奧扎格雷鈉和巴曲霉聯(lián)合治療短暫性腦缺血發(fā)作的臨床觀察

張 宇,魏廣寬,劉永丹

(黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,黑龍江 哈爾濱 150036)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是一種反復發(fā)作的局部腦供血障礙導致的短暫性神經(jīng)功能缺損。TIA患者約1/3發(fā)展為腦梗死。作為腦梗死的前兆,TIA的治療是預防缺血性腦卒中的重要措施。近年來奧扎格雷鈉作一種抗血小板聚集的藥物,用于治療 TIA的理論已被人們認識。但奧扎格雷和巴曲霉聯(lián)合治療 TIA卻很少有報道。我科自2007— 02～ 2008— 02應用奧扎格雷鈉商品名露疏和巴曲霉商品名東菱克栓酶,治療短暫性腦缺血發(fā)作,進行70例研究取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

患者70例均符合第四屆全國腦血管病會議 IA診斷標準[1];每例發(fā)病均≥2次 /天;均行頭顱 CT檢查為腔隙性腦梗塞。其中治療組 35例 ,男 24例 ,女 11例 ,年齡 52～ 75歲;高血壓病 21例,糖尿病6例,冠心病 8例;頸內(nèi)動脈系統(tǒng) TIA患者11例,椎基底動脈系統(tǒng) TIA患者25例。對照組35例,男 28例 ,女7例 ,年齡 42～ 81歲;糖尿病 9例 ,冠心病 8例 ,高血壓病 18例。頸內(nèi)動脈系統(tǒng) TIA患者16例,基底動脈系統(tǒng) TIA患者 19例。兩組發(fā)病時表現(xiàn)為不同程度單癱或偏癱、肢體麻木或感覺減退及眩暈、共濟失調(diào)、失語、吞咽困難、短暫性全面遺忘等臨床表現(xiàn)。兩組性別、年齡、發(fā)作頻率危險因素差異均無顯著性差異(P＞ 0.05)。

1.2 治療方法

治療組給予奧扎格雷鈉注射液80mg/d加入0.9%氯化鈉注射液150mL靜滴,1次 /天,巴曲霉注射液加入 0.9%氯化鈉注射液100mL靜滴,隔日一次靜點,共應用 3次 ,第一次用量為10Bu,第二次和第三次用量均為5Bu;靜脈滴注 3次后停用,繼續(xù)用奧扎格雷注射液至14d。對照組給予阿司匹林100mg/d,舒血寧注射液20mL加 0.9%氯化注射液 150mL靜滴;用藥 14d;其他常規(guī)治療相同;血壓、冠心病、糖尿病及高脂血癥兩組用藥基本相同。兩用藥前后均行纖維蛋白原及凝血酶原時間測定和 TCD檢查。

1.3 療效評定

基本治愈：治療 3d內(nèi) TIA得到控制;有效：治療 14d內(nèi)TIA得到控制;無效：治療14d后未控制;惡化：發(fā)展為腦梗死或腦出血。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率明顯高于對照組 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較(n=35)

2.2 兩組用藥前后化驗

凝血酶原時間及纖蛋白原均在正常范圍,且治療后與治療前相比纖維蛋白原值有所下降 (P＜0.05)。

2.3 TCD檢查結果

頸內(nèi)動脈系統(tǒng) TIA者共有26例 TCD出現(xiàn)異常,多數(shù)以血流速度增快為主要表現(xiàn),其中多數(shù)伴有頻譜的改變。以大腦中動脈異常者多見。44例椎基底動脈系統(tǒng) TIA患者共有20例 TCD出現(xiàn)異常,大多以血流減慢為主要表現(xiàn),血流速度低于正常,也多伴有頻譜的改變。TCD結果異常的各組患者在用藥前后血管病變程度無明顯改善,用藥后治療組和對照組間無明顯 (P＞ 0.05)。頭 CT的顯示病變多為小的腔隙性梗死,絕大部分位于基底節(jié)和放射冠區(qū)。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是腦暫時性的血液供應不足,俗稱“小中風”。表現(xiàn)為突然發(fā)生的,持續(xù)幾分鐘至幾小時的某一區(qū)域腦功能的障礙,可在24h內(nèi)完全恢復正常,不留神經(jīng)功能的缺損。未經(jīng)治療的短暫性腦缺血發(fā)作病人,約1/3發(fā)展為腦梗塞,俗稱“大中風”;1/3繼續(xù)發(fā)作;1/3自行緩解。TIA短期內(nèi)多次發(fā)作,常常是發(fā)生嚴重腦梗塞的警報。據(jù)報道TIA是公認的缺血性卒中最重要的獨立危險因素。但關于其病因和發(fā)病機制尚不完全清楚。有學者認為 TIA在缺血性卒中[4],是由動脈硬化動脈、動脈狹窄、心臟疾患、血液成分異常和血流動力學變化等多因素導致的臨床綜合癥,是腦動脈狹窄、閉塞或血流動力學紊亂導致暫時性腦供血不足引起的短暫發(fā)作的局灶性腦功能障礙。一般認為微栓子、低灌注和腦血管痙攣是其主要的病理生理學機制[5,6]。而高血壓、糖尿病、血脂異常及年齡增長則是發(fā)生腦血管病的主要危險因素。目前腦血管病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,嚴重影響人們的生活質(zhì)量,因此,積極有效治療 TIA是防治腦梗死、改善預后的關鍵。奧扎格雷鈉是抗血小板聚集藥物,是治療 TIA的首要藥物。能夠特異地抑制血栓素 A2(TXA2)合成酶,降低體內(nèi) TXA2的濃度 ,同時能促進前列環(huán)素 PGI2的生成。改善 TX A2和 PGI2的平衡關系,抑制血小板聚集,阻滯血栓形成,同時能夠改善大腦局部缺血時的微循環(huán)和能量代謝[2,3]。巴曲霉又稱東菱克栓酶,臨床證明巴曲霉不僅能有效降低血中纖維蛋白原的含量,降低全血粘度、血漿粘度,使血管阻力下降,增加血流量,并且能夠抑制血管痙攣、抑制血管內(nèi)炎癥反應,保護血管內(nèi)皮細胞,抑制缺血再灌注損傷,保護血腦屏障。本臨床觀察分析可看出：應用奧扎格雷鈉聯(lián)合巴曲霉治療反復發(fā)作 TIA3d內(nèi),TIA發(fā)作率為75%,療程結束后 TIA發(fā)作控制率92.5%,與對照組相比差異有顯著性(P ＜0.01),說明兩藥聯(lián)合應用治療 TIA,起效快、療效好,且對凝血功能無明顯影響,發(fā)生出血傾向可性很小,且用藥安全。有助于神經(jīng)功能的恢復,可作為治療 TIA的一線用藥。

[1]全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點 [J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6)：379-380

[2]永井肇.腦血栓急性期 oky-046臨床檢驗 [J].診斷新藥,1991,(02)：28

[3]洪奇.奧扎格雷鈉治療腦梗塞[N].中國醫(yī)學論壇報,1997,04：24

[4]張微微.重新認識短暫性腦缺血發(fā)作 [J].中華老年心腦血管病雜志 ,2002,4(2)：75-77

[5]黃一寧.T IA診斷與抗凝治療的研究 [J].中國醫(yī)學論壇報,2000,(4)：8-9

[6]楊期東.神經(jīng)病學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2002,127-129