川芎嗪聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死的臨床觀察

李 君

（廣東省徐聞縣人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東徐聞 524100）

缺血性腦血管病，其中特別是急性腦梗死目前發(fā)病率較高，是人類常見(jiàn)致死病因之一。川芎嗪、低分子肝素鈣（速碧林，法國(guó)賽諾菲公司生產(chǎn)）是治療急性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作及預(yù)防腦梗死復(fù)發(fā)的主要臨床藥物之一。我科使用川芎嗪、低分子肝素鈣聯(lián)合治療急性腦梗死55例，取得滿意療效。現(xiàn)對(duì)這種治療方法的治療效果及安全性與傳統(tǒng)的治療方法進(jìn)行對(duì)比分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2000年6月～2008年6月我院收治的105例急性腦梗死患者，發(fā)病時(shí)間均在7 d以內(nèi)。所有病例均符合全國(guó)第二屆腦血管會(huì)議制訂通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。經(jīng)過(guò)頭顱MRI或CT檢查已經(jīng)排除顱內(nèi)出血和出血性腦梗死，且無(wú)蛛網(wǎng)膜下腔出血癥狀（例如嚴(yán)重頭痛及頸痛），無(wú)嚴(yán)重糖尿病、亞急性感染性心內(nèi)膜炎，無(wú)3周內(nèi)消化道出血或泌尿系出血，無(wú)3周內(nèi)應(yīng)用過(guò)重組組織型纖溶酶原激活劑、尿激酶、鏈激酶、華法林等藥物，無(wú)嚴(yán)重的頭部外傷，近期無(wú)在無(wú)法壓迫的部位進(jìn)行過(guò)動(dòng)脈穿刺術(shù)，無(wú)嚴(yán)重的腎臟、肝臟、心臟功能衰竭及呼吸衰竭，無(wú)腦腫瘤及動(dòng)靜脈畸形，無(wú)昏迷。105例病例分為對(duì)照組50例和治療組55例。對(duì)照組中，男30例，女20例；年齡40～76歲，平均60.8歲；輕中型病例（根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估）46例，重型病例4例。治療組中，男35例，女20例；年齡39～75歲，平均60.5歲；輕中型病例50例，重型病例5例。兩組患者在病情的輕重程度、發(fā)病年齡、性別方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對(duì)照組使用甘露醇脫水降顱內(nèi)壓，胞磷膽堿和腦蛋白水解物營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)細(xì)胞，腦保護(hù)治療，調(diào)控血壓等傳統(tǒng)治療方法。治療組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上，聯(lián)用川芎嗪和低分子肝素鈣，其中低分子肝素鈣采用每次0.4 ml臍周皮下注射的方法，每12小時(shí)使用1次，連續(xù)使用7～10 d。川芎嗪0.2 g加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水注射液250 ml中靜滴，每天1次。觀察患者療效及治療前后血液流變學(xué)變化。

1.3 臨床治療效果的評(píng)定

基本治愈：功能缺損評(píng)分減少91%～100%，病殘程度為0級(jí)；顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90%，病殘程度為1～3級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%，臨床癥狀改善，肌力增加；無(wú)變化：各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化；惡化：功能缺損評(píng)分較治療前增加，臨床癥狀和體征惡化；死亡[1]。總有效率為治愈率、顯著進(jìn)步率與進(jìn)步率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療組和對(duì)照組治療后總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=17.23，P＜0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 血液流變學(xué)改變

治療組在治療后B、C、D、E項(xiàng)均有明顯改變，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t值分別為 2.612、3.586、2.703、3.655，均 P＜0.05）；而 A、F 項(xiàng)則無(wú)明顯改變。 見(jiàn)表 2。

表2 治療組治療前后血液流變學(xué)改變()

表2 治療組治療前后血液流變學(xué)改變()

與治療前比較，▲P＜0.05

檢測(cè)指標(biāo) 治療前 治療后A纖維蛋白原（g/L）4.25±0.553.96±0.45 B 全血黏度（mPa·s）5.96±1.224.21±1.10▲C 血漿黏度（mPa·s）1.86±0.311.41±0.17▲D紅細(xì)胞壓積（%）50.52±3.5642.19±1.46▲E血小板黏附率（%）44.72±2.2635.26±1.87▲F血小板計(jì)數(shù)（×109/L）240.36±66.13189.31±42.50

2.3 不良反應(yīng)及副作用

在治療過(guò)程中治療組僅有3例臍周部位有瘀斑，但面積較小。未見(jiàn)腦出血，蛛網(wǎng)膜下腔出血，牙齦出血，眼結(jié)膜出血，鼻出血，月經(jīng)量過(guò)多，消化道出血，泌尿道出血。治療后測(cè)定出血時(shí)間，血小板計(jì)數(shù)，纖維蛋白原，血肌酐，肌酐清除率，尿素氮及心肌酶等無(wú)明顯變化。

3 討論

在急性腦梗死治療過(guò)程中，為防止腦血栓擴(kuò)展和處理進(jìn)展型腦卒中都可以使用抗凝藥治療。低分子肝素鈣一次性預(yù)灌針劑注射液0.4 ml以抗Ⅹa單位計(jì)為4100 U。它抗因子Ⅹa活性強(qiáng)，抗凝血酶活性則相對(duì)較弱。尚未發(fā)現(xiàn)其延長(zhǎng)活化部分凝血活酶時(shí)間，在治療過(guò)程中一般不會(huì)出現(xiàn)牙齦出血、泌尿系出血、消化道出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、嚴(yán)重皮膚紫癜、鼻出血、月經(jīng)過(guò)多。低分子肝素鈣臨床使用時(shí)通常無(wú)需監(jiān)測(cè)，只需臍周皮下注射，使用方便[2]。在治療急性腦梗死時(shí)，它能十分有效地防止血栓擴(kuò)展和形成，從而腦細(xì)胞的供氧供血可以及時(shí)恢復(fù)，能搶救缺血半暗帶，減少腦細(xì)胞過(guò)多壞死以及縮小壞死組織范圍，對(duì)患者預(yù)后有明顯幫助。川芎嗪是中藥川芎的有效成分，有研究表明川芎嗪對(duì)ADP、花生四烯酸及血小板活化因子（PAF）誘導(dǎo)下的血小板聚集有明顯抑制作用，同時(shí)能抑制低濃度凝血酶誘導(dǎo)的5-羥色胺（5-HT）的釋放及血栓素 B2（TXB2）的生成[3]；且川芎嗪對(duì)凝血過(guò)程中的凝血活酶和凝血酶的生成及活性有明顯的抑制作用，能增強(qiáng)纖溶酶對(duì)纖維蛋白的降解作用[4]。川芎嗪還能對(duì)內(nèi)皮素誘發(fā)的腦動(dòng)脈收縮有拮抗作用。同時(shí)對(duì)腦缺血-再灌注所致腦損傷有保護(hù)作用，減輕神經(jīng)元和微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和改善神經(jīng)體征[5]。

在急性腦梗死傳統(tǒng)的治療（例如減低腦代謝、控制腦水腫及保護(hù)腦細(xì)胞）基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用川芎嗪、低分子肝素鈣，治療組與對(duì)照組比較后分析得出治療總有效率確實(shí)有明顯的差異，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)在治療之后測(cè)定的血液流變學(xué)也有比較明顯的改善，而血小板數(shù)量和纖維蛋白原也不會(huì)大量減少。因此腦血管血流量得到提高、血液流動(dòng)性改善、腦組織的低氧缺血得以有效化解，又能夠降低內(nèi)臟、皮膚、黏膜大出血的風(fēng)險(xiǎn)。

在本研究中，川芎嗪、低分子肝素鈣聯(lián)用治療腦梗死時(shí)治療組不良反應(yīng)只表現(xiàn)在臍周注射局部皮膚有瘀斑，面積較小，未發(fā)現(xiàn)泌尿系出血、消化道出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、牙齦出血及其他嚴(yán)重的皮膚、黏膜組織出血。出血的危險(xiǎn)性較普通肝素明顯減少[6]。患者的心肌酶、血肌酐、肌酐清除率、尿素氮等心臟、腎臟功能指標(biāo)無(wú)明顯升高，肝臟功能也未見(jiàn)明顯破壞及損害。綜上所述，急性腦梗死在傳統(tǒng)的治療基礎(chǔ)上聯(lián)用川芎嗪、低分子肝素鈣，其療效肯定，同時(shí)安全性好，在廣大的基層醫(yī)院十分值得我們推廣使用，能確實(shí)改善腦梗死患者的預(yù)后。

[1]陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)精神科雜志,1996,29(6):381.

[2]劉永剛.參芎注射液聯(lián)合低分子肝素鈣治療急性腦梗死療效分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2008,31(2):211.

[3]楊藻宸.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1996:999-1000.

[4]楊銳,魏文寧,沈迪.川芎嗪對(duì)凝血-纖溶系統(tǒng)酶活性的影響[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1995,24(5):362-364.

[5]王英蓮,楊學(xué)瑞,姜宇宙.低分子肝素鈣聯(lián)合川芎嗪注射液治療急性腦梗死的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,6(8):67-68.

[6]盛愛(ài)珍.低分子肝素在治療血栓性疾病中的應(yīng)用[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊(cè),1997,5(2):99.