整合素α3在胃癌組織中表達及其意義

周文博 劉如南

整合素（Integrin）是一類細胞黏附分子，由α亞基和β亞基兩條肽鏈以非共價鍵連接而成的異二聚體跨膜糖蛋白。目前已知的亞單位有25種α亞基和11種β亞基，形成20余種不同的整合素。結構上，α、β亞基均由長的胞外段（氨基端）、跨膜段和短的胞內段（羧基端）三部分組成。α亞基通過胞外段識別配體分子中的RGD序列，介導Integrin與細胞外基質的黏附；β亞基胞內段與細胞骨架相連，形成細胞外基質-Integrin-細胞骨架跨膜復合體。并通過該復合體：①使細胞外的信號傳到細胞骨架蛋白，誘導細胞骨架重排，改變細胞形態和細胞間的機械聯系，引起細胞變形、移動；②通過各種信號途徑，調節mRNA的轉錄和蛋白質的表達，廣泛影響細胞的生存、生長、增殖、分化及腫瘤的侵襲和轉移等生物學行為；③整合素還調節基質金屬蛋白酶的表達與激活，使基質金屬蛋白酶導向并降解細胞外基質，為細胞遷移提供便利。

在各種細胞黏附分子中，目前認為屬于整合素家族的整合素α3（Integrin α3）與腫瘤侵襲與轉移關系較為密切。它通過促進腫瘤細胞與細胞外基質間的黏附，使腫瘤細胞脫離原發灶進入周圍組織或血管。Integrin α3發揮其細胞黏附作用需與纖維粘連蛋白相結合形成復合物。所以研究Integrin α3在腫瘤中的異常表達情況，可以作為探討腫瘤發生、發展過程，以及發生侵襲、轉移的一個突破點。研究發現，在許多腫瘤中，如肝癌、結腸癌、乳癌，都存在Integrin α3的異常表達，而在胃癌組織中尚未見相關報道。本試驗采用SP免疫組織化學方法對50例胃癌、10例正常胃黏膜組織的Integrin α3的表達情況作以分析，以期從一個嶄新的角度探討胃癌的發生發展過程。

1 材料與方法

1.1 組織標本來源

所有標本均來源于哈爾濱醫科大學附屬第二臨床醫學院2003年1月至2003年7月，經手術切除的胃癌標本50例，正常胃黏膜組織標本10例（為距癌邊緣5cm以上的臨近非腫瘤黏膜），以上標本均經病理確診，其中浸潤型19例，膨脹型31例；高分化15例，中分化20例，低分化15例；穿透漿膜27例，未穿透23例；淋巴結轉移組29例，未轉移組21例。所有患者取標本前未經放療、化療及其他特殊治療。標本常規以10%福爾馬林固定，石蠟包埋。

1.2 結果判定

Integrin α3陽性表達為胞膜棕黃染色。作如下規定：（-）示未見陽性著色細胞，（+）示著色淡或著色細胞＜25%者，（++）示著色適中或著色細胞占25%～50%者，（+++）示著色深或著色細胞＞50%者。

1.3 統計學處理

使用SPSS10.0軟件進行統計學處理。所有計數資料采取χ2檢驗，Fisher精確概率法；相關分析采取Spearman秩相關檢驗。

2 結 果

表1 兩種胃黏膜組織的比較

2.1 所有鄰近非腫瘤胃黏膜切片中未觀察到Integrin α3陽性物質，Integrin α3表達率為0%（0/10）。胃癌組織中Integrinα3陽性表達率為 38%（19/35）。

2.2 50例胃癌組織中浸潤型生長的19例，膨脹型生長的31例。浸潤型生長組中Integrin α3陽性表達的18例（94.7%），膨脹型生長組中Integrin α3陽性表達的1例（3.2%）。

2.3 50例胃癌組織，高分化組中Integrin α3陽性表達的4例（26.6%），中分化組中 Integrin α3陽性表達的7例（35%），低分化組中 Integrin α3陽性表達的6例（40%）。

2.4 50例胃癌組織中穿透漿膜的27例，未穿透漿膜的23例。穿透漿膜組Integrin α3陽性表達的16例（59.3%），未穿透漿膜組 Integrin α3陽性表達的3例（13.1%）。

3 討 論

本研究應用免疫組織化學法對50例胃癌組織及10例正常胃黏膜組織中的Integrin α3的表達作了研究。結果發現Integrin α3在正常胃黏膜組織中不表達，而在胃癌組織中表達增強。這一結果表明Integrin α3的表達增強與胃癌的發生密切相關，此結果與國外文獻報道相接近。

本研究還發現，Integrin α3的表達增強與胃癌的多種臨床病理因素有關。即浸潤型生長的、分化差的、穿透漿膜層癌組織，Integrin α3的表達增強程度較膨脹型生長的、分化好的、未穿透漿膜層的癌組織高。提示Integrin α3的高表達與胃癌細胞的浸潤性、低分化趨向和轉移潛能密切相關。推測胃癌細胞中Integrin α3的高表達可能是促進癌細胞黏附于基底膜，浸潤基底膜，繼而發生遠處轉移的機理之一。Integrin α3積極參與了腫瘤的浸潤、轉移等發展過程。

Integrin α3與腫瘤的關系近幾年受到人們關注。Integrin α3異常表達情況可以作為探討腫瘤發生、發展過程，以及發生侵襲、轉移的一個突破點。本試驗采用免疫組織化學方法證實了胃癌發生、發展過程中存在Integrin α3的異常表達。為胃癌的診斷、預后的評估及應用整合素抑制劑進行相關治療提供了理論依據。