新活素對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心肌重塑的影響

劉春輝,盧均坤,李奕紅,王鳳芝

(佳木斯大學附屬第一醫院,黑龍江佳木斯 154003)

心肌梗死后神經內分泌激活等多種因素均可導致心肌重塑的發生,不同程度影響左心功能。急性心肌梗死伴心力衰竭預后差 ,治療困難,病死率高,是臨床的危急重癥。腦鈉肽 (BNP)是20世紀80年代由日本學者 Sudoh從豬腦中分離出的一種多肽類物質。它主要由心室分泌,具有利鈉,利尿,降低血管張力及拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統和交感神經系統活性的作用[1]。新活素 (rhBN P,西藏藥業 )是凍干重組人腦利鈉肽,是一種人工合成的內源性激素,于2005年10月在我國上市并應用于臨床。本研究觀察應用新活素前后心臟超聲心動圖相關指標的變化,探討新活素對急性心肌梗死合并心力衰竭患者心肌重塑的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料

對象:隨機選取2008— 01～2010— 01在佳木斯大學附屬第一醫院住院的急性心肌梗死合并心力衰竭患者共70例,隨機分為新活素治療組及常規治療對照組。新活素組35例(男18例 ,女 17例 ),年齡 (62± 10.5)歲 ;常規治 療組 35例 (男 19例,女16例),年齡 (63±11.2)歲,排除擴張性心肌病、肥厚性心肌病、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。

1.2 用藥方法

兩組均給予標準基礎治療,包括擴血管、洋地黃類藥物、利尿劑、ACEI等。新活素治療組在此基礎上加用新活素。90s勻速靜脈注射沖擊量 1.5 μg/kg,0.0075 μg/(kg˙min)維持靜脈注射48h。

觀察指標:所有入選患者在心力衰竭發生時及治療后3個月時分別進行超生心動圖檢查,采用 phlips彩色多普勒血流顯像儀,探頭頻率2.5M Hz,測定左室射血分數(LV EF)、左室舒張末期內徑(LVEDVI)、左室收縮末期內徑(LV ESVI),并計算△LV EDV I=LV EDV I2-LVEDV I1(LV EDVI2為治療后3個月時的 LV EDVI,LV EDV I1為發生心力衰竭時的 LVEDV I,同理計算 △ LVEF、△ LV ESV I,將三者作為評價左室重塑的指標。

1.3 統計學處理

應用 SPSS12.0統計軟件。計量資料以均數±標準差表示,計量資料兩組比較用 t檢驗,自身前后對比用配對 t檢驗,計數資料采用i2檢驗,以 P ＜0.05為有統計學意義。

2 結果

治療前兩組 LVEF、LVEDVI、LVESV I無明顯差異。治療后 3個月時新活素組 LVEF、LVEDVI、LVESVI優于常規治療組。改變心肌重塑 的 指 標 △ LVEF、 △LVEDV I、△ LVESV I,新活素組優于常規治療組 (P ＜0.05)。

2.1 兩組間性別 ,年齡,killip分級,合并糖尿病,應用常規藥物治療構成比的差異均無統計學意義 (P＞0.05),見表1。

表1 兩組間基線資料比較

2.2 兩組治療前 LV EF、LVEDV I、LVESV I比較差異無顯著性 (P＞ 0.05)。治療后3個月 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較差異有顯著性 (P＜0.05)。

表2 兩組治療前后 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較(±s,n=35)

表2 兩組治療前后 LV EF、LVEDVI、LVESV I比較(±s,n=35)

組列 時間 LV EF(%) LV EDVI(mL/m2) LV ESV I(mL/m2)新活素治療組 治療前 40.52±2.35 95.47±10.67 53.14±5.86治療后 51.02± 2.28 83.82± 9.36 43.27± 3.24常規對照治療組 治療前 39.47±1.23 96.72±11.57 52.10±4.38治療后 44.50± 2.12 91.45± 10.04 47.84± 3.76

2.3 新活素組△LV EF、△ LV EDV I、△ LV ESVI與常規對照治療組比較差異有顯著性 (P ＜0.05)。

表3 兩組△LV EF、△ LVEDV I、△ LVESV I比較(±s,n=35)

表3 兩組△LV EF、△ LVEDV I、△ LVESV I比較(±s,n=35)

組列 △LVEF(%) △LV EDVI(mL/m2) △LV ESV I(mL/m2)新活素治療組 10.57±1.25 -11.21±1.22 -9.85± 2.56常規治療對照組 5.02±0.87 -5.26± 1.20 -4.21± 1.30

3 討論

急性心肌梗死后心肌重塑是一種復雜的多因素參與調節的動態過程。目前認為機械刺激,交感神經系統和腎素-血管緊張素(RAS)激活產生的以去甲腎上腺素(N E)為主的兒茶酚胺類物質和血管緊張素Ⅱ (AngⅡ )與內皮素(ET)炎性細胞因子及氧化應激一起構成促進急性心梗后心肌重塑,心力衰竭發生發展的主要介體[2]。因此,急性心肌梗死后應積極抑制心肌重塑的發生。目前干預急性心肌后左室重塑的措施主要有早期再灌注(溶栓或 PCI)、減輕心臟負荷 (血管擴張劑、利尿劑 )、拮抗神經內分泌(血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β-受體阻斷劑),相關證據也表明以上治療方案可抑制心肌重塑,改善患者預后[3,4]。但最新證據表明,對于急性前壁心肌梗死患者應用目前最優化的抑制重塑治療,仍有31%患者出現左室重塑[5]。新活素為重組腦利鈉肽凍干粉(rhBNP)。BN P是一種腎素-血管緊張素-醛固酮系統的天然阻滯激素,具有抑制血管活性肽產生及利尿、利鈉等功能,其還可拮抗神經內分泌系統過度激活產生的心臟毒性,延緩心臟重塑[6]。既往有關腦鈉肽用于治療方面的研究多為治療急 ,慢性心力衰竭,而對于 AMI伴有心力衰竭的研究甚少。國內李世強[7]等對42例前壁 AMI伴心功能不全患者的試驗中發現,與硝酸甘油相比,腦鈉肽能更好地改善血流動力學和臨床癥狀。本研究顯示新活素能明顯抑制 AM I后心力衰竭患者心肌重塑的進程,有望成為治療 AM I伴心力衰竭的新的一線藥物選擇。

[1]Cynthuia MB,Pasqualina S,Robert M,et al.Physiological,pathological,phar-macological and hematologica factors affecting BNP and N T-proBNP[J].Clinical Biochemistry,2008,41:231-239

[2]Givertz MM,Colucci W S.New targets for heart-failure therapy:endothelin,inflammatorycytokines,and oxidativestress[J].Lancet,1998,352(1):34-38

[3]Pfeffer M A.The Survival and Ventricular Enlargement(SAV E)study:rationale and perspective[J].Herz,1993,18(1):430-435

[4]MaggioniAP,FabbriG.V ALIANT(VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion)trial[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(3):507-512

[5]Savoye C,Equine O,Tricot O,et al.Left ventricular remodeling after anterior wall acute myocardial infarction in modern clinical practice(from the REmodelag e V Entriculaire[REV E]study group)[J].Am J Cardiol,2006,98(9):1144-1149

[6]Ann M,Kapoun. B- Type natriuretic peptide exert broad functional opposition to transforming g rowth factor-β in primary human cardiac fibroblasts[J].Circulation Research,2004,94:453

[7]Yancy C W,Saltzberg M T,Berkowitz R L,et al.Safety and feasibility of using serialinfusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting(from the FUSION I trial)[J].Am J Cardiol,2004,94:595-601