苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓療效觀察

袁代壽 伍宇霽

原發(fā)性高血壓起病緩慢，是內科常見的心血管疾病，長期高血壓可成為多種心血管疾病的重要危險因素。對高血壓的治療，要達到一個較好的血壓控制目標，一個非常重要的措施是聯(lián)合用藥[1]。本研究旨在觀察苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓的療效、不良反應及對左心室肥厚的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年1月至2008年12月邵陽市新寧縣陽光醫(yī)院收治高血壓患者78例。其中男性43例，女性35例，年齡45～72歲，平均（61.5±2.9）歲。所有患者均符合第6版《內科學》和《中國高血壓防治指南》診斷標準[2,3]，確診為中度原發(fā)性高血壓。排除繼發(fā)性高血壓患者，糖尿病患者，主動脈瓣關閉不全患者，肝、腎功能異常、消化性潰瘍病患者，嚴重支氣管哮喘或慢性阻塞性肺病等疾病的患者。符合標準的病例78例，隨機分為治療組、對照組。治療組入選39例，男21例，女18例，年齡45～72歲，平均62.8歲。其中，伴有高血脂14例、伴有心肌肥厚26例。對照組入選39例，男22例，女17例，年齡46～72歲，平均63.5歲。其中，有高血脂14例、伴有心肌肥厚25例。兩組年齡、性別、伴發(fā)疾病，均差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

78例患者均為初治或停用其他降壓藥2周以上。對照組給予苯磺酸氨氯地平5mg（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產）晨服，1次/d；觀察組給予苯磺酸氨氯地平5mg聯(lián)合依那普利10mg（廣東彼迪藥業(yè)有限公司生產）晨服，1次/d，治療期間每周至少測血壓2次。于治療最后l周每日測量2次的血壓均值作為治療后血壓，兩組療程均為24周。

1.3 觀察指標

采用袖帶水銀柱式血壓計，測血壓前休息15min，取坐位測右肱動脈血壓。治療前及結束時行超聲心動圖（UCG）檢查，患者取左側臥位，先于左室長軸切面指導下取左室短軸的M型圖像，測取連續(xù)3個心動周期的左室后壁厚度（PWT）、舒張期的室間隔厚度（IVST）和左室舒張末期內徑（LVDd）取其均值。治療前后檢驗空腹血糖、血脂、腎功能、電解質，治療期間密切觀察不良反應。

1.4 療效判定

顯效：舒張壓下降≥10mmHg并降至正常或下降20mmHg以上；有效：舒張壓下降雖未達10mmHg，但降至正常或下降10～19mmHg，或收縮壓下降超過30mmHg；無效：未達到上述標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

所有資料采用SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學處理，計量資料以（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。

表1 兩組患者臨床癥狀療效比較 例（%）

表2 兩組患者治療前后血壓變化（±s）

表2 兩組患者治療前后血壓變化（±s）

注：*與治療前比較，P＜0.05

組 別 例數(shù) 收縮壓(mmHg) 舒張壓(mmHg)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 171.3±9.7 132.7±8.2* 105.7±8.3 81.2±9.6*對照組 39 172.7±9.4 135.6±8.6* 104.1±9.2 84.5±9.7*

2 結 果

2.1 臨床療效

觀察組顯效26例（66.67%），有效11例（28.21%），總有效率為94.87%（37/39）；對照組顯效19例（48.72%），有效12例（30.77%），總有效率為79.49%（31/39），兩組患者總有效率間差別有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血壓變化

兩組患者經藥物治療24周后收縮壓、舒張壓均明顯降低，與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 治療前后左心室結構改變

治療24周以后，觀察組中26例有心肌肥厚患者的左心室舒張末期內徑（LVDd）、室間隔厚度（IVST）、和左心室后壁厚度（PWT）均值較治療前顯著縮小，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而對照組中25例心肌肥厚患者的LVDd、IVST、PWT治療前后差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 不良反應和生化改變

觀察組4例出現(xiàn)頭暈，2例頭痛，1例面紅，2例輕微干咳；對照組則有3例頭暈，1例頭痛，2例面紅；用藥1～2周后癥狀均自行緩解或耐受。兩組患者治療前后空腹血糖、血脂、腎功能、電解質無明顯變化。

3 討 論

我國高血壓人群已經超過2億，高血壓是中國人群死亡的首要可預防危險因素，預防和控制高血壓可降低總體研究人員的病死率達l1.7%[4]。中國高血壓防治指南明確指出若血壓超過160/100mmHg時，初始治療應采取兩種或兩種以上抗高血壓藥聯(lián)合治療。苯磺酸氨氯地平與依那普利聯(lián)合是合理的。

苯磺酸氨氯地平是新一代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，但不影響血漿鈣濃度，對平滑肌的作用大于心肌。其與鈣通道的相互作用決定于它和受體位點結合和解離的漸進性速率，其降壓作用緩慢出現(xiàn)，維持時間長，能較好地控制24h血壓，而且無反射性激活交感神經系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，能有效地逆轉左心室肥厚，從而改善左心室順應性和泵功能，降低心血管病的發(fā)生率和病死率。氨氯地平還能增加冠狀動脈血流量，改善心肌的供氧，長期應用無耐藥性。氨氯地平對血管平滑肌有高度選擇性，直接擴張小動脈，并且老年高血壓患者對其有較好的耐受性和敏感性。苯磺酸氨氯地平具有口服吸收較好，絕對生物利用度高的優(yōu)點，它t1/2長達35～50h，可阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞，直接舒張血管平滑肌，持續(xù)平穩(wěn)地降低血壓的同時，可以逆轉心肌肥厚，且降低心血管事件發(fā)生率[5]。依那普利是一種有高度特異性、長效的非硫基的血管緊張素轉換酶抑制劑。主要通過減少血管緊張素Ⅱ合成，擴張血管，減少水鈉潴留而降壓。有研究顯示，依那普利持續(xù)24h平穩(wěn)降壓，且有逆轉心肌肥厚的作用[6,7]。

高齡高血壓患者多有不同程度的靶器官損害且是影響患者的不良預后因素。本組研究表明，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利每日1次可持續(xù)24h平穩(wěn)降壓，總有效率94.87%，且觀察到對于心肌肥厚有明顯逆轉作用。每日僅服1次，依從性好，有利于終末器官的保護，避免出現(xiàn)清晨血壓高峰期，減少心腦血管事件的發(fā)生。單用苯磺酸氨氯地平逆轉心肌肥厚療效不顯著，說明苯磺酸氨氯地平和依那普利有協(xié)同作用，與國內類似的研究結果一致[8]。苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利是控制高血壓，預防心腦血管疾病的理想藥物。治療的主要不良反應為頭暈、頭痛、面紅或輕微干咳，發(fā)生率低，患者均能耐受，無需更改用藥，安全性高。

表3 兩組心肌肥厚患者治療前后心肌肥厚的改變情況（±s，mm）

表3 兩組心肌肥厚患者治療前后心肌肥厚的改變情況（±s，mm）

注：*與治療前比較，P＜0.05

對照組(n=39)LVDd IVST PWT LVDd IVST PWT治療前 52.1±6.5 13.2±1.2 13.5±2.1 52.4±5.7 13.5±1.6 13.1±1.3治療后 48.2±4.8* 11.0±1.6* 10.9±1.8* 50.3±5.4 12.3±1.8 11.8±1.5項 目 觀察組(n=39)

本研究表明，苯磺酸氨氯地平聯(lián)合依那普利治療中度原發(fā)性高血壓，不僅降壓效果顯著，且可進一步逆轉左心室肥厚。聯(lián)合用藥不良反應少，依從性好，安全性高，費用適宜，比較適合基層醫(yī)院用藥，可以作為中度原發(fā)性高血壓伴心肌肥厚患者理想的一線治療，值得臨床進一步推廣應用。

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