不同尿白蛋白排泄量的2型糖尿病患者血清鐵蛋白的變化及意義

單 婷，李京艷，馮 憑

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院代謝病科，天津 300052）

近年的研究發(fā)現(xiàn),體內(nèi)鐵貯存量與糖尿病關(guān)系密切，鐵蛋白升高與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。鐵蛋白（SF）是鐵的主要貯存形式，其含量變化可作為判斷是否缺鐵或鐵負(fù)荷過(guò)量的指標(biāo)，Jiang等[1]報(bào)道在2型糖尿病（T2DM）患者中,血清鐵蛋白濃度顯著高于普通人群。本研究進(jìn)一步觀察不同尿白蛋白排泄量的T2DM患者血清鐵蛋白的變化，并探討其變化的意義及與糖尿病腎病（DN）的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2009年3月~2009年7月于我院代謝病科住院的T2DM患者59例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡39~75歲，平均（53.73±8.21）歲;男36例，女23例，所有患者均無(wú)近期輸血、鐵劑治療、吸煙及飲酒,無(wú)血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、慢性肝病、甲亢、感染,近期無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥,無(wú)心腦血管疾病。根據(jù)24 h尿白蛋白排泄量（UAE）將T2DM患者分為3組，正常白蛋白組（NA組，UAE<30mg/24h）20例，微量白蛋白尿組（MA 組，UAE 30～300 mg/24h）19例和臨床蛋白尿組（PR組，UAE>300mg/24h）20例。正常對(duì)照組（NC）20例，男12例，女8例，均為健康體檢者，條件與糖尿病組相匹配，均無(wú)糖尿病、貧血、肝腎疾病、惡性腫瘤等。

1.2 方法 所有對(duì)象均進(jìn)行身高體重測(cè)量并計(jì)算體重指數(shù)（BMI），空腹取肘靜脈血測(cè)空腹血糖（FBG)、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL）。鐵蛋白用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自上海領(lǐng)潮生物科技公司，操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。血糖用葡萄糖氧化酶法，血脂用氧化酶法，HbAlc用微柱法測(cè)定。留取24 h尿混勻后記錄尿總量，放免法測(cè)尿白蛋白。

2 結(jié)果

2.1 各組一般臨床資料比較 見(jiàn)表1。 T2DM各組性別、年齡、收縮壓、舒張壓、體重指數(shù)無(wú)明顯差異（P>0.05）。

表1 各組間一般臨床資料比較

2.2 各組血清鐵蛋白水平及各生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。T2DM各組血清鐵蛋白均高于正常對(duì)照組，且PR組高于MA組與NA組（P<0.05），MA組高于NA 組（P<0.05）。HbA1c、TC、TG、HDL、LDL 各組無(wú)明顯差異（P>0.05），PR組和MA組FBG均高于NA組（P<0.05），但PR與MA兩組間FBG水平無(wú)明顯差異（P>0.05）。

2.3 血清鐵蛋白與各指標(biāo)相關(guān)性 血清鐵蛋白與TC（r=0.42，P<0.01）、LDL（r=0.43，P<0.01）、FBG（r=0.37，P<0.01）呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與 BMI、HbA1c、HDL、TG、年齡、收縮壓、舒張壓均無(wú)明顯相關(guān)性。

表2 各組間生化特征及血清鐵蛋白的比較

3 討論

鐵蛋白是一種分子量較大的含鐵蛋白質(zhì)，主要由肝細(xì)胞合成，在肝、脾和骨髓中含量最多，是體內(nèi)最重要的鐵源，是鐵的主要貯存形式。鐵作為人體必需微量元素，以多種形式保持體內(nèi)動(dòng)態(tài)平衡，體內(nèi)鐵過(guò)量與多種疾病密切相關(guān)，因?yàn)殍F是體內(nèi)最重要的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)促進(jìn)劑，可啟動(dòng)或催化Haber-Weiss反應(yīng) （O2-·+Fe3+→O2-+Fe2+，F(xiàn)e2++H2O2→Fe3++OH-+OH·）[2]，這些氧自由基即活性氧簇（ROS）可以損傷脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA等重要細(xì)胞物質(zhì)成分。尤其是脂質(zhì)分子受到氧化自由基損傷后流動(dòng)性大幅減低，嚴(yán)重影響到細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種帶膜細(xì)胞器或亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)（如線(xiàn)粒體、溶酶體等）的物質(zhì)交換功能[3]。

DN是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥，發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，近年來(lái)Brownlee[4]提出，高血糖致內(nèi)皮細(xì)胞線(xiàn)粒體活性氧簇（ROS）生成增加是糖尿病血管病變發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵因素。腎小球毛細(xì)血管基底膜磷脂在氧自由基作用下發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化從而使腎小球通透性增加，血漿蛋白易于通過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞而沉積于基底膜，導(dǎo)致基底膜增厚，通透性增加；脂質(zhì)過(guò)氧化物抑制環(huán)氧合酶活性，促進(jìn)血栓素A2合成，減少前列腺素I2（PGI2）合成；過(guò)氧化物還可降解清除NO，導(dǎo)致NO缺乏，故不能有效對(duì)抗血管緊張素Ⅱ（ANGⅡ）、內(nèi)皮素-l等所致血管收縮，從而產(chǎn)生糖尿病腎病[5-6]。

本研究表明DN患者血清鐵蛋白水平顯著升高，而且與嚴(yán)重程度相關(guān)，臨床蛋白尿組高于微量白蛋白尿組，微量白蛋白尿組高于正常白蛋白尿組，這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符[7]，說(shuō)明血清鐵蛋白水平反映了微血管的損傷程度，與糖尿病腎病關(guān)系密切。Nankivell等[8]通過(guò)對(duì)腎活檢發(fā)現(xiàn)在DN患者近端小管溶酶體中鐵沉著增加，且與蛋白尿的程度相關(guān)，低鐵飲食或應(yīng)用絡(luò)合劑去鐵胺治療后可延緩其進(jìn)展，證實(shí)鐵在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起一定作用。

以往的研究表明鐵蛋白作為一種氧化應(yīng)激的指標(biāo)，與慢性肝臟疾病及脂類(lèi)代謝密切相關(guān)[9]。近年來(lái)，Ikeda等[10]發(fā)現(xiàn)糖尿病患者鐵蛋白與血清oxLDL水平成正相關(guān)。本研究顯示血清鐵蛋白與TC、LDL、FBG呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明與糖尿病腎病發(fā)展相關(guān)的糖脂代謝紊亂對(duì)鐵蛋白水平起到影響作用。可能由于鐵離子能促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞對(duì)LDL的氧化修飾作用，修飾后的LDL可造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷，易粘附在動(dòng)脈壁上；還能直接通過(guò)提高脂質(zhì)過(guò)氧化酶的活性，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化，產(chǎn)生高脂血癥，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[11]及腎小球硬化。

綜上所述，血清鐵蛋白在2型糖尿病患者中顯著升高，且隨尿蛋白排泄率的增加而逐漸升高，與TC、LDL、FBG呈正相關(guān)，血清鐵蛋白的升高可能參與了糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，但其確切機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。

［1］Jiang R,Manson JE,Meigs JB,et al.Body iron stores in relation to risk of type 2 diabetes in apparently healthy women[J].JAMA,2004,291（6）:711

［2］George DK,Goldwurm S,Mac Donald GA,et al.Increased hepatic iron concentraton in nonalcoholic steatohepatitis is associated with increased fibrosis[J].Gastroenterology,1998,114（2）:311

［3］Maritim AC，Sanders RA，Watkins JB.Diabetes，oxidative stress，and antioxidants[J].Biochen Mol Toxicol，2003，17（1）：24

［4］Brownlee M.Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications[J].Nature,2001,414（3）：813

［5］Bhatti F，Mankhey RW ，Asico F，et a1.Mechanisms of antioxidant and pro-oxidant effects of alpha—lipoic acid in the diabetic and nondiabetic kidney[J].Kidney Int，2005，67（4）：1371

［6］Sehnackenberg CG.Physiological and pathophysiological roles of oxygen radicals in the renal microvasculature[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2002，282（2）：R335

［7］Swamimathan S,Fonseca VA,Alam MG,et al.The role of iron in diatebets and its complications[J].Diabetes Care,2007,30（1）:1926

［8］Nankivell BJ,Boadle RA,Harris CH.Iron accumulation in human chronic renal disease[J].Am J Kid Dis,1992,20（3）:580

［9］Sumida Y,Nakashima T,Yoh T,et al.Serum thioredoxin elucidates the significance of serum ferrtin as a marker of oxidative stress in chronic liver diseases[J].Liver,2001,21（3）:295

［10］Ikeda Y,Suehiro T,Yamanaka S,et al.Association between serum ferritin and circulating oxidized low-densitiy lipoprotein levels in patients with type 2 diabetes[J].Endocr J,2006,53（5）:665

［11］Salonen JT.High stored iron levels are associated with excess risk of myocardial infarction in eastern finnish men[J].Circulation,1998,86（4）:803