乙型肝炎的藥物治療

高德民

山東中醫藥大學藥學院，山東 濟南 250355

乙型肝炎的治療仍是一個世界性的醫學難題，在藥物治療中主要以抗病毒藥物，保肝降酶藥和抗肝硬化藥物為主，其中又必須強調抗病毒的藥物治療，本文對近年來乙型肝炎治療的常用藥物做簡要綜述，希望對臨床用藥有一定指導意義。

1 抗病毒藥物

1.1 干擾素類

干擾素-α（IFNα）具有抗病毒和抗細胞增殖的雙重作用，可激活體內自然殺傷細胞（NK）和樹突狀細胞（DC），從而抑制乙肝病毒的復制。IFNα治療慢性乙肝應答與否取決于轉氨酶（ALT）水平、HBV的DNA拷貝數等。聚乙二醇干擾素（PEG-IFNα）的體內半衰期顯著長于干擾素，Ⅱ期臨床顯示PEG-IFNα的治療效果遠好于IFNα組，是慢性乙肝的首選藥物[1]。

缺點：不良反應較大，如發熱、脫發、白細胞降低等，血清ALT正常和輕度異常者療效不好[2]。

1.2 核苷類藥物

1.2.1 嘧啶核苷類藥物

代表藥物為拉米夫定，又名2’3-二脫氧-3’-硫代胞嘧啶，具有抑制病毒的逆轉錄酶和DNA聚合酶的作用。拉米夫定口服后吸收快，生物利用度高。已證明它能明顯抑制HBV的復制，有效降低血清HBV的DNA水平，長期應用還可防止肝纖維化的進展，病人幾乎沒有不良反應。如果和IFN聯合治療可顯著的減少HBV的變異，使血清轉換率、肝臟的炎癥及纖維化程度都能得到明顯改善[3]。

缺點：治療過程中可出現HBV變異，給后續治療帶來困難，應該停藥或更換其他的藥物治療。

1.2.2 嘌呤核苷類藥物

代表藥物為阿德福韋（Adefovir），為無環腺苷的單磷酸酯，在細胞內逐步磷酸化為其活性代謝物阿德福韋二磷酸，后者為HBV的DNA聚合酶/逆轉錄酶正常底物dATP競爭性抑制劑。與其它核苷類藥物相比，Adefovir具有廣譜抗病毒活性，耐藥發生率低，不存在交叉耐藥。如果與拉米夫定聯用，還可增加療效，延緩耐藥出現的時間。

缺點：較大劑量時有一定腎毒性，但10mg/d劑量對腎功能影響較小。

1.3 細胞因子

有些細胞因子有較強的抗病毒活性，有的還有增強免疫細胞（如NK、T和B細胞）活性的作用。IL-12具有促使T0細胞分化為T1細胞的作用，并能誘導產生IL-12和IFN，后者有明顯的抗病毒活性

2 保肝降酶藥物

2.1 復方甘草酸苷

是為強力肝細胞膜保護劑，療效確切，尤其對重癥慢性肝炎，不良反應少且輕微。實驗表明甘草酸苷能抑制成纖維細胞Ⅰ、Ⅲ型前膠原的基因表達，起到抗纖維化作用；還可明顯地減輕肝細胞間質炎反應，促進肝細胞再生，從而有效的降低慢性乙型肝炎患者發生肝硬化和癌癥幾率。

2.2 還原型谷胱甘肽

是細胞內重要的調節代謝物質，能提供巰基及半胱氨酸，維護正常細胞的代謝并與親電子物質及氧自由基等毒性物質相結合，使細胞免受損害。還原型谷胱甘肽通過拮抗氧自由基毒性，防止肝細胞損傷，有強大的保肝作用；另一方面由于肝臟合成能力恢復，白蛋白也就能升高[4]。

2.3 苦參素

是從中藥苦豆子中提取的生物堿，它能通過調整血清IFNα的水平，減輕肝臟炎癥、調整免疫功能、抑制肝內膠原合成，具有抗乙型肝炎病毒及抗肝纖維化作用。

2.4 硫普羅寧

主要用于保肝解毒、防治腫瘤放療化療引起的白細胞減少癥以及防治老年性早期白內障與玻璃體混濁。動物實驗顯示硫普羅寧能逆轉四氯化碳引起的肝損傷，并防止四氯化碳導致的肝壞死。此外，還能防止甘油三酯堆積，對酒精性肝損有顯著對抗作用[5]。

3 抗肝硬化藥物

3.1 軟肝縮脾丸

為抗肝纖維化有效方劑，由黃芪、丹參、當歸、炮甲珠、鱉甲等組成，具有補氣養血、軟堅活血之效，在慢性肝炎、肝硬化治療方面可以有效改善癥狀。其機理可能為通過多個環節共同作用而起效。軟肝縮脾丸通過補氣養血活血等方面調節機體免疫功能，改善肝細胞微循環，促進肝細胞生化功能方面起效。

3.2 黃芪

有益氣養元、扶正祛邪的功能。黃芪具有誘生IFNα、調整機體免疫功能的作用，還有促進肝臟蛋白合成，提高血漿白蛋白水平的作用。實驗表明，黃芪可明顯減少總膠原及I、III、V型膠原在大鼠肝臟內的病理性沉積，對實驗性肝纖維化有明顯治療作用。

3.3 扶正化淤膠囊

由丹參、桃仁、蟲草菌絲等扶正化淤藥物組成。臨床實驗能明顯改善肝臟的異常功能，抑制肝纖維化的形成及調節肝硬化部位的內分泌激素紊亂，進一步研究發現，其抗纖維化作用是通過抑制轉化生長因子β表達，近而抑制星形細胞活化或促進其凋亡而實現的。

4 小結

綜上所述，盡管治療慢性乙型肝炎的藥物較多，但治療重點方向應當是綜合治療，尤其是多種不同作用機制或位點的藥物前后序貫和交替的聯合治療，不同的治療對象或不同聯合用藥形式和療程都可能產生不同的治療效果，因此在實際中應依據患者的實際病情靈活掌握。

[1]王竹生.慢性乙型肝炎的治療現狀與免疫療法進展[J].抗感染藥學雜志，2004，1(2)：56-59.

[2]動銘心，趙國銘.抗乙型肝炎病毒藥物的研究進展[J].國外醫學藥學分冊，2004，31(5)：296-298.

[3]王汝龍，王曼麗.核苷類抗乙肝病毒藥物選評[J].臨床藥物治療雜志，2006，4(4)：6-15.

[4]吳曉燕，劉亦芳，吳萬元.雙歧桿菌活菌制劑佐治嬰兒肝炎50例療效觀察[J].中國微生態學雜志，2000，8(5)：321-323.

[5]唐望先，虞滌霞.硫普羅寧對急性肝損害保護作用的實驗研究[J].同濟醫科大學學報，1999，28(4)：338-339.