川芎嗪聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死的臨床觀察

李 君

（廣東省徐聞縣人民醫院內科，廣東徐聞 524100）

缺血性腦血管病，其中特別是急性腦梗死目前發病率較高，是人類常見致死病因之一。川芎嗪、低分子肝素鈣（速碧林，法國賽諾菲公司生產）是治療急性腦梗死、短暫性腦缺血發作及預防腦梗死復發的主要臨床藥物之一。我科使用川芎嗪、低分子肝素鈣聯合治療急性腦梗死55例，取得滿意療效。現對這種治療方法的治療效果及安全性與傳統的治療方法進行對比分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年6月～2008年6月我院收治的105例急性腦梗死患者，發病時間均在7 d以內。所有病例均符合全國第二屆腦血管會議制訂通過的診斷標準。經過頭顱MRI或CT檢查已經排除顱內出血和出血性腦梗死，且無蛛網膜下腔出血癥狀（例如嚴重頭痛及頸痛），無嚴重糖尿病、亞急性感染性心內膜炎，無3周內消化道出血或泌尿系出血，無3周內應用過重組組織型纖溶酶原激活劑、尿激酶、鏈激酶、華法林等藥物，無嚴重的頭部外傷，近期無在無法壓迫的部位進行過動脈穿刺術，無嚴重的腎臟、肝臟、心臟功能衰竭及呼吸衰竭，無腦腫瘤及動靜脈畸形，無昏迷。105例病例分為對照組50例和治療組55例。對照組中，男30例，女20例；年齡40～76歲，平均60.8歲；輕中型病例（根據臨床神經功能缺損程度評估）46例，重型病例4例。治療組中，男35例，女20例；年齡39～75歲，平均60.5歲；輕中型病例50例，重型病例5例。兩組患者在病情的輕重程度、發病年齡、性別方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組使用甘露醇脫水降顱內壓，胞磷膽堿和腦蛋白水解物營養腦神經細胞，腦保護治療，調控血壓等傳統治療方法。治療組在對照組治療方法的基礎上，聯用川芎嗪和低分子肝素鈣，其中低分子肝素鈣采用每次0.4 ml臍周皮下注射的方法，每12小時使用1次，連續使用7～10 d。川芎嗪0.2 g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液250 ml中靜滴，每天1次。觀察患者療效及治療前后血液流變學變化。

1.3 臨床治療效果的評定

基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%，臨床癥狀改善，肌力增加；無變化：各項指標無明顯變化；惡化：功能缺損評分較治療前增加，臨床癥狀和體征惡化；死亡[1]。總有效率為治愈率、顯著進步率與進步率之和。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 療效

治療組和對照組治療后總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=17.23，P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 血液流變學改變

治療組在治療后B、C、D、E項均有明顯改變，與治療前比較，差異均有統計學意義（t值分別為 2.612、3.586、2.703、3.655，均 P＜0.05）；而 A、F 項則無明顯改變。 見表 2。

表2 治療組治療前后血液流變學改變()

表2 治療組治療前后血液流變學改變()

與治療前比較，▲P＜0.05

檢測指標 治療前 治療后A纖維蛋白原（g/L）4.25±0.553.96±0.45 B 全血黏度（mPa·s）5.96±1.224.21±1.10▲C 血漿黏度（mPa·s）1.86±0.311.41±0.17▲D紅細胞壓積（%）50.52±3.5642.19±1.46▲E血小板黏附率（%）44.72±2.2635.26±1.87▲F血小板計數（×109/L）240.36±66.13189.31±42.50

2.3 不良反應及副作用

在治療過程中治療組僅有3例臍周部位有瘀斑，但面積較小。未見腦出血，蛛網膜下腔出血，牙齦出血，眼結膜出血，鼻出血，月經量過多，消化道出血，泌尿道出血。治療后測定出血時間，血小板計數，纖維蛋白原，血肌酐，肌酐清除率，尿素氮及心肌酶等無明顯變化。

3 討論

在急性腦梗死治療過程中，為防止腦血栓擴展和處理進展型腦卒中都可以使用抗凝藥治療。低分子肝素鈣一次性預灌針劑注射液0.4 ml以抗Ⅹa單位計為4100 U。它抗因子Ⅹa活性強，抗凝血酶活性則相對較弱。尚未發現其延長活化部分凝血活酶時間，在治療過程中一般不會出現牙齦出血、泌尿系出血、消化道出血、蛛網膜下腔出血、腦出血、嚴重皮膚紫癜、鼻出血、月經過多。低分子肝素鈣臨床使用時通常無需監測，只需臍周皮下注射，使用方便[2]。在治療急性腦梗死時，它能十分有效地防止血栓擴展和形成，從而腦細胞的供氧供血可以及時恢復，能搶救缺血半暗帶，減少腦細胞過多壞死以及縮小壞死組織范圍，對患者預后有明顯幫助。川芎嗪是中藥川芎的有效成分，有研究表明川芎嗪對ADP、花生四烯酸及血小板活化因子（PAF）誘導下的血小板聚集有明顯抑制作用，同時能抑制低濃度凝血酶誘導的5-羥色胺（5-HT）的釋放及血栓素 B2（TXB2）的生成[3]；且川芎嗪對凝血過程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯的抑制作用，能增強纖溶酶對纖維蛋白的降解作用[4]。川芎嗪還能對內皮素誘發的腦動脈收縮有拮抗作用。同時對腦缺血-再灌注所致腦損傷有保護作用，減輕神經元和微血管內皮細胞損傷和改善神經體征[5]。

在急性腦梗死傳統的治療（例如減低腦代謝、控制腦水腫及保護腦細胞）基礎上，聯合使用川芎嗪、低分子肝素鈣，治療組與對照組比較后分析得出治療總有效率確實有明顯的差異，治療組療效優于對照組。同時在治療之后測定的血液流變學也有比較明顯的改善，而血小板數量和纖維蛋白原也不會大量減少。因此腦血管血流量得到提高、血液流動性改善、腦組織的低氧缺血得以有效化解，又能夠降低內臟、皮膚、黏膜大出血的風險。

在本研究中，川芎嗪、低分子肝素鈣聯用治療腦梗死時治療組不良反應只表現在臍周注射局部皮膚有瘀斑，面積較小，未發現泌尿系出血、消化道出血、蛛網膜下腔出血、腦出血、牙齦出血及其他嚴重的皮膚、黏膜組織出血。出血的危險性較普通肝素明顯減少[6]。患者的心肌酶、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等心臟、腎臟功能指標無明顯升高，肝臟功能也未見明顯破壞及損害。綜上所述，急性腦梗死在傳統的治療基礎上聯用川芎嗪、低分子肝素鈣，其療效肯定，同時安全性好，在廣大的基層醫院十分值得我們推廣使用，能確實改善腦梗死患者的預后。

[1]陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）[J].中華神經精神科雜志,1996,29(6):381.

[2]劉永剛.參芎注射液聯合低分子肝素鈣治療急性腦梗死療效分析[J].黑龍江醫藥科學,2008,31(2):211.

[3]楊藻宸.藥理學和藥物治療學[M].北京:人民衛生出版社,1996:999-1000.

[4]楊銳,魏文寧,沈迪.川芎嗪對凝血-纖溶系統酶活性的影響[J].同濟醫科大學學報,1995,24(5):362-364.

[5]王英蓮,楊學瑞,姜宇宙.低分子肝素鈣聯合川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國醫藥導報,2009,6(8):67-68.

[6]盛愛珍.低分子肝素在治療血栓性疾病中的應用[J].國外醫學:腦血管疾病分冊,1997,5(2):99.