正交試驗法優選醫院制劑室凈化間清潔方法

劉 梅，米 瑩（天津市中心婦產科醫院，天津市 300052）

凈化間是醫院制劑室必備的制劑生產設備之一，其潔凈度維護效果直接關系到制劑生產的質量。常規的凈化間潔凈度的維護是使用清潔劑結合適當的紫外燈和凈化間空調系統。常用的清潔劑有75%乙醇、消毒片（三氯異氰尿酸）、0.2%新潔爾滅溶液，凈化間使用前紫外燈通常開啟時間為30 min，風機開啟時間為60 min[1]。為使凈化間在生產前盡快達到所需要的潔凈度，同時節約能源，筆者對上述3個考察因素進行了優選及驗證。

1 材料

1.1 儀器

數顯電熱恒溫培養箱（上海錦屏儀器儀表有限公司）；紫外燈（北京玉泉興光有限公司，照度：＞100 lx）。

1.2 試藥

75%乙醇溶液（天津市頂立藥業有限公司，批號：080502）；消毒片（有效成分為三氯異氰尿酸，上海利康消毒高科技有限公司，批號：20080402，含量：每片500 mg）；0.2%新潔爾滅（上海經緯化工有限公司，批號：20080306）。

2 方法[2]與結果

2.1 清潔方法

開啟凈化間風機系統，分別選用上述消毒劑（消毒片1片加水至1 000 mL，1片·2 m－2；75%乙醇及0.2%新潔爾滅1 000 mL·2 m－2）對凈化間的工作臺、墻面、水池、地面進行擦拭，各3次，開啟紫外燈，每12 m2使用1只紫外燈。為排除前一種清潔劑對后面試驗的干擾，每用一種清潔劑相隔時間為30 d。

2.2 空氣接取方法

分別取培養皿3個放于凈化間工作臺上，每個培養皿相距30 cm，使其暴露于凈化間空氣中30 min。

2.3 空氣培養方法

將培養皿置于35℃培養箱中，培養48 h，記錄培養結果的沉降菌菌落數并取平均值（n＝3）。

2.4 正交試驗

以消毒劑種類（A）、紫外燈開啟時間（B）、凈化間風機開啟時間（C）為3個考察因素，每個因素取3個水平，具體詳見表1。

表1 因素水平表Tab 1 Factors and levels

根據L9（34）正交表進行試驗，以平均菌落數為考察指標，結果見表2，并繪制因素指標關系圖，見圖1。

表2 正交試驗結果Tab 2 Result of orthogonal experiment

由表2可知，RB＞RA＞RC，即各因素在所考察的范圍內對凈化結果影響大小依次為紫外燈開啟時間＞消毒劑＞凈化間風機開啟時間，本試驗所得最優清潔方法為A2B3C2，即消毒劑選用消毒片，紫外燈開啟時間為30 min，凈化間風機開啟時間為40 min。

正交試驗的方差分析結果見表3。

圖1 因素指標關系圖Fig 1 Relationship of factors and index

表3 正交試驗方差分析結果Tab 3 Variance analysis of orthogonal experiment

由表3可知，因素B對試驗結果的影響有極顯著性意義；而因素A和因素C對試驗結果的影響有顯著性意義。因此，因素B為最主要因素，其次為因素A和因素C。

2.5 優選結果的驗證

按照所選定的最優清潔方法A2B3C2即消毒劑為消毒片、紫外燈開啟30 min、風機開啟40 min每周1次對凈化間進行清潔，取培養皿暴露于凈化間空氣中30 min，連續4周。結果顯示，凈化間無菌落生長。

3 討論

由于試驗條件限制，并考慮到沉降菌對制劑菌落數影響最大，本試驗最終選定以沉降菌的平均菌落數作為凈化間潔凈度的考察指標。

本試驗因素C分析結果為C1＞C2＝C3，考慮到凈化間能盡快達到凈化和節省能源，筆者最終選擇C2，即風機開啟時間選擇為40 min。

由圖1可知，消毒片的消毒效果明顯優于75%乙醇和0.2%新潔爾滅溶液；隨紫外燈開啟時間延長凈化程度提高；隨風機開啟時間延長，凈化程度提高，但在開啟40 min后，再延長開啟時間凈化程度不再提高。在動態使用過程中筆者仍需要保持風機開啟是為了避免外界非潔凈空氣進入。

其它消毒劑的使用及延長紫外燈開啟時間是否能在此基礎上進一步提高潔凈程度有待于進一步研究[3]。

[1]唐文娟，林嗣豪，謝星云，等.藥品生產車間的不同空氣凈化法的衛生質量比較[J].海峽預防醫學雜志，2001，7（4）：53.

[2]祝國強，藤海英，黃 平.正交試驗設計方法在醫藥學中的應用[J].數理醫藥雜志，2007，21（4）：568.

[3]崔福德.藥劑學[M].第5版.北京：人民衛生出版社，2005：49.