286例藥品不良反應報告分析

錢 方，陶宜富，婁 晟（南京醫科大學附屬南京市第一醫院藥劑科，江蘇 南京 210006）

隨著國家衛生部與國家食品藥品監督管理局2004年頒布的《藥品不良反應報告與監測管理辦法》的貫徹施行，藥品不良反應（ADR）監測工作在全國各個基層醫療機構發展迅速，為保障患者用藥安全、促進臨床合理用藥發揮了越來越重要的作用。筆者對我院2009年臨床科室上報的286例ADR報告進行統計，分析其發生的規律和特點，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

我院2009年臨床各科室上報的藥品不良反應報告286例，分別對患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類及發生頻率、ADR累及器官或系統及臨床表現、ADR分類及嚴重程度分級等數據進行統計分析。

2 結果

2.1 患者一般情況

286例ADR報告中，男性155例，占54.20%，女性131例，占45.80%，男性略高于女性。老年人（60 a以上）ADR發生率（22.72%）明顯高于其他年齡段的患者。具體年齡分布情況見表1。

表1 發生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of age of patients in ADR cases

2.2 ADR與給藥途徑及給藥方式

286例ADR中，單一用藥171例（59.79%），合并用藥115例（40.21%）。其中，靜脈滴注給藥225例（89.16%），口服給藥26例（9.09%），肌內注射與皮下注射給藥各2例（0.35%），外用給藥3例（1.05%）。

2.3 引發ADR的藥物種類及其構成比

286例ADR共涉及69種藥物，其中抗感染藥物的發生例數最高，共計237例，占82.87%，其次為中藥注射劑25例，占8.74%。在抗感染藥物中，頭孢菌素類、氟喹諾酮類及青霉素類藥物的ADR發生頻率占前3位，分別為67.51%、12.23%、11.81%。具體藥物類型、品種、例數及構成比見表2。ADR發生頻率較高的前3位藥物分別是：頭孢曲松（64例），五水頭孢唑啉（22例），頭孢替安（18例）。

表2 引發ADR的藥物類型、品種、例數及構成比Tab 2 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs and related drugs

2.4 ADR累及器官或系統及臨床表現

286例ADR共累及10余個器官系統，以皮膚及其附件損害發生例數最多，共計186例（65.03%）。其次為全身性損害及消化系統反應，分別為42例（14.68%）及17例（5.94%）。具體見表3。

2.5 ADR嚴重程度分級

286例ADR中，嚴重程度分級為一般的264例，新的以及嚴重的ADR共計22例，占全部ADR的8.04%，典型病例見表4。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡、性別

從患者的性別年齡分布分析，男性ADR發生率略高于女性，無明顯差異，這與文獻報道[1-2]的結果略有差異。嬰幼兒（0～10 a）與老年人（＞ 60 a）的ADR發生率明顯高于其他年齡段的患者，與文獻[1-3]的報道一致。嬰幼兒各系統器官功能發育尚未健全，易發生ADR；老年人由于各臟器功能開始減退，藥物代謝的速率減慢，合并用藥較多，易發生ADR。

表3 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 3 ADR-involved organs or systems and clinical manifestations

表4 新的及嚴重的ADR典型病例臨床表現及轉歸情況Tab 4 Clinical manifestations and prognosis of new and serious ADRs

3.2 ADR與給藥途徑

286例ADR中，以靜脈滴注的發生頻率最高，與文獻[2-3]報道一致，給藥速度過快、輸液配伍不當以及靜脈注射液的pH值、滲透壓等因素都可能誘發ADR。建議在診療過程中，重視靜脈用藥存在的風險，嚴格掌握適應證，遵循“能口服盡量避免靜脈給藥”的原則。

3.3 ADR與涉及用藥類型及品種

從涉及藥品分析，抗感染藥物和中藥注射劑ADR的發生頻率高，與文獻[2]報道一致。在抗感染藥物中，頭孢菌素、氟喹諾酮及青霉素類藥物的ADR發生頻率占前3位，且有過敏性休克等嚴重ADR的發生。提示臨床應合理使用此類藥物，特別是頭孢菌素類藥物，如需皮試應使用原藥配制的皮試液，減少頭孢菌素類藥物ADR的發生頻率[4]。中藥注射劑的ADR發生頻率也較高，主要原因為中藥注射液多為復方制劑，成分復雜，大部分產品是中藥材綜合成分的提取物，其中未知的非定量含蛋白質、鞣質、不溶性微粒等，從而易發生ADR。因此，在臨床使用時應嚴格掌握適應證，按照藥品說明書使用藥物，同時加強用藥監護。

3.4 ADR累及器官或系統及臨床表現

從ADR累及器官分析，皮膚及其附件反應與全身性反應占首位，與文獻[3]報道一致。主要原因是皮膚及其附件損害比較易于觀察，而全身性反應往往比較嚴重，漏報的幾率較小。而涉及到主要臟器或系統的損害，如藥物性肝損害、腎臟損害、血液系統損害等，由于在臨床中不易觀察或者醫生有懷疑但不愿上報等因素例數偏少。今后的工作中應加強ADR的宣傳，做好解釋工作，消除一些臨床醫生的顧慮，減少漏報，確保患者的用藥安全。

3.5 新的及嚴重的ADR

嚴重的ADR都是由藥物引起的全身性反應，表現形式有：過敏性休克、意識喪失、血壓下降、皮疹、發熱等，無死亡病例。涉及藥物多為頭孢菌素類抗生素（頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢替安等）以及中藥注射劑炎琥寧與喜炎平。有文獻報道頭孢菌素類藥物引起嚴重的過敏性休克[5]，提示臨床此類藥物在使用前應仔細詢問患者的藥物過敏史，必要時使用前皮試，并準備好腎上腺素等搶救藥物。

利奈唑胺致1例血液系統嚴重ADR，表現為白細胞、紅細胞、血小板均減少。有文獻報道利奈唑胺致可逆性血小板減少發生率為15.1%～29.5%，其發生機制可能與免疫介導有關，而非骨髓抑制[6]。楊曦等[7]報道利奈唑胺致血小板減少1例。我院發生的此例嚴重ADR不僅患者的血小板減少，白細胞和紅細胞均減少，這可能與患者的特異性體質相關。本次調查中有報道莫西沙星致藥物熱1例。目前報道的與莫西沙星可能相關的不良反應主要有惡心、嘔吐、頭暈、幻覺、運動失調等[8]，但藥物熱尚未有報道。《藥品不良反應報告和監測管理辦法》規定：新藥監測期內的藥品應報告該藥品發生的所有不良反應；新藥監測期已滿的藥品報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應。因此，對于普通藥品要把ADR報告的重點轉向新的和嚴重的ADR[9]。

藥品不良反應監測與報告工作不僅僅是醫院藥學的重要組成部分，同時也是醫院醫療質量管理的一個環節，對保障患者用藥安全起著重要的作用。我院于2007年成立了藥品不良反應報告與監測領導小組，制定了醫院藥品不良反應報告和監測管理辦法。由30余位醫生、護士、藥師組成的ADR網絡監測員分布在醫院的各個臨床科室，網絡員負責收集上報ADR，同時與藥劑科保持聯系，及時發現和處理ADR事件。通過幾年的工作實踐，全院上報的ADR報表數量與質量逐年提高，臨床醫護人員的安全用藥意識也逐步得到加強。

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