紫杉醇聯合順鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究

尚春迎

由于早期診斷非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）較困難，70%～80%的患者在確診時已失去手術治療的機會，須采用以化療為主的多學科治療來控制病情、改善癥狀、提高生活質量、延長生存期。化療是原發性支氣管肺癌（簡稱肺癌）的主要治療手段之一。紫杉醇為紫杉醇類新型抗微管藥物，是常用的治療NSCLC的化療藥物。隨著抗腫瘤新藥的不斷上市，非小細胞肺癌的化療又有了新的進展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全組60例經病理組織學或細胞學確診的非小細胞肺癌，其中男性50例，女性10例；年齡35～69歲，平均年齡52歲。組織類型包括鱗癌23例，腺癌43例。TNM分期Ⅲ期42例，Ⅳ期18例；初治10例，復治50例。全部病例均有可測量病灶，Kamofsky評分＞60分。

1.2 給藥方法

紫杉醇135mg/m2加入5%GS 500mL中，靜脈滴注3h，第1天；順鉑30mg/m2，靜脈滴注，第1～3天，4周為1周期，完成2個周期以上者評價療效。紫杉醇治療前12h、6h服用地塞米松20mg，用藥前30min肌內注射苯海拉明10mg，以預防過敏反應?；熐俺Ｒ帒名}酸格拉司瓊止嘔，化療后每隔2d復查血常規1次，白細胞低于4.0×109/L，給予粒細胞集落刺激因子或粒細胞巨噬細胞低于2.0×109/L，則下1個周期化療結束后48h常規應用粒細胞集落刺激因子。若白細胞低于1.0×109/L時，給予升白細胞治療外，床旁隔離，紫外線燈每日照射2次，每次30min，直至白細胞升至4.0×109/L以上。

1.3 療效評價

按WHO（1981）統一評價標準，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD），以CR+PR為總有效率（%）[1]。

1.4 毒性反應評價

按WHO抗癌藥物毒副反應分度標準評價，60例患者完成113個化療周期。其中完成2個化療周期20例，3個周期者25例，4個周期者15例。

1.5 療效及毒副反應評定

均按 WHO標準評價。

2 結 果

2.1 近期療效

應用紫杉醇與順鉑方案治療晚期NSCLC患者，60例均可評價療效。全組無CR者初治組PR 7例，NC 4例，PD 2例；復治組PR 21例，NC 21例，PD11例，總有效率（CR+PR）42.4%（28/60），其中初治者有效率53.8%（7/10），復治者有效率39.6%（21/50）。

2.2 毒副反應

全組在紫杉醇治療中，無1例發生過敏反應，均完成2周期化療，未出現因化療毒性而終止治療者。但出現不同程度的毒副反應，見表1。

3 討 論

NSCLC占原發性支氣管肺癌的75%～80%，就診時多數已達到中晚期，失去手術根治機會，只能采取包括化療在內的姑息性治療，總的愈后不佳[2]。近年來由于新藥的出現及含順鉑類藥物方案的發展使NSCLC的療效得到了一定得提高。紫杉醇聯用順鉑后都是治療非小細胞肺癌的有效方案。

紫杉醇是從紅豆杉屬植物中分離純化得到的天然抗腫瘤藥物。藥理和臨床研究發現，紫杉醇具有廣譜抗腫瘤活性，是繼順鉑和多柔比星后大有希望的化療藥物，其抗癌活性除了可作用于癌細胞微管-微管蛋白系統，促使微管聚合，使細胞分裂停止于G2/M期外，還可誘發細胞凋亡[3-5]。紫杉醇與順鉑聯合應用主要毒性為劑量限制性骨髓抑制。毒副反應中脫發的發生率達100%，其他毒副反應有消化道反應、肝腎功能異常、神經毒性及肌肉關節痛大都為一過性，對癥處理后短期可恢復，不影響下一周期的化療。本研究結果表明，國產紫杉醇與順鉑聯合治療NSCLC有效率較高，且毒副反應可以耐受。對初治病例有效，對復治病例亦有一定療效，值得臨床進一步研究。

表1 紫杉醇與順鉑治療60例 NSCLC的毒副反應（例）

[1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內科手冊[M].4版.北京:人民衛生出版社,2003:106-113.

[2]漢森主編,王洲,李厚文主譯.肺癌[M].沈陽:遼寧科學技術出版社,2001:162-163.

[3]周際昌.實用腫瘤內科[M].北京:人民衛生出版社,2002:98-300.

[4]王希龍.放化療同步治療局部晚期非小細胞肺癌觀察[J].中國當代醫藥,2009,16(1):5-6.

[5]陳麗榮,鄭樹,Willinghan MC,等.紫杉醇誘發乳腺癌細胞凋亡的機制研究[J].中華腫瘤雜志,2001,19 (2):103.