與健康組相比*P＜0.05；卵巢癌各期之間比較△P＜0.05。

組別 n B7-H4（ng/mL）CA125（U/mL）

表3 血清B7-H4與CA125 檢測對卵巢癌診斷效果（%）

表4 卵巢癌患者治療前后B7-H4與CA125 水平變化

表4 卵巢癌患者治療前后B7-H4與CA125 水平變化

注：與治療前比較：*P＜0.05。

治療效果 n B7-H4（ng/mL）CA125（U/mL）治療前 治療后 治療前 治療后顯效 13 1.85±0.21 0.53±0.15 386.63±28.77* 67.53±31.47*有效 21 1.97±0.1* 0.86±0.27* 417.21±45.63* 235.54±37.74*較穩定 6 1.89±0.22 1.81±0.19 428.06±67.88 444.11±56.91無效 9 2.01±0.18* 2.54±0.23* 453.63±38.54* 572.65±88.32*

3 討論

CA125不是卵巢癌的特異性標志物，研究發現在輸卵管腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、胰腺癌、腸癌、乳腺癌和肺癌患者CA125的水平也會升高[1,4]，故其不能作為卵巢癌早期診斷的一個金指標。因而尋找一種特異性強、靈敏性高的檢測方法在卵巢癌早期診斷與治療中具有極為重要的意義。我們前期研究結果提示B7-H4分子可能可作為卵巢癌診斷的一種新的血清標記物[2]。本研究發現：30例健康婦女中B7-H4分子表達升高的有6例，而49例不同期的卵巢癌患者有41例檢出為陽性，8例檢出為陰性；對應的30例健康婦女中CA125分子表達升高的有4例，而49例不同期的卵巢癌患者有38例檢出為陽性，11例檢出為陰性；B7-H4聯合CA125檢測發現，30例健康婦女中只有1例表達升高，49例卵巢癌患者中只有1例未檢出。導致上述情況的原因可能為：B7-H4分子與CA125分子表達強弱與卵巢癌的類型及分期密切相關。本研究結果顯示： 49例卵巢癌患者經治療后，有34例患者血清中B7-H4分子與CA125分子的濃度顯著降低（P＜0.05）；有6例患者未見明顯好轉但病情穩定，兩分子的變化不明顯；有9例患者病情進一步加重，各患者血清中兩分子的含量明顯升高（P＜0.05）。導致這種現象的原因尚不清楚，有待進一步研究。

綜上認為：B7-H4聯合CAl25檢測可明顯提高卵巢癌診斷的特異度與敏感度，值得借鑒。

[1]Iris Simon.Evaluation of the novel serum markers B7-H4, Spondin 2, and DcR3 for diagnosis and early detection of ovarian cancer[J].Gynecologic Oncology,2007,(106):112.

[2]竇宇紅,吳雄君.血清標記物B7-H4分子含量變化在卵巢癌診斷中的作用研究[J].藥物分析雜志,2010,30(3):570-572.

[3]胡國艷.檢測可溶性B7-H4 ELISA夾心法的建立[J].細胞與分子免疫學雜志,2008,24(8):831.

[4]曲延峻.56例卵巢上皮性交界性腫瘤的臨床和病理分析[J].現代生物醫學進展,2006,6(1):39-40.